回顾抗疟疾的活动选择从芸香科植物物种

文摘

发展药用植物在植物化学的研究已经帮助生产有用的药用药。本文旨在研究草本植物提取物的抗疟性质,以补充努力找到一个更好的和更有效的方式根除疟疾的非洲国家。综述了黄anisata,花椒chalybeum Toddalia asiatica。提取从c anisata被发现具有抗疟活动将一些次级代谢物等植物生物碱、类黄酮、单萜和三萜类化合物。综述表明,有机溶剂的选择物种的叶提取物含有次生代谢物的成分与antiplasmodial活动以及根树皮也被报道对恶性疟原虫产生重大影响。本文对芸香科的重要性及其抗疟属性。

关键字

芸香料,恶性疟原虫抗疟,phyto-chemicals

介绍

疟疾是由寄生虫引起的叫什么疟原虫,这是通过受感染蚊子的叮咬传播。寄生虫繁殖在人体的肝脏和此后感染红细胞。蚊虫叮咬后10 - 15天之间,疟疾症状如发热、头痛和呕吐开始体现在受感染的人。治疗疟疾破坏重要器官的血液供应一种致命的寄生虫。适当地指出,在世界许多地区寄生虫已经开发出抗疟疾药物。这个物种诺氏疟原虫很少导致人类疾病。疟疾是典型的显微镜检查诊断血液使用血液电影,或与antigen-based快速诊断测试(1]。方法,用聚合酶链反应检测疟原虫的DNA已经开发出来,但不广泛应用于地区疟疾是常见的由于他们的成本和复杂性2]。

使用传统的药用植物抵抗疾病已经持续了几个世纪。的阻力疟原虫一些药物,国家和制药公司已经转向传统植物治疗和可能根除疟疾。不同植物物种已经治愈疟疾说,这些植物都是经历一些过程(主要是与水沸腾)为了提取组件,打击疟原虫。沸腾过程可能不是一个精确的某些植物的提取方法,然而,现代科学已经使适当的提取和深入研究如何提取这些植物化学物质,用于战斗,希望最终根除疟疾。开花植物的芸香科是一个家庭,通常放置在无患子目。物种的家庭通常有鲜花,分成四个或五个部分,通常有强烈的气味。可以找到他们在形式和范围大小和草本植物、灌木和小树3]。

植物调查

c . anisata

c . anisatabenth (Horsewood蛆杀手(En)。Mjavikali (Sw)),是一种热带灌木或树长大到十米高,常绿森林的边缘(4]。不同部分(干树皮、根和叶)这种植物被广泛用于传统医学治疗许多疾病。在坦桑尼亚传统治疗师使用c . anisata对口腔念珠菌病和皮肤的真菌感染(5]。然而,在Temeke区(Daressalam、坦桑尼亚),c . anisata使用抗癫痫和抗惊厥的(5]。在非洲的一些地区,在菲律宾,燃烧着的新鲜的叶子是用来驱赶蚊子6]。以前的植物化学的调查在这个分类单元产生主要是咔唑生物碱(7,8],香豆素类[9,10和柠檬苦素类似物11]。

z chalybeum病。

z chalybeum心血管病。Var. chalybeum(旋钮木)是一种多刺的落叶灌木或树高12米,圆形的,但开放的皇冠。它复合叶子通常由3到5双闪亮的传单+终端传单,与一个强大的柑橘气味当碎。主干是具有大,圆锥形,伍迪旋钮与锋利的荆棘。果实球形,直径约5毫米,红棕色,将允许闪亮的黑色种子突出(12]。

z chalybeum在东部和南部非洲用于其芳香叶子,芽和水果,这是用来制造各种茶-如同饮料和汤。这也是广受欢迎的作为人类和动物的药用植物和这些属性(有时是过度开发13,14]。其潜在antiplasmodial和anti-trypanosomal属性目前正在调查(15,16]。z chalybeum还提供了良好的柴火和硬耐用木材(12]。z chalybeum原产于非洲东部和南部(布隆迪、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、肯尼亚、莱索托、马拉维、莫桑比克、纳米比亚、卢旺达、索马里、南非、斯威士兰、坦桑尼亚、乌干达、赞比亚和津巴布韦)。它可以发现在中、低海拔地区,从海平面到1600米,在年750毫米到1500毫米降雨量。它生长在干燥的森林或草原,经常白蚁(12]。

t . asiatica(橙色登山者)

Toddalia是一个单型的属17开花植物的柑橘家族包含单一物种t . asiatica英语常见的名字,这是众所周知的橙色的登山者。这是一个与木质藤本植物,活泼的,棘手的茎,爬上树,到达10米长。它闪亮的绿色过橘子气味的叶子,黄绿色花,和橙色水果约半厘米宽,尝起来像橙皮。种子是分散的鸟和猴子,吃水果。它原产于非洲和亚洲的许多国家。这些国家包括南非,南非荷兰语叫做Ranklemoentjie,文达语,Gwambadzi。它是非常受欢迎的在肯尼亚中部的基库尤人,它被称为mururue [18]。它生长在森林与高降雨量河岸栖息地。在非洲的森林栖息地的破坏威胁的物种的生存19]。植物药用的许多非洲人民,包括马赛,用于疟疾(20.),咳嗽,流感。的根部含有香豆素antiplasmodial活动(21]。

研究重点和理由

疟疾仍然是一个伟大的全球公共卫生问题特别是在撒哈拉以南非洲。这可以部分归因于开发疟疾寄生虫的耐药性等建立了抗疟疾药物氯喹sulphadoxine /乙嘧啶和阿莫地喹22]。目前,固定剂量使用以青蒿素为基础的联合疗法作为一线治疗无并发症恶性非洲。不幸的是,最近的报告表明青蒿素衍生物的功效下降。新类的抗疟药物因此迫切需要考虑到寄生虫的耐药性可能最终妥协目前抗疟疾药物的功效。识别导致抗疟代理从药用植物可以提高搜索。

本研究旨在调查草本植物提取物的抗疟属性,找到一个更好的、更有效的方式完全根除疟疾的来自非洲和其他受影响的国家。

抗疟疾的活动

c . anisata

生物碱是一个主要的类化合物具有抗疟活性。历史最悠久、最重要的抗疟疾药物,奎宁,属于这类化合物和仍然是相关的。纯生物碱跻身最有效治疗重要的植物化合物(23]。c . anisata具有较高的安全级别的树皮提取物(LD50 = 3514毫克/公斤),相当的抑制效果,显著(P < 0.001)预防p .鼠在老鼠身上。与其他药理作用观察到这个现象,其他地区的植物,如抗糖尿病、抗微生物,parasiticidal和解痉药属性其他实验中观察到c . anisata抗疟疾比其他物种与抗疟潜在只(24]。这也部分解释了高的生存期p .鼠治疗后的挑战的老鼠c . anisata提取尽管表现出最小测试期间感染疗效建立

Noedi et al。25]表明,天然植物提取物往往因为一些unpurified有59 plasmodistatic比plasmodicidal影响生物活性的原则可能需要初始转换和滞后时间允许寄生虫扩散。此外,活性成分可能不会出现在足够的浓度效应快速清除目标生物。

裘德et al。26)在他们的工作调查,半数致死量(LD50)确定为(393.70 - -25.64毫克/公斤)和提取是相对安全的。反plasmodial提取的属性和它的分数进行了使用标准模型。提取及其分数施加显著的减少parasitaemia在预防、抑制和治疗剂量依赖性的方式模型。这些活动可以归因于一些这种植物的次生代谢物据报道antiplasmodial活动不同的作用机制。在这些代谢产物是生物碱,类黄酮和柠檬苦素类似物等常用药用和quassinoids27]。这些化合物(生物碱、黄酮类化合物、单萜和常用药用)出现在这种植物提取物可能在一定程度上造成了plasmocidal活动的提取,因此解释antiplasmodial提取效果的机理及其分数。提取显著减少醋酸acidinduced打滚,formalin-induced后爪子舔以及延迟反应时间的动物(小鼠)热诱发疼痛。醋酸引起炎性疼痛导致毛细血管通透性和部分通过当地腹膜受体从腹水PGE2的浓度和PGF2 [27]。这项研究的结果支持人种植物利用的植物治疗发热性疾病,疟疾和痛苦。进一步的调查正在提倡特别是阐明细胞机制和建立有效成分的结构组件视图的规范。

比阿特丽斯et al。28)调查了体内的抗疟疾和急性毒性特性氯仿提取物和正己烷c . anisata(野生)enth。两种提取物在3种不同剂量水平的测试在活的有机体内抗疟疾的属性和还在小鼠的急性毒性。氯仿提取500毫克/公斤/天表现出抑制和预防有前途的抗疟活性测试。在治疗测试,同样的剂量水平与一个MST显著长于对照组的尽管无与伦比的氯喹。己烷提取500毫克/公斤/天中度至低抑制和预防属性。治疗试验,小鼠的寿命也没有显著不同的治疗组。这可能降低活动可能是由于这样的事实:己烷提取主要由脂肪和油,通常没有生物活性。显示的氯仿提取物口服急性毒性。香豆素类像chalepin隔绝c . anisata据报道有毒的腹腔内LD50 100毫克/公斤的老鼠29日]。香豆素类也报道称诱变(30.]虽然咔唑生物碱的主要成分c . anisata据报道,细胞毒性(31日]。这些化合物可能是导致观察到的口语轻微的急性毒性。

这项研究的结果表明,氯仿提取的c . anisata茎皮具有抗疟活性。还需要进一步的研究来确定的抗疟活性c . anisata可归因于生物碱和香豆素成分。与此同时,部分证实了主张的结果传统医学这种植物的抗疟疗效。

z chalybeum

戈弗雷et al。32)调查了antiplasmodial醚和甲醇提取物的活动z chalybeum使用氯喹二磷酸作为积极的控制和培养基作为消极的控制。结果表明,醚提取物有EC50值为13.39(10.82 - -16.59)μg /毫升95%可信区间;甲醇提取物有EC50值为8.10(5.89 - -11.12)μg /毫升和二磷酸choloroquine EC50值为25.33(17.07 - -37.60)μg /毫升。观察到的低有效浓度(EC50)叶甲醇提取物z chalybeum需要抑制的50%恶性疟原虫裂殖体每200人白细胞计数与醚提取物和氯喹disphosphate控制,可能是由于各种次生植物化学的化合物,从叶子提取和分离结果表明类似的活动之前的研究做的皮草(33,34]。这些化合物包括类黄酮、生物碱、香豆素类、酰胺、类黄酮、萜烯和甾醇类、倍半萜烯内酯和皂苷(32,35]。最显著的不同种植物的次生代谢产物,据报道,antiplasmodial活动是生物碱,类固醇和常用药用和倍半萜烯内酯(32,33,36]。即使是当前使用的抗疟疾药物在传统医学源于奎宁等中药材,主要的金鸡纳生物碱从金鸡纳树36)和青蒿素,倍半萜烯内酯内过氧化物源自清浩(青蒿)[36,37]。观察到的EC50值低甲醇提取物和醚提取物可能是由于存在大量的生物碱、类固醇和常用药用倍半萜烯等被大量甲醇溶剂提取(35,36,38]。之前的研究在在体外antiplasmodial皮提取物的活动z chalybeum草对显示强烈的活动恶性疟原虫生物(34,39]。然而,皮的继续使用草药的当地社区和传统草药医生在治疗疟疾不保护植物因为这种方法破坏了植物,因此导致最终灭绝。由于这个问题,研究利用硬币的叶子,还显示有antiplasmodial活动虽然EC50值略高于以前的研究相比,利用植物的皮(37- - - - - -39]。的差异可能是由于皮中的活性次生代谢产物的积累和树叶。然而,氯喹二磷酸的高EC50值相比,甲醇和乙醚提取的z chalybeum可能是由于电阻野生的恶性疟原虫原生动物的生物对氯喹二磷酸这需要高浓度的药物导致50%的抑制裂殖体的发展,质量差,过期的药物或它经历了退化从而减少活动。尽管氯喹二磷酸的EC50值从研究获得与获得的值从先前的研究37,38,40),培养基作为负控制不抑制恶性疟原虫裂殖体的发展,这是由于缺乏与培养基antiplasmodial活动活跃的化合物。因此结果表明,醚和甲醇叶的提取物z chalybeum草与antiplasmodial活动包含各种次生代谢物,因此它的使用作为一个汤的原因和混合物32,35)由当地社区和传统草药医生治疗疟疾在乌干达。

因此得出结论:醚和甲醇叶的提取物z chalybeum含有次生代谢物的成分与antiplasmodial活动,这可能是传统中医所使用的原因在乌干达和地方社区的管理和治疗疟疾。草的叶子也含有活性次生代谢产物恶性疟原虫因此可以利用作为替代治疗疟疾而不是收获的根皮的方法不支持工厂的可持续发展和生存诱发灭绝。

Musila et al。39)工作在活的有机体内抗疟活性、毒性和植物化学的筛选选择抗疟疾的植物。之前的研究表明,水和甲醇提取物的干树皮z chalybeum有显著的体外antimalararial活动对氯喹敏感和恶性疟原虫氯喹耐药性菌株的结果是什么z chalybeum在当前的研究中获得的。Methanolic树皮提取物的根z chalybeum已报告有显著的抗疟活性恶性疟原虫(34]。这也符合当前的研究的观察。在其他的研究中,水提物相关物种的花椒属植物usambarense也表现出显著的antiplasmodial活动恶性疟原虫(41]。

t . asiatica

Orwa et al。42]研究了水、乙酸乙酯、甲醇和正己烷提取所得t asiatica根树皮、树叶和水果。在体外antiplasmodial活动使用chloroquine-sensitive (D6)和(W2)仍然恶性疟原虫菌株和放射性同位素掺入导致50%抑制浓度(IC (50))。在活的有机体内试验是由管理老鼠感染鼠。连续四个每日剂量的提取彼得斯为期4天之后通过口服途径抑制试验。抑制parasitaemia百分比计算为每个剂量水平通过对比parasitaemia未经处理的控制与治疗的老鼠。盐酸奎宁是作为积极的控制而双重蒸馏水或20%渐变- 80作为消极的控制。在活的有机体内小鼠急性毒性测定使用标准程序。在体外细胞毒性试验进行了使用积极分sub-confluent维洛细胞。

抑制浓度的乙酸乙酯提取的t . asiatica水果显示高活动对氯喹耐药株(W2)恶性疟原虫(IC(50) = 1.87μg /毫升),其次是根皮水提物(IC(50) = 2.43μg /毫升)。测试在活的有机体内对p .鼠果乙酸乙酯提取物(500毫克/公斤)和根皮水提物(250毫克/公斤)减少疟疾parasitaemia分别81.34%和56.8%。发现高剂量更有效在活的有机体内。的急性毒性和cytotoxictiy测试提取,除了己烷提取从根部,显示LD(50) > 1000毫克/公斤,CC(50) > 100μg分别/毫升

获得的结果导致传统使用的验证t . asiatica并提供在活的有机体内和植物提取物的安全性数据进行第一次测试。乙酸乙酯提取物对耐氯喹水果是活跃的恶性疟原虫以及对鼠体内。这些发现证实的适用性t . asiatica作为一名优秀的候选人进行进一步测试,以获得一个原型抗疟药。

Molmoori et al。43做了一个综述t . asiatica。在他们的论文中,它是说,植物的根皮分离用乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、水和研究对chloroquine-susceptible体外抗疟活性菌株(K67、K39 M24, UPA、SL / D6, HB3)和氯喹耐药性菌株(ItD12 FCR3,巴萨,V1 / S)恶性疟原虫并与nitidine。发现methanolic提取显示最高的活动和nitidine两个数量级比粗提取液(更强大44]。粗提物的antiplasmodial活动是由于5 7-dimethoxy-8 (3 - hydroxy-3 -methyl-1”-丁烯)香豆素是隔绝bioactivity-guided分离乙酸乙酯提取的植物(21,45- - - - - -49]。

讨论

从之前的作品大多是基于药物氯喹耐药疟原虫,它已经表明,这三种植物c . anisata z chalybeum和t . asiatica有抗疟疾的活动。它也表明,z chalybeum可能有毒的身体如果剂量没有监管。这些植物具有生物碱抑制的生长和功能疟原虫在系统中。虽然还需要更多的研究来调查这些植物的有效性和毒性,可以说,这三个物种可用于治疗和可能影响国家根除疟疾。

相互竞争的利益

作者声明没有相互竞争的利益。

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