阿尔茨海默病(AD)的标志

摘要

阿尔茨海默病(AD)，占痴呆病例的1 / 70。这是一种慢性神经退行性疾病，有时开始缓慢，随着时间的推移而恶化。近年来，无创神经调节技术，如颅磁刺激(TMS)和深部脑刺激(DBS)，作为诊断领域的宝贵工具，由于其在医学专业和医学专业疾病中的治疗潜力，将成为AD的候选治疗方法。主要集中在阿尔茨海默病(AD)诊断、观察进展和预测发病的生物标志物的鉴定和验证。

关键字

阿尔茨海默氏症，神经纤维缠结，痴呆，内分泌

阿尔茨海默病(AD)，占痴呆病例的1 / 70。这是一种慢性神经退行性疾病，有时开始缓慢，随着时间的推移而恶化。近年来，无创神经调节技术，如颅磁刺激(TMS)和深部脑刺激(DBS)，作为诊断领域的宝贵工具，由于其在医学专业和医学专业疾病中的治疗潜力，将成为AD的候选治疗方法[1］．

以阿尔茨海默病为代表的阿尔茨海默病(AD)是与年龄有关的心理功能损害和痴呆的众多原因之一[2］．

迄今为止，在阿尔茨海默病(AD)中已知的遗传和表观遗传缺陷包括植物学家突变、易感性单核苷酸多态性(SNPs)、线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)突变和表观遗传变化[3.］．

年龄在65岁以上的人口中有五人患有此病，年龄在85岁以上的人口中有百分之二的人患有此病[4］．

AD的特征性病理选项包括由于神经递质(ACh)连接水平降低、应激诱发氧化增加、β-淀粉样蛋白级联(异常蛋白质沉积在神经元和神经纤维缠结外的淀粉样脑斑块积累[5］．斑块、缠结和丝方测量痴呆患者大脑内的特定形态结构[6］．

新的治疗方法迫切需要在AD的长期发展轨迹中，在症状出现之前的早期阶段，并持续到疾病的所有阶段。对于AD，酶抑制剂，如多奈哌齐、加兰他敏、利vastigmine和n -甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体通道阻滞剂memantine，被用于改善疾病精神错乱阶段患者的症状[7］．

全世界使用的阿尔茨海默氏症的筛查方法是简易精神状态检查(MMSE) [8］．

AD病理过程的一个广泛的指挥理论是淀粉样蛋白级联假说，该假说认为β-淀粉样肽在大脑中的沉积是疾病病理的启动事件。它假定该病是β-淀粉样蛋白的组装和降解之间的关联不平衡的结果[9］．

阿尔茨海默病(AD)可能是一种神经退行性病理，主要与脑实质和血管周围区域的淀粉样蛋白-β (Aβ)酰胺聚集和沉积有关。

形成阿尔茨海默病(AD)特征的脑淀粉样斑块的Aβ酰胺是体内最重要的被深入研究的分子之一，尽管如此，对它的了解仍然非常少[10］．

a β寡聚物方测是改变AD脑损伤的突触毒性的关键[11］．

在AD中，这种Aβ自组装产生具有多种形态的药物毒性聚集物，如可溶性低聚物和不可溶性原纤维和原纤维[12］．

AD有值得注意的因素，铝毒性是其中之一。在最近的研究中，氯化铝(AlCl_3.)在小鼠中诱发类似阿尔茨海默病的疾病。有机化学分析和组织病理学研究是为了观察石榴在细胞水平上的结果。研究表明，用石榴汁治疗29天可以提高小鼠的学习能力和记忆力。组织病理学研究显示，石榴汁对脑细胞有保护作用，防止氯化铝引起的脑细胞退化[13］．

与2007年美国国立卫生研究院(NIH)的人类微生物组项目(HMP)相关，脂多糖和淀粉样蛋白区域单位通常是非常不可溶性的纤维大分子聚集物，该区域单位与许多常见的、与年龄有关的人类中枢神经系统疾病以及阿尔茨海默氏症(AD)的进行性慢性神经病理学有关[14］．

神经物理特性可能是改善金属损伤后心理功能障碍的必要条件。心理特征训练与康复对几种与心理特征损伤相关疾病的治疗效果进行了研究。大多数研究都谣传金属对阿尔茨海默病等神经退行性疾病患者有微妙的有用作用[15］．

AD的病因尚不明确，可能是一种复杂的方法。通常情况下，神经细胞内的神经纤维缠结与神经细胞之间的淀粉样超分子斑块沉积[16］．

阿尔茨海默氏症健康问题(AD)传统上在神经病理学上被公开为伴有神经纤维缠结的护理疾病[17］．

有一对形式的AD的测量单位，早发性(EOAD)类型，即早发性(EOAD)类型，即早发性(PS1和PS2)或淀粉样前体超分子(APP)的突变，另一种类型是中断晚发性(LOAD)类型，它折磨>95%的AD患者，TREM2方的罕见变异被报道为LOAD的严重风险问题，向apoE4的遗传致敬[18］．

TREM2突变与导致额颞叶痴呆样(ftd样)组成的Nasu-Hakola疾病有关。最近，它被关注在AD中与护理助理的几率定量关系与先前谣传的APOEe4一样稳健。

迟发性非持续性阿尔茨海默病(AD)的病理过程被认为是有机过程、环境、表观遗传和遗传因素之间复杂相互作用的结果[19］．

Tau蛋白可能是在阿尔茨海默氏病(AD)大脑中的神经纤维缠结(NFT)中发现的一组微管相关蛋白。Iqbal和Grundke在1986年发现，在AD患者的脑提取物中，字母表中的字母被过度磷酸化，这应该会导致小管组装和自组装成成对的卷状纤维的缺陷，形成神经纤维缠结[20.］．

目前，心理学特征和实际衰退，仍然作为结构或实际的神经成像，幽默生物标志物被用于研究和支持AD的指定[21］．

两种主要的蛋白质，淀粉样蛋白- β (Aβ)和字母，面积单位被认为是古代AD诊断的生物标志物，在体液(CSF)分析和神经成像，如抗瘦素发射成像(PET)成像[22］．阿尔茨海默病(AD)的抗瘦素发射成像(PET)生物标志物评估这种常见神经退行性疾病的营养细胞表现或相关病理选择[23］．

Sjörgen等人试图确定脑脊液谱的参考值，并分析了旧时和性别对脑脊液的影响[24］．

越来越多的证据支持在阿尔茨海默病(AD)中，由内分泌和胰岛素样蛋白(IGF)信号受损介导的代谢功能障碍，导致大脑醛己糖利用、能量代谢、身体结构和脂肪维持以及营养细胞可塑性的进行性缺陷。

根据胆碱能假说，AD是由神经化学物质乙酰胆碱的合成减少引起的，乙酰胆碱能水平升高导致胆碱能神经元损伤，最终导致心理功能障碍[25]。

肥胖还与神经认知结果差有关。有越来越多的证据表明，护理人员的BMI升高会增加老年前期痴呆(AD)的风险，这是由于AD进展时，大脑结构变化膨胀，神经组织改变，以及过度的年龄相关脑萎缩，乙酰胆碱酯酶(AChE)下降，BuChE增加[26］．

丁酰胆碱酯酶(BuChE)的选择性抑制，BuChE是一种紧密连接的蛋白质，在AD大脑中显著升高[27］．

有几项证据表明，总的共病负担与阿尔茨海默病(AD)的快速心理特征恶化和较差的药物反应直接相关。

认知和实用工具，如阿尔茨海默病评估量表-认知子量表(ADAS-Cog)，精神错乱能力评估(DAD)，因此心理检查电池(NTB)，连同韦氏记忆量表的一部分，测量了ad相关症状的严重程度和区域单位，认为在分析试验中探索和提供治疗有效性的证据是必要的[28］．

痴呆症通常是与神经传递障碍相关的各种睡眠障碍之一，AD患者的睡眠主要以间歇性睡眠和深度睡眠和快速眼动睡眠减少为特征。

随着年龄的增长，老年人的睡眠结构会发生变化，而这种变化在阿尔茨海默型精神错乱(ATD)患者中表现得非常明显[29］．

在轻度心理特征改变且无症状反应的患者中，精神错乱阶段通常伴有轻微心理特征损害(MCI)的症状部分。MCI的流行是阿尔茨海默病的前兆[30.，31］．

精神错乱的活动和心理症状(BPSD)领域的必要症状，由于这些引起照顾者的负担和对病人和照顾者的不利影响[32］．

在日本，还没有药物来了解阿尔茨海默病患者的痴呆症症状[33］．

新出现的分析表明，提高业绩也是可行的;然而，临床医生缺乏一个同质的方法来分析，提出和实施。STOMP干预(通过任务导向的运动练习进行技能建设)是通过运动学习原则和通过大规模应用和特定任务训练发生的任务依赖神经可塑性来教授新行为的错误信息而创建的[34］．

通常，AD患者给出的临床症状以心脏损害和最低程度的心理特征改变为特征，即失语症、失用症、失认症或政府职能的护理助理改变(DSM-IV-TR®，2000，《精神障碍诊断和数据点手册》[35］．

在预测微妙心理特征损伤(MCI)转化为阿尔茨海默病(AD)时，人类镜像营养细胞位置天赋被认为是精确的神经成像标记之一[36］．

为了找出AD中重要的信号转导途径，我们倾向于分析人脑组织虐待超分子酶活性鉴定。与调节脑组织相比，我们倾向于已知AD中淋巴因子1受体相关酶4 (IRAK-4)活性的膨胀[37］．

从中链脂质油(MCT)中提取的生酮化合物被认为对阿尔茨海默病(AD)有有益的健康影响，主要归因于它的中链甘油三酯[38］．

阿尔茨海默病的病因和病理过程的研究是困难的，因为其在分子水平上具有多面性[39］．自阿尔茨海默病研究开始以来，炎症在阿尔茨海默病(AD)病理过程中的作用一直是一个有争议的问题[40，41］．阿尔茨海默病是老年人中最典型的一种痴呆症，也是工业世界中最严重的健康问题之一[42］．

基因研究有助于确定营养和药物与AD病理过程之间的各种联系。43］．嗜氧应激引起的神经元损伤在AD发病机制中也受到关注[44］．AD方测量斑块、神经纤维缠结及神经元坏死的病理表现[45］．

临床病理研究表明，在AD病理的咖啡间歇期患者的脑膜中，活化的胶质细胞和炎症相关介质的存在先于密集的tau相关神经纤维病变[46］．

主要集中在阿尔茨海默病(AD)诊断、观察进展和预测发病的生物标志物的鉴定和验证。阿尔茨海默病(AD)的诊断、观察进展和预测发病的生物标志物的鉴定和验证在过去十年中一直是AD分析的主要焦点。47］．

根据各种各样的观察结果，自21世纪初以来，T2DM一直被认为是阿尔茨海默病(AD)的风险问题[48］．

尽管一些基础和临床研究表明药物治疗可以改善AD患者的心理特征表现和记忆，但延迟和/或阻止神经细胞的损失和退化仍然是一个巨大的挑战[49］．

AD与糖尿病的关系是近年来AD研究的热点之一。AD脑神经元可出现内分泌抵抗升高和内分泌征象萎缩[50］．

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