研究与评论:制药学与纳雷竞技苹果下载米技术杂志
菜单e-ISSN: 2347-7857 p-ISSN: 2347-7849
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印度拉贾斯坦邦斋浦尔西塔普拉市斋浦尔药学院药剂学系
收到日期:10月10日接受日期:2013年11月29日
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各种类型的脂质囊泡系统已被开发成可控和靶向给药系统。溶解度增强领域的最新进展之一导致了药物小体的发展，这是一种新型的脂质给药系统。药物体是两亲性脂泡系统，在提高水溶性差和亲脂性差药物的生物利用度方面显示出其潜力。它们提供了一种将药物直接递送到感染部位的有效方法，在没有不良反应的情况下降低了药物毒性，还通过赋予药物更好的生物制药特性降低了治疗成本，从而提高了生物利用度，特别是在低可溶性药物的情况下。药物体赋予药物更好的生物制药特性，从而提高生物利用度。该药物体显示出更大的货架稳定性，促进了通过角膜的运输，并且已经为各种非甾体抗炎药、蛋白质、心血管和抗肿瘤药物制备了可控释放的药物体。它们是药物的两亲性磷脂复合物，含有与磷脂结合的活性氢。
药物体，生物利用度，脂质给药系统和两亲性。
最合适的系统是新型给药系统，在开发给药系统时是可行的，它可以提高新药物和现有药物的治疗效果，从而提供可控和持续的药物给药到特定部位，满足身体真实和适当的药物需求。这是能够提供药物到一个特定的作用部位。更重要的是减少副作用。许多系统包括脂质体、毒体微球、病毒体、微乳液、单克隆抗体和红细胞，已经证明了它们在有效药物输送中的应用潜力。囊泡系统，如脂质体和毒体，在药物控制输送系统中更为方便。当某些两亲性结构块遇到水时，囊泡系统是由一个或几个同心脂双分子层形成的高度有序的集合。“药物体”方法可以克服转移体的局限性。该前药具有亲水性和亲脂性，因此具有两亲性。与其他囊泡形成成分类似，发现它可以降低界面张力，在较高浓度时表现出中胚性行为。此外，共价键和间隔基团的加入对体内水解速率和后续药代动力学的影响有待进一步研究，以发挥该体系的更多优势。 Pharmacosomes are amphiphilic complexes of drugs (containing an active hydrogen atom) with lipids. The drugs bound either covalently, electrostatically or by hydrogen bonds to lipids. Depending on the chemical structure of the drug-lipid complex, they are defined as colloidal dispersions of drug covalently bound to lipids existing as ultrafine vesicular, micelle, or hexagonal aggregates. Controlled drug-delivery system should be possessing two characteristics: the ability to reach its therapeutic target and the ability to release the active pharmaceutical ingredient in a controlled manner. Pharmacosomes are efficient tool to achieve desired therapeutic goals such as drug targeting and controlled release. Any drug possessing an active hydrogen atom (-COOH, -OH, -NH2, etc.) can be esterifies to the lipid, with or without spacer chain that strongly result in an amphiphilic compound, which will facilitate membrane, tissue, or cell wall transfer, in the organism. These are defined as colloidal dispersions of drugs covalently bound to lipids, and may exist as ultrafine vesicular, micellar, or hexagonal aggregates, depending on the chemical structure of drug-lipid complex. Many constraints of various classical vesicular drug delivery systems, such as problems of drug incorporation, leakage from the carrier, or insufficient shelf life, can be avoided by the pharmacosomes approach. Pharmacosomes bearing unique advantages over liposome and noisome vesicles have come up as potential alternative to conventional vesicles. The system yet requires greater efforts towards investigating the non-bilayer phases, and exploring the mechanism of action. Pharmacosomes bearing unique advantages over liposome and noisome have come up as potential alternative to conventional vesicles. They provide an efficient method for delivery of drug directly to the site of infection, leading to reduction of drug toxicity with no adverse effects. The system yet requires greater efforts towards investigating the non-bilayer phases, and exploring the mechanism of action. Like other vesicular drug delivery systems, pharmacosomes, on storage, undergo fusion and aggregation, as well chemical hydrolysis [1,2,3,4,5].
药物体的显著特征[6,8,9,2,3]
•在药物体的情况下，被捕获的体积和药物双分子层相互作用不影响包封效率。
•由于它们的两亲性行为，这种系统允许在用药后，通过亲脂性膜系统或组织，通过细胞壁进行多次转移，并伴有胞吞和胞吐。
•不像脂质体，不需要遵循繁琐，耗时的步骤从配方中去除自由，未诱捕的药物。
•在药物中通过水解(包括酶解)从药质体中释放。磷脂转移/交换减少，HDL的增溶性低。
•入药无问题。
•药物体的物理化学稳定性取决于药物-脂类复合物的物理化学性质。
•包封效率不仅高，而且是预先确定的，因为药物本身与脂质结合形成囊泡。
•吸收后，它们降解为活性药物分子的速度在很大程度上取决于药物分子的大小和官能团、脂质链的长度和间隔物。这些可以相对精确地改变，以优化体内药代动力学。
药物小分子的局限性
•通过形成共价键来保护药物的泄漏。
•化合物的合成要求具有两亲性。
•药物体的基本原理是脂质与药物的表面和体相互作用
•药物小体在储存时经历融合、聚集和水解。
优点
这些都适用于亲水和亲脂药物。
•这些两亲性的水溶液表现出浓度依赖性聚集
•高和预定的包封效率，作为药物和载体形成一个化学计量学定义的单位共价连接在一起。
•包合物的体积不影响捕集效率。
•不需要从配方中去除游离的，未被捕获的药物，这在脂质体的情况下是必需的。
•由于药物是共价结合的，膜流动性对释放速率没有影响，而是取决于药物-脂类复合物的相变温度。
•由于药物与载体共价连接，不会发生药物泄漏。
•药物可以直接输送到感染部位。
•药物体通过水解(包括酶解)释放药物。
•它们在吸收后降解为活性药物分子的速度在很大程度上取决于药物分子的大小和官能团、脂质的链长和间隔体。
•提高生物利用度，特别是在难溶性药物的情况下。
•减少不良反应和毒性。
•降低治疗成本。
药物体的缺点
化合物的合成取决于它的两亲性。
•需要脂质与药物的表面和体积相互作用。
•需要共价键来保护药物的泄漏。
•储存时，经过融合和聚合，以及化学水解。
制备方法[10,11]
通常有两种方法被用于制备药物体。
•醚注入法。
•握手法。
在醚注射方法中，药物-脂复合物的有机溶液被缓慢地注入到热的水介质中，其中囊泡很容易形成。
在握手法中，药物-脂复合物(含或不含卵磷脂)的干燥薄膜沉积在圆底烧瓶中，与水介质水合后，很容易产生囊泡悬浮液。在醚注射法中，将药物-脂复合物的有机溶液缓慢地注射到热的水介质中，其中的囊泡很容易形成。
最近报道了一种生产药物小体的替代方法，该方法由疏水药物阿霉素和聚氧乙二醇和聚天冬氨酸组成的聚合物合成了可生物降解的胶束形成药物连接体。
低浓度时，两亲性物质以单体状态存在。单体的进一步增加可能导致胶束结构的变化，即球形或棒状或圆盘状或立方或六角形。Mantelli等人比较了双甘油酯前药对界面张力的影响，与标准洗涤剂盐酸十二胺产生的影响，发现在降低表面张力方面有相似的效果。在临界胶束浓度(CMC)以上，前药表现出中胚性溶解性。人们尝试将β-阻滞剂等药物附着在各种糖苷类基团上，所得到的两亲性分子自发分散。它们被标记为药小体，因为它们倾向于形成单层囊泡，这些分子应该增强淋巴转运蛋白，并在超分子结构中组装。
药物体的组成
给药系统有三个组成部分:药物、溶剂和载体(脂质)。
药物
任何处理活性氢原子(-COOH， -OH，-NH)的药物2等)可以酯化成脂质，有或没有间隔链可生成两亲性复合物。这些合成的两亲性复合物(药物体)，促进膜，组织，或细胞壁转移，在生物体中。
溶剂
制备药物体需要一种分析级有机溶剂。它必须具有高纯度和挥发性。PLs和药物必须在选定的溶剂中溶解，要么简单地加入，要么通过回流。溶剂的选择取决于药物和脂质的极性。选用极性为中间极性的溶剂制备药物。
脂质
脂质或卵磷脂是细胞膜的主要分子组成部分。在水和油/脂类环境中均可混溶，口服吸收良好。卵磷脂是一种膳食补充剂，有两种形式:颗粒状卵磷脂和胶囊状卵磷脂，在油中分散。文中给出了未精制大豆卵磷脂和精制大豆卵磷脂的重量比较表1．
表1:未精制和精制大豆卵磷脂的重量组成
药物体的表征[12,13,14,15,5,6,8]
复杂的决心
络合物和共轭物的形成可以通过复配样品中观察到的与离散组分的相关谱来确定，也可以通过FTIR谱来确定与它们的混合物的相关谱。
溶解度
用摇瓶法测定了络合作用引起的溶解度变化，并测定了药物酸和药物PC-配合物在磷酸盐缓冲液6.8中的溶解度和正辛醇的溶解度。在该技术中，将药物酸和正辛醇即Ph为药物-磷脂缀合物的磷酸盐缓冲液在不断振荡后混合，在37℃温度下保持平衡24小时。水相分离正在发生，并用紫外或高效液相色谱技术测定浓度。
扫描电子显微镜
扫描电镜检测药物体的表面形貌。
药物含量
为测定药物- pc配合物中的药物含量，称取相当于药物的配合物，加入Ph为6.8的磷酸盐缓冲液容量瓶中。然后将容量瓶在磁力搅拌器上搅拌24小时。24 h后配制适当稀释剂，在276nm紫外分光光度法测定药物含量。
差示扫描量热法
这种热学技术被用于确定药物-辅料的相容性，使用2910调制差示扫描量热仪V4.4E记录中间值。热行为的研究是通过加热2.0+ 0.2 mg每个单独的样品在有盖的样品盘在氮气流下。研究在25-250℃的温度范围内进行，升温速率为10℃min - 1。相互作用可由吸热峰的消除、峰的出现、峰形及其起峰的变化、峰温度/熔点和相对峰面积或焓等方面来总结。
x射线功率衍射(XRPD)
利用反射峰的相对积分强度来确定结晶度。综合强度由XRPD图的曲线下面积给出，它代表了试样的特性。
傅里叶红外光谱(FTIR)
利用红外光谱技术，将配合物的光谱与各组分及其机械混合物的光谱进行比较，可以确认配合物的形成。在不同的时间间隔内，可以通过比较冻干技术后的固体形式的配合物的光谱和水中微分散的光谱来确定稳定性。
体外研究
根据生物活性成分的预期治疗活性，进行了体内和体外模型评价。
表面形态
借助扫描电子显微镜(SEM)或透射电子显微镜(TEM)，可以观察到表面形貌。磷脂的纯度等级影响药物体的形状和大小以及旋转速度、真空应用或使用的方法等过程变量。
应用程序
•更大的药物体货架稳定性。
•当囊泡和胶束发生相互作用时，药小体的相变温度将受到显著影响，并与双膜相互作用，使有效成分更好地转移。
•当相互作用改变生物膜的相变温度，从而改善膜的流动性，从而增强渗透。
•该方法成功地提高了治疗效果和性能，改善了平多洛双甘油酯、阿莫西林等多种药物的治疗效果。
表2:纳入药质体参考后的药物效果
由于药物本身与脂质结合形成囊泡，药物小体不仅具有较高的包封效率，而且可以预先确定。药物体的物理化学稳定性取决于药物-脂类复合物的物理化学性质。由于它们的两亲性行为，这种系统允许在用药后，通过亲脂性膜系统或组织，通过细胞壁进行多次转移，并伴有胞吞和胞吐。药物小体在各种药物的选择性靶向和控制给药方面仍然发挥着重要作用。药物体具有巨大的潜力，并且通过将这种方法扩展到其他药物，可以利用囊泡系统的进一步优势。
