维达格列汀综述

简介

Vildagliptin(已命名为LAF237，商品名Galvus, Zomelis)是一种口服抗高血糖药(抗糖尿病药物)的新型二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂类药物[1］．Vildagliptin通过DPP-4阻碍GLP-1和GIP的失活，允许GLP-1和GIP增强β细胞中胰岛素的分泌，并抑制胰腺朗格汉斯岛α细胞的胰高血糖素放电。

维格列汀已被证明可降低2型糖尿病的高血糖[2-4］．

临床试验中观察到的不良影响包括恶心、低血糖、震颤、脑痛和头晕。罕见的肝毒性病例已被报道。

已经有与DPP-IV抑制剂有关的胰腺炎病例报告。加州大学洛杉矶分校的一项研究报告称，接受DPP-IV抑制剂治疗的大鼠和人体器官捐赠者的癌前胰腺变化增加[5-18］．针对上述报告，美国食品及药物管理局[19-25］．和欧洲药品管理局各自尝试对所有临床和临床前信息进行自主审计，这些信息被确定为DPP-IV抑制剂与胰腺癌的可能关系[26-30.］．在一份致《新英格兰医学杂志》的联信中，这些组织表示:“双方一致认为，有关肠促素类药物与胰腺炎或胰腺恶性肿瘤之间因果关系的声明，正如最近在实验写作和媒体中所传达的那样，与目前的信息相冲突[31，9，18］．维格列汀的结构在(图1)．FDA和EMA目前还没有就这种因果关系得出最终结论[7，12，32-40］．尽管已经评估的全部信息让人放心，但在获得更多信息之前，胰腺炎将继续被视为与这些药物相关的风险;两个组织都在继续调查这个安全信号[41-46］．

研究设计与方法

这是一个双重的视力受损，随机的，多中心的研究(表1)［47-49]，平行组研究，对采用稳定二甲双胍测量方案(≥1500mg /天)但血糖控制不充分(A1C 7.5-11%)的患者进行24周治疗，定期使用50mg维格列汀(n = 177)，每天使用100mg维格列汀(n = 185)，或安慰剂(n = 182) [3.，8，10，12，24，41，50-52］．

表1:Vildagliptin规范。

结果

治疗间对比(维格列汀-假治疗)[10，43，53-55]在平衡平均变化(AMΔ)中，每天服用50或100 mg维格列汀的患者A1C从模式到终点的±SE分别为−0.7±0.1% (P < 0.001)和−1.1±0.1% (P < 0.001) [14，23，56-60］．AMΔ空腹血糖(FPG)的治疗间对比[61-68]为−0.8±0.3 mmol/l (P = 0.003)和−1.7±0.3 mmol/l (P < 0.001)。分别接受维格列汀50mg /天、维格列汀100mg /天或假治疗的患者中，不友好事件(AEs)占63.3%、65.0和63.5% [69-74］．胃肠道不良事件占9.6例(与假治疗相比P = 0.022) [75-82)、14.8%和18.2%的患者分别服用50mg维格列汀、100mg维格列汀或假治疗。每个治疗组中都有一名患者经历了一次轻微的低血糖情况[5，16，28，80，83-89］．

结论

在二甲双胍不能充分控制的2型糖尿病患者中，维格列汀可以产生临床重要的剂量相关的A1C和FPG降低[90-One hundred.］．

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