评估肿瘤启动细胞兽医肿瘤学和潜在影响犬传染性性病肿瘤。

文摘

传染性犬类性病肿瘤(CTVT)是一个可移植瘤形成认为是同种异体移植物。然而,信息来源和致癌过程十分罕见。目前,一些肿瘤被认为来自肿瘤起始细胞(TIC)的经典描述的人类骨髓性白血病。TVT内在特征提供的证据可能致癌过程中抽搐的参与的恶性肿瘤。在本文中,我们强调CTVT癌症干细胞模型和描述四个主要TIC标记通常用于丰富肿瘤启动细胞犬和人类肿瘤。

关键字

肿瘤干细胞,传染性性病,CD44, CD133, CD34, CD90、流式细胞术、免疫组织化学。

犬类性病Trasmissible肿瘤(CTVT)

CTVT,最古老的体细胞肿瘤之一,已被广泛问确定来源,传播方式,相关的因素自然回归(1]。其他潜在的肿瘤包括叙利亚仓鼠移植网状细胞肉瘤(Mesocricetusauratus)和hemocitical白血病蛤(米娅arenaria) (2]。在人类中,没有对自然的描述可移植的肿瘤。尽管如此,传输可能发生在分娩等具体情况,移植,手术。在任何情况下,一定程度的免疫抑制需要成功的移植(3]。

最初描述在伦敦,1810年4Novinski),后来,1826年,CTVT现在被认为是一个可移植的异体移植。的非整倍体染色体组型和一些具体chromosomic特性作为1号线的插入序列附近的癌基因,在所有CTVT的不同的地理区域,提出一个共同的起源。这支持连续的细胞移植到一代又一代的理论(5,6]。

如今,TVT估计几千年前的起源在祖传的老狼东亚。疾病的自然历史,遗传不稳定会产生累积的突变,紧随其后的是遗传稳定后后续段落(6]。

CTVT已经检测到在大多数大陆,除了南极洲。通常在热带和亚热带地区,包括美国的南部地区,中美洲和南美洲,欧洲东南部、爱尔兰、中国、中东、非洲、巴哈马群岛、日本、印度和巴西(7,8]。

Strakova和Murchison [4)进行了历史和现在分析CTVT全球分销的决定意味着患病率之间1 - 10 %在美国南部和中部的大多数国家,亚洲和非洲。加拿大、捷克、芬兰、新西兰、瑞士、瑞典和英国被宣布免费的疾病。欧洲和美国部分地区的地理变化也被报道。发达国家经济稳定的患病率较低。

同样,通过历史分析和泰国,在伦敦Strakova和Murchison [4)发现后患病率显著减少应用公共政策的责任,和绝育活动,根除疾病。同样的,严格的检疫措施对进口狗保持新西兰自由这样的疾病。同样,根据作者,可怜的健康和流浪狗的数量也与更高的利率。

在巴西,一个地区的流行病学研究Botucatu直辖市的,从1994年到2003年,显示CTVT患病率为17.1% 5798年狗细胞病理学检查,所有执行的细胞学,兽医学院动物科学,UNESP,校园Botucatu。年度同期发病率从11.8%到24.1%不等(8]。

数据相关品种倾向、性别或年龄是矛盾的,这主要取决于所研究的地区或国家。一般来说,这种疾病在性发育成熟动物更为普遍,通常2到8岁7没有breedand性倾向(4,7]。

TVT传播方式非常特殊。肿瘤细胞移植的成功取决于许多因素,如存在的连续性解决方案在受体组织的上皮屏障,宿主的免疫状态,肿瘤细胞的生存能力。性交匹配最常见的移植方式通过生殖器粘膜细胞剥落和植入。然而,社会行为,包括舔,划伤,咬和嗅探的行为,以及交付和孕产妇的习惯,积极参与传播,至少一定程度上(7]。

CTVT肿瘤细胞,移植后,必须克服抗肿瘤防御机制的认识类II的主要组织相容性复合体(MHC II)在肿瘤细胞对T淋巴细胞和NK的主机。的损失的II类分子的表达,和化学加工转换的肿瘤微环境对当地免疫抑制状态,是主要的免疫逃避策略。最近,获得转基因导致电阻(4]。

TVT有三个演化阶段:进步(4 - 6个月),静态的,和递减7,9]。显著变化,在有丝分裂和凋亡指数,intratumoural淋巴细胞和肥大细胞,血管微脉管,基质特征可以存在9]。然而,切断关于提到的变量是不存在的。此外,舞台上的确切定义取决于临床随访。

这种肿瘤通常显示一个植物人的形成,息肉状multilobular,脆性,白色,或红色表面,出血和溃疡,测量15厘米。在女性,经常位于前庭或阴道。男性龟头的灯泡,pars longaglandis,龟头是受影响最严重的地区。extragenital网站如皮肤,口腔,结膜粘膜,淋巴结、脾、卵巢、乳房、肛周,肝、肺、骨骼肌和睾丸也可能入侵,即使没有生殖器病变(7,8]。解剖网站反映了临床症状通常与压缩效应或组织入侵亲近。虽然罕见,在腹股沟淋巴结转移,外部髂、肠系膜、肾、脾、肝、眼、扁桃体、脑、垂体、皮肤、骨骼和腹膜,也报道7]。

TVT的诊断方法包括细胞学、组织病理学、免疫组织化学、cyto-genetics和聚合酶链反应(7]。

细针穿刺活检(FNA)的特异性和灵敏度最高的方法是诊断。一般来说,细胞群是由丰富的圆形细胞,14μM 30μM之间的测量,并与不同的轮廓,以个性化的细胞质略嗜碱细胞包含多个散射光液泡和圆。细胞核与常规边界偏心或中央,聚合染色质,明显的核仁。有丝分裂的人物是常见的(10]。细胞学的亚型分为血浆,lynphocytoid,和混合,根据的数量和相似性与淋巴细胞和浆细胞瘤细胞。Florez et al。11]形容lynphocytoid类型组成的圆形细胞,60%以上与细颗粒外观细胞质,包含离散量的明显液泡。细胞核圆形,趋于集中,明显异染色质,1或2明显的核仁。血浆类型包括超过60%的椭圆形细胞胞浆丰富,和较低的核:cytomplasmratio。其细胞质中有较大的液泡和古怪的原子核的光量。血浆和lynphocytoid细胞混合一个礼物。然而,他们的人口都超过细胞总数的59%。

cytomorphological分类是预后的重要性12]。称为血浆通常伴随着更高的频率在extragenital网站转移,核异常(如micro-nuclei。),核分成小裂片,macrokaryosis,和高核仁的区域,核仁,核和核仁的直径13]。除此之外,他们表现出更高的增长分数(ki - 67指数),22表达式,在彗星试验DNA损伤,降低化疗反应(12,14- - - - - -16]。

常见的组织学特征性病肿瘤适合圆细胞肿瘤的频谱。CTVT被描述为表和肿瘤细胞巢分布在扩散模式,并支持骨小梁的维管组织的间质组织。细胞是又大又圆,大泡状核,主要是一个独特的和著名的中央核仁。嗜酸性胞浆颗粒,有液泡的,不同的边缘。变量浸润的淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞通常看到的,根据临床阶段17]。

CTVT细胞具有免疫反应性波形蛋白、溶菌酶α-1抗胰蛋白酶,巨噬细胞和特定抗原(ACM-1)和细胞角蛋白non-reactivity, S100、CD3,α-actin平滑肌(7,17- - - - - -19]。某些情况下展示积极immunophenotype了无(神经元特异性烯醇酶),肌间线蛋白、免疫球蛋白、IgM和免疫球蛋白轻链(17,18]。此外,这些细胞为阴性草木犀浆,CD117, CD79, CD20, PAX-5和钙粘蛋白。上述标记的表达可以假设组织细胞的起源CTVT [17]。

聚合酶链反应也可能被用来诊断CTVT。一些研究发现癌基因的重排序列插入名为长interspreadnuclear元素(1号线)。这种基因事件存在于所有VCTT,无论地理区域(6,7]。

CTVT和肿瘤启动细胞(TIC)

最近,奥尼尔(20.)通过一个简洁的评论接近CTVT另一个相关的疾病称为袋獾面部疾病(Sarcophilusharrisii),或DFTD,从的角度相关的肿瘤启动细胞的致癌作用模型。作者列举了常见的抽搐和正常干细胞的特点,包括无限的自我更新,不对称分裂,和基因表达相关的潜在的干细胞,进一步解决异体移植术,观察到的潜在恶性肿瘤异种移植。

TVT与扩展自我更新潜能的自然病史,移植的实验研究证实了老鼠,土狼、豺、狐狸和家犬20.]。

基于串行排列异种移植的小鼠实验模型CTVT也支持这些细胞的自我更新能力的假设5,21,22]。小鼠严重联合免疫缺陷(SCID /点头)和非肥胖糖尿病患者标本,与来自原发性肿瘤细胞悬液接种,原代细胞培养,或第2通道细胞小鼠异种移植,开发肿瘤在几周内(5,22,23]。在这里,有趣的是,老鼠悬浮液接种灭活肿瘤细胞没有患上癌症,出去参与病毒的可能性(22]。

细胞数量需要考虑在狗和一个新的肿瘤小鼠模型是已知7]。实验模型的异体移植术被皮下接种成功复制狗,直到1×10⁸原始或培养肿瘤细胞(24]。然而,只有13%的移植细胞存活并导致tumourigenesis在其他实验21]。

小池百合子等。25)在串行异体移植术小狗设法保持原始肿瘤的组织学特征和分析了12年,它由50个段落。卡尔森et al。26)也保持CTVT 40代狗17年来,没有组织病理学变化。大多数研究使用细胞群“non-enriched”在体外对于任何抽搐(20.),这也就意味着高的在这样的肿瘤细胞类型。事实上,很有可能,更少的分化和均匀的肿瘤含有大量的肿瘤启动细胞(27]。

基因表达相关简介肿瘤启动程序中描述的袋獾(20.]。执行转录组研究DFDT样本,癌症类似于CTVT Murchison等人证明SOX-2的过度表达,巢蛋白,OCT6, CD44和CD133介绍分子证据作为一个潜在的启动程序。然而,基因表达不一定反映肿瘤总人口的任何配置文件支持的前提只有肿瘤亚种群将抽搐表型(20.]。没有高估Murchison´s结果,这种结果CTVT[建议进行详细的研究20.]。

其他没有提到的奥尼尔对于抽搐的角度在CTVT如下所述。

药物抗性,抽搐的固有特点,体现了ABC家族的蛋白表达与ATP-dependent转运蛋白。运营商分为七种代号为ABCB1的亚科从A到g .,或者22 MDR-1(耐多药蛋白1)通常在肿瘤干细胞(28]。加斯帕et al。16]证明了大immunoexpression 22的血浆从CTVT亚型和转移。Florez et al。29日]显示变量MDR-1基因表达在原电池culturesof CTVT样品和突出显示显著差异和新长春碱处理和未经处理的细胞培养中,暗示调节药物对基因表达的影响。

通过CTVT体外研究中,Bassani-Silva et al。30.]决定immunoexpression > 95%的存活素瘤细胞,和较低的百分比(0%对6.5%)阳性肿瘤细胞的裂解caspase-3。生存素和caspase-3蛋白质积极参与抗凋亡机制Wnt /β-catenin途径,通常,在癌症干细胞(31日]。

肿瘤启动细胞

克隆进化模型的癌症是主要的肿瘤研究课题在过去的世纪。它假设的概率相等任何癌细胞获得遗传或表观遗传变化,这将带来增长优势,自我更新和代即将到来的恶性肿瘤。在同一时期,肿瘤启动细胞的模型是单一性的肿瘤细胞亚群提供一个特定的自我更新能力,multi-lineage分化,tumourigenesis。

祖和分化细胞来源于干父母的人口将会失去这些功能,被视为non-tumourigenic [32]。最后,肿瘤会适应的模型层次进化的疾病。然而,这两种模型并不是相互排斥的。事实上,他们可以体现在不同的阶段,与此同时致癌作用[33]。

在这一点上,简要回顾术语用于正常干细胞的基本生物学成为必要。干细胞是未分化的单位有multi-lineage分化的潜力取决于遗传和表观遗传程序,和无限的自我更新。自我更新发生对称或不对称分裂(34]。主要特征,尤其是肿瘤启动细胞的不对称分裂属性负责原始细胞的人口扩张,和原始的潜力有限的祖细胞分化和自我更新35,36]。相比之下,包含相同的对称分裂产生两个子细胞表型的母细胞。

干细胞潜力是另一个重要的术语,这可以解释通过胚胎发生。胚胎全能细胞能够产生所有生物细胞和胚胎外的组织。多能细胞胚细胞产生所有身体组织。无所不能的多功能细胞存在于胚胎和成年。在成人,多功能细胞multi-lineage分化能力(如多功能造血干细胞)。最后,单能性的细胞分化成只有一行(如肠道隐窝的全能干细胞)(35]。

干细胞可以进一步分为胚胎干细胞的分布和位置,胎儿、成人,羊膜,脐,表皮神经,肿瘤(35]。

目前,肿瘤启动细胞的来源正在讨论中。正常干细胞恶性转化,将是第一个候选人可以看到患者的慢性骨髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。CML的特征是特定染色体易位的存在,如t(9:22)或费城染色体、CD34造血干细胞⁺CD38^{- - - - - -}CD19 - [37]。

另一个潜在的目标是多能祖细胞。染色体易位和异常基因表达CD34中描述⁺CD38^{- - - - - -}所有患者(CD19 -细胞37]。病人接受CML爆炸危机的演化阶段涉及的激活在祖细胞自我更新项目。表达在细胞方面,不同阶段和条件也有不同的起源38]。

独特re-differentiation或去分化的体细胞与收购更原始的状态再次自我更新的另一个模型解释了肿瘤干细胞的起源(39]。体细胞必须重组获得无限增殖和不对称分裂能力(36]。

科学界使用肿瘤细胞的定义和初始化肿瘤干细胞可以互换。然而,Kreso和迪克40)区分两种恶性人口主要基于tumourigenic容量和潜在的隔离。简而言之,抽搐的不会受到孤立,因为合作的发起者和non-initiator暂时的阶段在同一细胞来源于可逆细胞可塑性(34,41]。最后,作者保留术语在缺乏表面标记映射的情况下,因此,潜在的孤立。

自2006年以来,美国癌症研究协会(AACR)考虑肿瘤干细胞作为这样一个单元与长期自我更新和multi-lineage分化的能力42]。

表达“肿瘤启动细胞”确实涵盖了肿瘤干细胞,或细胞无限的自我更新和分化的能力。祖细胞是那些未能维持自我更新的长期潜力,但仍有tumourigenic潜力(34]。

1997年,阀盖和迪克的第一个证据调查AML患者抽搐。CD34⁺/ CD38^{- - - - - -}从这些病人和异种器官移植细胞被孤立在SCID小鼠点头,导致表型的完整重建在AML频谱。作者命名这个tumourigenic族群作为白血病细胞。除了描述属性,这些异常单位披露高潜在自我更新、增殖和分化,包括潜在的功能选择,无论原发性肿瘤表型(43]。此外,研究显示白血病细胞属于负面亚种群血统标记(林)(38]。

被发现后抽搐´s在造血系统恶性肿瘤,哈吉等人在2003年报道低数量的CD44 + CD24^{- - - - - -}/浅滩人类乳腺肿瘤细胞。他们也能够癌症开始,模仿的主要肿瘤特征在SCID小鼠点头,mammosphere形成和高活动的乙醛脱氢酶(ALDH)44]。在随后几年,哈吉复制的工作帮助描述人类的固体肿瘤,包括肺癌、卵巢癌、大脑和黑色素瘤(45]。

在兽医,抽搐的候选人在固体肿瘤已经研究了狗和猫。表1总结了主要标记和发表作品。

肿瘤启动细胞标记

“浓缩”,隔离和/或抽搐的不是简单的识别。目前,几种方法有助于这一过程。即他们如下:“具体”的表达表面标记,荧光或磁选(mac和流式细胞仪)、SP细胞分析,测量ALDH的水平,免疫细胞化学、免疫组织化学、微量过滤,肿瘤多细胞球体模型(mct),单独分析,表征药物抗性,tumourigenicity在动物模型中,基因表达和转录因子通过RT-qPCR或rt - pcr (31日,67年]。

尽管技术的多样性,固有的局限性和潜在的偏见也存在(伊斯兰教等。31日])。然而,值得注意的是肿瘤启动程序潜在的证据必须满足的最低标准长期自我更新和分化能力(34]。

评估自我更新能力通过异种移植测试和/或non-adherent球体形成细胞培养是作为主要的标准描述抽搐的31日,34]。发起者概要文件的发现通常有误解由于泛化和外推的结果。尽管抽搐统一的内在特点,相当大的表型变异退出,这取决于他们的利基。这提供了一定的异质性(33,42]。

各种标识表面抗原用于检测抽搐的流式细胞术。然而,多种表达的标记不意味着任何引发剂的存在表型(42]。一些技术问题影响表面分子的表达,包括使用酶(例如胶原酶、透明质酸酶)准备停业,和损失的细胞生存能力68年]。此外,可以在启动细胞的数量,或高估了,特别是在体外系统(33]。此外,non-exclusion白细胞等的细胞,成纤维细胞、内皮细胞和坏死碎片分析最终可能低估自己tumourigenic潜力(69年]。因此,除了表面标志、功能分析等ALDH活动和实现SP细胞(67年]。

最应用标记引用的文献CD44, CD34, CD90 (Thy-1), CD133 (prominin-1) ABCG5, CD24, EpCAM, CD105 (Endoglin), CD117 (c - kit), ALDH, CD38 CD26, CD29, CD166 CD15,巢蛋白、CD13、ABCG2, CD20, CD271, c-met,趋化因子受体CXCR4 / CD184 CD98, Trop-2, CK5, 063年,BMI-1, OCT-4, OCT3/4 [31日,70年]。第一个四个通常发现在几乎所有的研究。

CD44抗原,家庭成员的软骨连接蛋白,是一种跨膜糖蛋白粘附由七细胞外的领域,一个跨膜域和胞质域。细胞外的大小根据插入域不同的外显子开裂的产品。聚合物的结构负责绑定到胶原蛋白、层粘连蛋白、粘多糖、纤连蛋白和透明质酸,和细胞受体,包括L-selectin和E-selectin [71年]。

CD44蛋白分类标准,或造血,同种型(CD44)和变量(CD44v)。变量亚型(v1 v10,组合)表达造血和上皮细胞在胚胎发生过程中,白血病和癌(71年,72年]。CD44v6通常变量对碘氧基苯甲醚与乳腺癌和结直肠肿瘤有关。其它不太常见的亚型也研究,包括CD44E和上皮细胞中表达。R2和CD44R1亚型分类在单核白细胞和粒细胞(73年]。

变量亚型有许多功能。他们如下:组织合成透明质酸分子(尽管没有证据的透明质酸生产白血病细胞启动),当地的葡糖氨基葡聚糖浓度,金属蛋白酶、细胞因子和趋化因子,抽搐的附着力干细胞利基,内皮迁移,静止的中的相互作用,抗压力产生的氧饱和度低,耐药基因的调控,潜在的恶性肿瘤细胞入侵和激活细胞凋亡阻力路线包括阻塞caspase-3 [71年,72年]。

的贡献CD44蛋白与细胞外的交互部分相关利基(ECN)。ECN的定义是特定位置由上皮细胞、间质细胞和细胞外基质分子负责调节附着力、保留、植入、动员、静止、活化、分化、和分裂的干细胞(71年]。透明质酸的主要分子ECN, CD44蛋白的主要粘结剂。

因此,受体功能与交互的主要配体(72年]。细胞外基质(ECM) CTVT进行定量和定性的变化发展时期和回归。Mukaratirwa et al。74年)观察到显著增加透明质酸膜和细胞质的瘤细胞在进步的阶段。这说明分子参与掩蔽抗原和组织相容性复合体抗凋亡的保护作用。

在乳腺肿瘤CD44最初详细,头部和颈部鳞状细胞(67年]。由于其分布在其他癌症类型一致,除了tumourigenic CD44 +的潜力之间的差异和CD44 -细胞,蛋白质被认为是常见的TIC标记的75年]。研究人员关注亚型之间的相关性和特定类型的抽搐。作为一个例子,同种型CD44v6与增加侵略人类非霍奇金淋巴瘤(73年]。

CD34转移膜phospho-glycoprotein 115 kDa的分子量。在1984年,它在造血干细胞首先确认了。蛋白质的糖基化的细胞外的领域,一个螺旋,细胞质膜。位于淋巴细胞表面,L-selectin (CD62L)是最常见的配体进行了研究。中的交互诱导内皮细胞粘附和迁移76年]。蛋白质仍积极参与的增加细胞增殖和分化,造血细胞的迁移和细胞形态发生。它的特点是几乎完全由内皮细胞和造血干细胞(77年]。

CD34糖蛋白已被确认和相关的“丰富”人口的造血干细胞。最近的证据表明,CD34⁺细胞分化转移的潜力。这些细胞能够分化成心肌细胞,肝细胞,呼吸道上皮细胞。CD34⁺祖细胞被披露在角膜、唾液腺、横纹肌,肠道和皮肤。具体描述了每个位置(76年]。

证据点不仅采取CD34糖蛋白作为造血祖细胞的标志,但也作为一个潜在的未分化细胞的标志(76年]。角膜,可见卫星肌肉细胞,纤维细胞和间充质基质细胞接受组织的祖细胞。同时保持祖细胞的功能状态,在在体外和体内研究,这些生物单位subexpressed CD34蛋白当妥协更高级的分化状态(76年]。

揭示CD34抗原的标记抽搐的发生在实验和SCID NOD / SCID小鼠,即使是在90年代。白血病的假设考虑启动细胞表型特征和正常的造血系统的分层结构。据几位作者,主要将人类AML患者的细胞移植到小鼠肿瘤启动和持续增长。与CD34细胞⁺CD38^{- - - - - -}概要文件,或白血病初学者来说,分离和纯化前瞻性。因此,这样的单位获得的能力开始白血病小鼠,无论细胞异质性的主要肿瘤(43]。

其他标记相关CD34也能发现类似的分群固体肿瘤(78年]。这些生物聚合物CD34造血干细胞的一小部分⁺细胞CD133⁺高的蛋白质co-expression扩张潜力在体外,在其他细胞类型分化的能力(79年]。

公布了40年前在研究在小鼠白血病细胞,Thy-1, CD90、分子量的膜糖蛋白25到37 Kda。最初,贴上一个区分标记主要表达在胸腺细胞和脑细胞的老鼠80年]。最近的研究证实CD90蛋白质表面分布胸腺细胞,淋巴细胞,成纤维细胞、内皮细胞、神经细胞、造血和间充质干细胞,甚至卵巢滤泡细胞,癌症(81年]。蛋白质被glycophosphatidyl肌醇锚分子插入到细胞膜(GPI),没有转移膜域。1994年,第一届国际犬白细胞抗原车间Thy-1表达胸腺细胞决定的,节点和外围T淋巴细胞、B淋巴细胞,单核细胞、粒细胞、神经和肾脏细胞和间充质干细胞(82年]。

Thy-1蛋白与免疫或无免疫力的作用。免疫功能主要是与T淋巴细胞活化,与抗原呈递细胞相互作用,胸腺细胞的成熟。在T血统Thy-1不足引起的缺陷,包括成熟的缺陷和增生性反应。最重要的无免疫力功能细胞凋亡,粘附和细胞迁移,肿瘤抑制,愈合,纤维化,增殖和神经元分化80年]。刺激CD90⁺由细胞因子诱导干细胞进入细胞周期,而CD90——仍处于一种静止的状态。此外,一些研究提出一个蛋白质表达和tumourigenic能力之间的联系(83年,84年]。

CD34⁺CD90⁺细胞从骨髓、脐带和外周血产生长期的文化和分化细胞来源于不同的血统。事实上,他们是能够产生骨髓红细胞(我)和B淋巴血统和更高的效率相比,CD90 -细胞(79年]。此外,一些作者表明,只有Thy-1 +细胞进入S / G2 / M期的刺激(79年]。

CD133或prominina-1 (AC133或PROM-1),是一个高度保守的基因的动物王国。它编码膜蛋白由865个氨基酸组成的5转移膜领域,和两个细胞外循环糖化在人类物种。prominina-1有一个广泛的传播主要发生在成人腺组织的上皮细胞。CD133⁺细胞在胆汁和胰腺导管、唾液腺和分泌细胞,泪腺体,汗,宫颈和子宫内膜子宫,甚至在坑的底部和胃隐窝,十二指肠和结肠。CD133也出现在近端小管的上皮细胞和肾小球囊85年]。

CD133抗原时首先指出获取特定的单克隆抗体,或来自CD34 AC133抗原决定基⁺成人骨髓造血干细胞,胚胎肝细胞。CD34的co-expression⁺造血细胞可以作为干细胞标志物CD133抗原的识别(85年]。

目前,CD133蛋白质功能尚未完全阐明。虽然用于识别的神经,肝,肾和前列腺干细胞/祖细胞,发现CD133阳性亚种群不一定代表抽搐的存在。后者是由于蛋白表达也出现在分化成熟细胞(86年]。

更重要的是,人类依赖AC133抗原决定基的糖基化是一部分,不是同义词,CD133抗原。13个a4小鼠单克隆抗体识别的prominin-1是同源A133在人类87年]。此外,AC133表达仅限于低分化细胞。此外,AC133表达仅限于低分化细胞,甚至通过验证蛋白质的损失作为差异化的刺激(85年,88年]。

作为干细胞的一部分,CD133⁺体内正常细胞能够分化重建组织(如前列腺上皮细胞),并重新生成它们(例如在杜氏肌萎缩症dmd -鼠标)(87年]。同样,prominin-1与抽搐亚种群在几种类型的人类,小鼠和犬类癌症,包括恶性胶质瘤,成神经管细胞瘤、前列腺癌、结肠,卵巢,喉,胰腺,肝细胞,甚至肺肿瘤,黑色素瘤(85年,86年]。

最杰出的功能特性与prominin-1表达式是一个更高的潜在tumourigenic体内,抗细胞凋亡,转移能力,细胞代谢,化疗和放疗抵抗,表达基因和相关的因素保持发起者肿瘤状态,形成肿瘤球,ALDH表达式和射流能力检测DNA着色剂的“人口”。

隐含的multi-lineage分化重建移植后的异构肿瘤也是另一个重要特性(85年,86年,88年]。的表达或抑制prominin-1取决于外在和内在因素的组织微环境,包括缺氧,细胞因子的浓度(TGF-β),微rna分析和表观遗传调控机制(89年]。

最近,一些研究表明tumourigenic CD133 -神经胶质瘤细胞的能力,超出了篇CD133的能力⁺表现型体内(陈等)。狗,报告了类似的结果CD34黑色素瘤细胞系(61年]。

未来的发展方向

目前,没有研究关于CTVT癌症干细胞表型。潜在族群的抽搐的排序是基于以上描述表面标记,一边人口分析、和ALDH活动应该采用的第一步CTVT特征塑造一个癌症干细胞模型。此外,球体形成肿瘤,单独使用化验,体内tumourigenicity, multipotency评价、自我更新能力和分化基因表达有助于描绘肿瘤分级的模型。比较新鲜的样品和细胞系来自同一肿瘤也会重要验证两个系统之间的差异,在体外系统可能并不代表病人的主要条件。

承认

这篇文章是自给自足。

作者的贡献

所有作者开发的概念审查和导致写作和编辑的手稿。

种乐趣冲突

作者宣称没有利益冲突。

缩写

本手稿中使用以下缩写:

抽搐:肿瘤启动细胞

CTVT:传染性犬类性病肿瘤

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