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纽约大学神经科学系，美国纽约
收到:02 - mar - 2022手稿。neuroscience-22 - 60048;编辑分配:04- 2022年3月，Pre QC编号:神经科学- 22 - 60048 (PQ);综述:3月18日-2022,QC号神经科学22 - 60048;修改后:2022年3月21日，稿件编号:神经科学- 22 - 60048 (R);发表:2022年3月28日，DOI: 10.4172/神经科学。6.2.002
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肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，也被称为运动神经元病(MND)或卢伽雷氏病，是一种神经退行性疾病，导致控制随意肌的运动神经元的进行性丧失。渐冻症是最常见的运动神经元疾病。肌萎缩性侧索硬化症的早期症状包括肌肉僵硬、抽搐，以及逐渐增加的无力和肌肉萎缩。四肢型肌萎缩性侧索硬化症导致手臂或腿部无力，而球棒状肌萎缩性侧索硬化症导致说话或吞咽困难。一半的ALS患者至少有轻微的认知和行为问题，约15%的人会患上前颞叶痴呆。绝大多数人都处于痛苦之中。咀嚼、说话和走路都是由受影响的肌肉控制的。1］．运动神经元退化会发展到吃饭、说话、运动的能力，最终失去呼吸的能力。
至少从1824年开始，查尔斯·贝尔就开始描述这种疾病。法国神经学家让-马丁·夏科特(Jean-Martin Charcot)在1869年首次描述了这种症状与潜在神经问题之间的联系，并在1874年创造了肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)一词。受渐冻症影响的运动神经元可以被分类。在典型或“经典”渐冻症中，大脑中的上运动神经元和脊髓中的下运动神经元都受到影响[2］．
原发性侧索硬化症(PLS)只影响上运动神经元，而进行性肌肉萎缩症影响下运动神经元(PMA)。关于PLS和PMA是独立的疾病还是ALS的简单变体，存在一些争论。局部性肌萎缩侧索硬化症症状局限于单个脊髓区域至少一年;他们比典型的渐冻症进展更慢，存活率更高[3.］．
认知或行为功能障碍影响30-50%的ALS患者。大约一半的ALS患者会经历轻微的认知和行为变化，10-15%的人会发展为前颞叶痴呆(FTD)。大多数ALS患者在诊断时认知能力正常，但在整个疾病期间都保持了认知能力;基线认知正常患者的认知障碍发展与不良预后相关[4］．然而，在渐冻症患者中，认知和行为功能障碍已被发现与生存率下降和照顾者负担增加有关;这可能部分是由于社会认知能力的缺陷。随着时间的推移，人们的移动、吞咽(吞咽困难)、说话或形成语言的能力会恶化(构音障碍)。上部运动神经元受累的特征是肌肉紧绷和僵硬(痉挛)和过度反射(过度反射)，包括过度活跃的呕吐反射[5］．一种被称为巴宾斯基征的异常反射也表明上部运动神经元受损。下运动神经元退行性变的症状包括肌肉无力和萎缩、抽筋和皮肤下可见的肌肉短暂抽搐(肌肉痉挛)[6］．另一方面，抽搐是一种副作用，而不是诊断症状;它发生在虚弱和萎缩之后或除此之外。上下运动神经元(位于大脑运动皮层)的死亡是肌萎缩性侧索硬化症(位于脑干和脊髓)的定义特征。患有前颞叶痴呆的渐冻症患者，大脑额叶和颞叶的神经元死亡[7］．布尼纳体是运动神经元细胞质中的包涵体(异常蛋白聚集)，是ALS的病理标志。除了运动神经元死亡外，大多数ALS变体还具有两个其他特征:局灶性初始病理，这意味着症状开始于单个脊髓区域，以及渐进性持续扩散，这意味着症状随着时间的推移会扩散到其他区域。
TARDBP和FUS的突变被认为增加了低复杂度结构域的结合亲和力，导致蛋白质在细胞质中聚集[9］．一旦这些突变的rna结合蛋白发生错误折叠和聚集，它们可能会以类似朊病毒的方式在细胞内和细胞间错误折叠正常蛋白。这也导致细胞核中RNA结合蛋白水平降低，这可能表明它们的靶RNA转录本没有正常加工。医生对病人症状和体征的观察，以及一系列排除其他疾病的检查，都被用来诊断渐冻症。9］．医生获得患者的完整病史，并通常定期进行神经系统检查，以确定肌肉无力、萎缩、过度反射和痉挛等症状是否恶化。许多生物标记物正在研究这种情况，但目前没有一种被广泛用于医疗[10］．虽然目前还没有治愈ALS的药物，但利鲁唑已被批准用于治疗，并可能减缓疾病的进展。然而，这是昂贵的，而且似乎还算有效。一般来说，治疗的目的是帮助控制症状。巴氯芬或安定等药物可能有助于控制痉挛。
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