牙周外科手术中有效的预用药-酮酸三丁三醇10mg:一项随机对照试验

摘要

在口腔手术疼痛模型中，口服酮乐酸丁三醇(KT) 10和20mg术后剂量已被证明与400mg布洛芬镇痛相同，并且明显优于对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚-可待因组合。它通过阻断花生四烯酸通路来预防疼痛。评价术前KT-10mg对开放式皮瓣清创术(OFD)术中及术后疼痛的镇痛效果。42例患者随机分组(21例对照，21例试验)。试验组在局部麻醉(L.A)前10分钟口服KT-10mg，在OFD之前。使用视觉模拟量表(VAS)评估OFD后立即疼痛，此后每小时评估一次疼痛，直到疼痛首次发作和疼痛发作时间。试验组疼痛发作时间均值为3.57 h，对照组为2.33 h (p=0.005)。术前给药KT-10mg可有效减轻术中疼痛。然而，它既不影响延迟性疼痛水平，也不影响术后镇痛消耗。

关键字

酮乐酸，牙周手术，疼痛，镇痛，预用药

简介

口腔外科手术后的术后疼痛对大多数患者来说是一个相当重要的问题，旨在降低其发生率和严重程度的临床策略是非常受欢迎的。

导致术后牙痛发生的因素很复杂，但许多都与手术创伤引起的炎症过程有关[1］．手术过程中对组织的损伤会导致炎症化学介质的释放。其中一些介质引起疼痛(组胺、乙酰胆碱和缓激肽)，其他介质引起痛觉过敏，其特征是疼痛阈值降低和对超阈值刺激的敏感性增加。前列腺素已被证明至少部分地通过后一种机制起作用[2］．

牙周手术后疼痛是一种常见的现象。许多因素可能影响疼痛强度，如手术的性质、持续时间和范围，以及心理方面，如压力和焦虑[3.］．据报道，术后疼痛在牙周手术后的24小时内达到高峰。疼痛的强度与手术本身有关。4］．

酮咯酸丁三醇(KT)是一种非甾体抗炎药(NSAID)，其镇痛效力与吗啡相当，但没有阿片类受体相关的副作用[5］．酮咯酸的有益作用可能是由于该药物能够通过阻止花生四烯酸转化为内过氧化物来阻止前列腺素的合成。

先前的研究表明，在口腔手术模型中，术后剂量为10和20 mg的口服配方提供了与400 mg布洛芬相同的镇痛效果，并且明显优于对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚可待因组合的镇痛效果[6］．然而，目前有限的研究比较了此类药物在术前给予及其对患者牙周手术中和术后疼痛感知的影响。

本研究的主要目的是评估术前给予KT 10 mg对开放皮瓣清创手术中和术后疼痛的镇痛效果。其次要目的是:1)评价10 mg单剂量KT对开瓣清创术中及术后疼痛控制的影响。2)评价KT对首次疼痛发作前疼痛控制的镇痛效果。3)采用VAS量表评价KT对患者疼痛感知的影响。

材料与方法

这是一个随机对照试验。在研究开始前，获得了机构伦理委员会的批准。42例患者接受了特定象限的牙周手术，用抛硬币法选择不接受药物治疗(对照组n=21)或KT 10mg(试验n=21)。

患者选自KMSDCH牙周科门诊。符合以下标准的患者被排除在本研究之外，< 18岁，孕妇，哺乳母亲，正在接受全身皮质类固醇或抗凝剂治疗的患者，患有活动性消化性溃疡及胃肠道出血的患者，对NSAIDs过敏或过敏的患者。所有参与本研究的患者均被告知该研究并获得知情同意。首席研究员对所有患者进行了评估。在手术开始前进行局麻前10分钟口服KT 10 mg。

向患者解释视觉模拟量表(VAS)，并要求患者根据它评估疼痛。VAS通常由一条垂直或水平线组成，长度为10厘米，一端表示“无痛”，另一端表示“最痛”。使用数值评分量表和Wong-Baker Faces疼痛评分量表对其进行了修改。患者被要求在这条线上做一个与他或她所经历的疼痛强度相对应的标记。评估工作在以下时间进行:

•在手术结束时及之后的每小时，直到;

•疼痛首次发作。

•患者开始服用处方镇痛药的时间(疼痛开始的时间)。

首席研究员分发药物。实验组和对照组术后均未服用任何药物。患者在手术后三天服用常规的非甾体抗炎药(NSAID)，仅在首次出现疼痛后，然后根据外科医生提供的处方继续服用。患者在记录中做了标记，并告知了主研究员关于第一次疼痛发作的时间，并在下次访问时将VAS评分记录表交给了主研究员。检查疼痛评分的检验员被蒙住了眼睛。患者在1、2、3、4、5和6小时按患者提供的号码进行电话提醒。

结果

如表1，显示了两组患者最初的疼痛发作情况。试验组0例患者在1时出现疼痛^圣Hr, 1例患者(4.76)2时疼痛^ndHr: 4例患者(19.04例)3时疼痛^{理查德·道金斯}小时，13例患者(61.9例)在4时出现疼痛^thHr: 19例(90.47)患者5时出现疼痛^thHr & by 6^thHr，本组21例患者(100%)均出现疼痛。

同样，对照组患者的初始疼痛发作情况也被显示出来。4例患者(19.04%)1点疼痛^圣Hr: 13例患者(61.9%)在2^ndHr: 18例患者(85.71%)3时出现疼痛^{理查德·道金斯}所有21例患者(100%)在4小时前出现疼痛^th人力资源。图1显示相同数据的图形表示。

表2显示两组所经历的疼痛强度，如VAS所示。试验组在基线时的平均评分分别为0.29±0.46、0.38±0.50、0.48±0.60、0.90±0.31、1.55±1.0、1.36±0.67、1.33±1.98^圣, 2^nd3^{理查德·道金斯}， 4^th， ５^th& 6^th小时。对照组基线分别为1.10±1.26、2.22±2.07、3.56±2.92、1.00±0.00、2.00±0.00^圣, 2^nd3^{理查德·道金斯}& 4^th小时分别。两组间基线差异有统计学意义，1^圣& 2^nd小时(p值分别为0.004、0.00、0.001)。

目前的研究表明，牙周手术前立即进行KT治疗与不给药组相比，能显著降低手术疼痛。术前接受KT剂量的患者在术前给药和需要术后镇痛之间的时间显著增加。预防性使用非甾体抗炎药的理由是，手术时组织中药物的存在会阻断前列腺素的合成和直接作用，从而限制手术疼痛和手术诱导炎症的其他成分。然而，关于非甾体抗炎药用药前临床疗效的研究似乎表明，手术疼痛控制与患者选择、用药性质、用药方案等诸多因素严格相关[7］．此外，尽管非甾体抗炎药可以产生足够的镇痛和抗炎作用，但不必要的副作用可能会限制其实用性。

口服KT可完全吸收，单次10mg剂量后平均44分钟出现平均血药浓度峰值[8］．它是强(99%)蛋白结合，结合程度显然与药物的血药浓度无关[9］．正常成人血浆半衰期为4 ~ 6小时，镇痛可维持6 ~ 8小时[10］．虽然术前KT治疗显著降低了手术当天的疼痛强度，但术前治疗不影响延迟性疼痛水平[11］．有可能承认，这种疼痛模型可能掩盖了术前给药酮咯酸的延迟镇痛效果。

这项研究也证实了其他关于术后疼痛控制的研究结果，与未服用酮乐酸的患者相比，服用酮乐酸的患者在最初几小时内没有疼痛或随后出现轻度疼痛。

结论

这项单剂量、平行组和单盲研究的结果表明，在牙周手术前立即给予10mg KT可有效地减轻患者在手术过程中的疼痛反应。然而，酮乐酸预用药既不影响延迟性疼痛水平，也不影响术后镇痛消耗。没有注意到与这种管理方法有关的缺点。

参考文献

1. 抗炎药物对猫牙髓感觉神经活动的剂量依赖性抑制。ActaPhyxiologica Scandinavica.1978;102: 434- 38。
2. 克朗霍恩P & Willis。A. L.牙间前列腺素的皮肤反应。英国J pharmacol公司，1971;41: 42-53。3.皮拉蒂GL, Andrédos桑托斯F，比安奇A，卡瓦西姆R，托泽托CW。塞来昔布与地塞米松在牙周手术术后疼痛防治中的应用。J Periodontol.2006;77: 1809 - 14所示。
3. 对乙酰氨基酚-咖啡因治疗牙周手术后疼痛的疗效。开罗牙科杂志2008;24(3): 503:10。
4. Ahlberg KF。抗炎药物对猫牙髓感觉神经活动的剂量依赖性抑制。《生物化学杂志》1978;102: 434 - 40。
5. 克朗霍恩P，威利斯AL.皮肤对牙间前列腺素的反应。Br J pharmacol, 1971;41: 49-56。
6. 外科21,290-297。杰克逊，D. L.摩尔，P . A. &霍格里夫斯。M.术前使用非甾体类抗炎药物预防术后牙痛。美国牙科学会1989;119: 641 - 47岁。
7. Johansson S, Josefsson G, Malstam J, Lindstrand A, Stenstroem A.酮乐酸三羟丁二醇和Doleron缓解骨科术后疼痛的镇痛效果和安全性比较。中华医学杂志，1989;17:324-32。
8. DiPalma JR. Ketorolac:一种注射用非甾体抗炎药。内科医生。1991;43:207-10。
9. Fosland B, Skulberg A, Halvorsen P.单次肌注酮咯酸丁三醇和哌替啶治疗术后疼痛的安慰剂对照比较。Pharmacother。1990;10:10。
10. 柯蒂斯JW，小麦克莱恩JB，哈钦森RA。牙周手术后并发症及疼痛的发生率及严重程度。J Periodontol.1985;56: 597 - 601。