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维达格列汀综述

Chandini K1Ram Vinod ND2

1印度安得拉邦维萨卡帕特南的安得拉邦大学

2印度安得拉邦阿南塔普尔的Sri Krishna Devaraya大学

*通讯作者:
Chandini K
安得拉邦大学,维萨卡帕特南
印度安得拉邦
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:10/04/2016;接受日期:12/04/2016;发表日期:25/04/2016

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简介

Vildagliptin(已命名为LAF237,商品名Galvus, Zomelis)是一种口服抗高血糖药(抗糖尿病药物)的新型二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂类药物[1].Vildagliptin通过DPP-4阻碍GLP-1和GIP的失活,允许GLP-1和GIP增强β细胞中胰岛素的分泌,并抑制胰腺朗格汉斯岛α细胞的胰高血糖素放电。

维格列汀已被证明可降低2型糖尿病的高血糖[2-4].

临床试验中观察到的不良影响包括恶心、低血糖、震颤、脑痛和头晕。罕见的肝毒性病例已被报道。

已经有与DPP-IV抑制剂有关的胰腺炎病例报告。加州大学洛杉矶分校的一项研究报告称,接受DPP-IV抑制剂治疗的大鼠和人体器官捐赠者的癌前胰腺变化增加[5-18].针对上述报告,美国食品及药物管理局[19-25].和欧洲药品管理局各自尝试对所有临床和临床前信息进行自主审计,这些信息被确定为DPP-IV抑制剂与胰腺癌的可能关系[26-30.].在一份致《新英格兰医学杂志》的联信中,这些组织表示:“双方一致认为,有关肠促素类药物与胰腺炎或胰腺恶性肿瘤之间因果关系的声明,正如最近在实验写作和媒体中所传达的那样,与目前的信息相冲突[31918].维格列汀的结构在(图1).FDA和EMA目前还没有就这种因果关系得出最终结论[71232-40].尽管已经评估的全部信息让人放心,但在获得更多信息之前,胰腺炎将继续被视为与这些药物相关的风险;两个组织都在继续调查这个安全信号[41-46].

pharmacology-Toxicological-Studies-Structure-of-Vildagliptin

图1:Vildagliptin的结构。

研究设计与方法

这是一个双重的视力受损,随机的,多中心的研究(表1)47-49],平行组研究,对采用稳定二甲双胍测量方案(≥1500mg /天)但血糖控制不充分(A1C 7.5-11%)的患者进行24周治疗,定期使用50mg维格列汀(n = 177),每天使用100mg维格列汀(n = 185),或安慰剂(n = 182) [3.81012244150-52].

国际命名 (S) 1 - [N - (3-hydroxy-1-adamantyl)氨基乙酰基]pyrrolidine-2-carbonitrile

临床数据

贸易名称 Galvus
ahf / Drugs.com 国际药品名称
授权数据 欧盟EMA: Galvus
路线的政府 口服

的法律地位

的法律地位 英国:POM(仅限处方)

药代动力学数据

生物利用度 85%
蛋白结合 9.30%
新陈代谢 主要水解为非活性代谢物;CYP450没有明显的参与
生物半衰期 2 - 3小时
排泄

标识符

化学文摘号 274901-16-5
ATC的代码 A10BH02(世卫组织)
A10BD08 (WHO)(使用二甲双胍)[1]
PubChem CID 6918537
IUPHAR / BPS 6310
DrugBank DB04876
ChemSpider 5293734
UNII I6B4B2U96P
KEGG D07080
ChEMBL CHEMBL142703
同义词 (2年代) 1 - {2 - [(3-hydroxy-1-adamantyl)氨基]乙酰}pyrrolidine-2-carbonitrile

化学数据

公式 C17H25N3O2
摩尔质量 303.399克/摩尔

表1:Vildagliptin规范。

结果

治疗间对比(维格列汀-假治疗)[104353-55]在平衡平均变化(AMΔ)中,每天服用50或100 mg维格列汀的患者A1C从模式到终点的±SE分别为−0.7±0.1% (P < 0.001)和−1.1±0.1% (P < 0.001) [142356-60].AMΔ空腹血糖(FPG)的治疗间对比[61-68]为−0.8±0.3 mmol/l (P = 0.003)和−1.7±0.3 mmol/l (P < 0.001)。分别接受维格列汀50mg /天、维格列汀100mg /天或假治疗的患者中,不友好事件(AEs)占63.3%、65.0和63.5% [69-74].胃肠道不良事件占9.6例(与假治疗相比P = 0.022) [75-82)、14.8%和18.2%的患者分别服用50mg维格列汀、100mg维格列汀或假治疗。每个治疗组中都有一名患者经历了一次轻微的低血糖情况[516288083-89].

结论

在二甲双胍不能充分控制的2型糖尿病患者中,维格列汀可以产生临床重要的剂量相关的A1C和FPG降低[90-One hundred.].

参考文献

全球科技峰会