研究和评论:药理学和毒雷竞技苹果下载理学研究杂志》上
菜单e-ISSN: 2322 - 0139 p-ISSN: 2322 - 0120
e-ISSN: 2322 - 0139 p-ISSN: 2322 - 0120
哈里普拉萨德Sonwani*,施特菲·托马斯Virendra Kumar Sharma Akhlesh库马尔
技术大学药理学系Lakshmi Narain学院,462042年博帕尔,印度
收到:截止2022年6月28日,手稿不。jpt - 22 - 67978;编辑分配:01 - 2022年7月,前质量控制。jpt 22 - 67978 (PQ);综述:自2022年7月15 -,QC。jpt 22 - 67978;接受:自2022年7月22日-,手稿。jpt 22 - 67978 (A);发表:2022年- 7月29日,DOI: 10.4172 / 2322 - 0139.10.4.001
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经验丰富的生产和抗炎细胞因子调节通过配体的大量腺苷受体亚型。在这项研究中,我们观察了腺苷和腺苷受体亚型专用配体(A1、A2和A3)影响了生产的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1 (MIP)免疫刺激巨噬细胞体外。此外,我们调查是否一个A3腺苷受体激动剂可以减少MIP1制造业的刺激和影响路径collagen-caused关节炎。
(A3受体激动剂N6) - 3-iodobenzyl腺苷的-N-methyluronamide (IB-MECA),更有效力地,A2受体激动剂2 p——(2-carboxyethyl) phenethylamino-5 -N-ethylamino-five -N-ethylamino-5 -N-ethylamino-five”- n腺苷变成了一个温和的抑制剂,和选择性A1受体激动剂2-chloro-N-cyclopentyladenosine (CCPA 1 200)被证明是无效的。MIP的制造业1通过使用抑制抑制其一致状态mRNA水平与A3和A2受体激动剂。基于我们的在体外结果,我们完成的刺激A3和较小体积A2腺苷酸受体减少MIP1一个表达式。我们调查是否IB-MECA,最大MIP的有效抑制剂1表达,也影响生产seasoned-inflammatory介质不同。
IB-MECA(1300米)减少一氧化氮免疫刺激制造业dose-established的方式培养的巨噬细胞IL - 12、IL -,一个较小的体积。因为MIP-a增加中性粒细胞趋化因子感染网站招聘,炎症的A3受体激动剂IB-MECA改变了路径,MIP-a生产,在关节炎的中性粒细胞招募阶段。如果它变成我检查。IB-MECA(5毫克/公斤/天)联合感染的程度降低鼠标的版本collagen-caused关节炎。IB-MECA抑制中性粒细胞浸润,镇压MIP的生产1一、il - 12和硝基酪氨酸(活性氮物种的一个标志)在脚。我们完成,腺苷受体受体激动剂,特别是A3兴奋剂IB-MECA,抑制MIP-a合成和功能抗炎的后果。因此,刺激腺苷受体亚型A2和A3可以是一个很有前途的方法治疗急性和持续的炎症性疾病。
炎症;细胞因子;腺苷酸受体;关节炎
腺苷是一种嘌呤核苷生成通过使用一些细胞反应代谢压力或腺苷A1受体配体,负责,A2b,和A3位于抑制促炎介质的合成,减少变形核白细胞(中性粒细胞)的招聘、房屋和展示抗炎此外,可能启动腺苷与抗炎药物甲氨蝶呤等活动sulphasalazine,腺苷酸激酶抑制剂A1和A2受体受体激动剂表示减少TNF-a制造业在当前研究的原始细胞。24.7巨噬细胞或人类单核细胞,和兴奋剂的排序效率变成了现在不是标准的A1和A2受体暗示A3受体可能有关。此外,腺苷,然而现在不是腺苷,人类单核细胞选择性A1和A2受体受体激动剂延长il - 10制造业进一步证实,抑制TNF-a技术通过LPS-inspired U937(人类单核细胞)细胞通常是A3受体介导机制使用特定的A1, A2, A3受体受体激动剂和拮抗剂在小鼠J774.1巨噬细胞细胞线,ADO受体受体激动剂预防内毒素激活一个dose-based TNF-a基因和蛋白质表达的方式很像A3受体。尽管上述研究表明,几个腺苷受体受体激动剂可以影响专业的制造和抗炎细胞因子的变化上没有事实制造趋化因子通过腺苷受体配体变成了以前发表的。米兰理工大学管理学院1(巨噬细胞炎症蛋白)是一种低分子量CC趋化因子,炎症的结果。中性粒细胞招募是关键机制的增强炎症网站(1- - - - - -5]。
我们调查是否腺苷受体配体影响MIP的生产1一种蛋白质,在巨噬细胞因为MIP mRNA1是一个关键的中介的急性炎症和腺苷受体配体可以发挥强大的抗炎效果。我们调查是否A3兴奋剂MIP IB-MECA影响1制造业、刺激的路线和嗜中性粒细胞招募的模型collagen-brought关节炎后发现腺苷受体受体激动剂,最大幅度A3受体激动剂,抑制了MIP1一个表达式。
腺苷受体激动剂影响MIP-Los洛杉矶制造业跑264.3细胞
老鼠巨噬细胞移动线生24.7变成了增长。1毫升的一毫升的一毫升1毫升的1300毫米腺苷,A1受体激动剂2-chloro-N-cyclopentyladenosine (CCPA), A2受体激动剂2 p——(2-carboxyethyl) phenethylamino-five -N-ethyl-carboxamidoadenosine (cgs - 2180),和A3受体激动剂N - (three-iodobenzyl)腺。研究生化公司的腺苷受体激动剂。30分钟后,细胞与LPS刺激和上层清液或细胞聚集MIP 1 - 3小时后1一种蛋白质或mRNA化验。
1 h预处理的效果与腺苷脱氨酶抑制剂erythro-nine——(2-hydroxy-three-nonyl)腺嘌呤(EHNA, 50米)在MIP腺苷酸的抑制作用1生产成为第二组进行检查。米兰理工大学管理学院1是一种蛋白质,在人类的框架。如前所述,小鼠ELISA试剂盒的使用提供了从Genzyme)(检测限制:1.5 pg / ml)任何检查的测试成为不受化学物质(6,7]。
腺苷受体激动剂的结果MIP-Los洛杉矶consistent-country mRNA阶段
异硫氰酸胍盐/ chloroform-based完全方法(试剂盒)被用来从每提取总RNA,用异丙醇沉淀的帮助。1%的甲醛凝胶,细胞质RNA(15克)成为分离和转移到尼龙膜。河鼠MIP1cDNA收集鼠标集合相同,92%表示move-hybridization 2物种之间的随机启动,这cDNA成为放射性标记的32 p-dctp(独特的爱好,3000)。的放射性探针成为衡量。北方污点杂交在42°C 1小时后闪烁计数和1.5107 c.P.M.已经应用。接受杂交过滤器清洗连续在53°C的解决方案2柠檬酸钠、氯化钠、零。1% SDS (ssc) 2。自动射线照相术成为完成Hodak-OMAT-AR电影在-70°C的使用。膜被剥夺了沸腾5毫米EDTA和rehybridized 32 p-radiolabeled 18 s核糖体RNA寡核苷酸探针MIP的探索1一个。在264年了。三个细胞,IB-MECA对细胞因子的影响,也没有制造。
在A3受体激动剂IB-MECA的例子中,我们希望同行如果影响IL - 12的生产,IL -,没有在原始24.7巨噬细胞。细胞在这些测试使用1三百M IB-MECA半个小时后,细胞已经启发与有限合伙人(10 g / ml-1)或小鼠干扰素(200 uml1;Genzyme,波士顿,MA,美国)。这LPS浓度高于雇佣在调查腺苷受体受体激动剂在MIP的后果1一代。我们早期的研究表明,需要更多的LPS浓度达到最佳没有技术度。只有更多的总剂量的有限合伙人和IFN-ended检测il - 12制造业在这个细胞类型。24小时孵化后长度在37°C,生活方式浮在表面的液体是积累和储存在-70°C。ELISA试剂盒独特的小鼠细胞因子被用来确定细胞因子。ELISA试剂盒从Genzyme被用来量化白介素(p40和p70)和有Spectramax 250标仪是用于研究板块在450海里。白介素(p40)检测10 pg毫升的极限1白介素(p70)检测5 pgml的极限1和IL-had检测五个pg ml-1的极限。分析被执行前描述和毫克/毫升用搅拌在一夜之间在4°C。人民共和国成为溶解并保存在-70°C到希望。添加Mycobacteuium tubeuculosisH37Ra 2毫克的剂量ml-1产生完全弗氏佐剂(CFA)。人民共和国成为乳化前用同样体积的CFA注入。和以前定义collagen-brought关节炎成为发达(8,9]。第一天,老鼠一百l的乳液含有100克(CII)皮内底部的尾巴。工业联合会第二注入CFA是21天。
动物被给予IB-MECA剂量为0.5毫克公斤1刺激A3腺苷受体。这个剂量是选择完全基于之前在活的有机体内调查。开始在18天,动物有两个汽车(n = 18)或IB-MECA (n = 18;0.5毫克公斤1、i.P)每24小时。关节炎的老鼠检查在一个日常的基础上。采用宏观得分从0到4层的设备(0 =没有关节炎的迹象,1 =肿胀和/或发红的爪子或者一位,2 =关节,3 =超过两个关节,和4 =过度关节炎整个爪子和数字)。每个鼠标的关节炎指数计算精确通过添加四个爪子排名。没有动物从计算,删除和严重程度指数决定了完成企业的老鼠(car-treated或IB-MECA-dealt) [10- - - - - -19]。
Nituotyuosine免疫组织化学和组织学
动物被牺牲在麻醉的停止实验(35天),爪子和膝盖被保存为组织学分析的一个侦探变成盲目的治疗方案。关节已经嵌入了硝基酪氨酸免疫组织化学。吸附在液态氮冷冻M1的媒介。切片机齿轮与硬质合金金属刀被用来减少低温恒温器(m)。通过免疫组织化学,联合切片检测硝基酪氨酸的存在,一个过氧亚硝基指标15分钟,内源性过氧化物酶被孵化淬火用0.3%过氧化氢在PBS切片在2%正常山羊血清磷酸缓冲盐0分钟,不精确吸附成为减少。之后,部分已经处理第一anti-nitrotyrosine 1:50 0稀释的抗体在一夜之间biotin-conjugated山羊anti-rabbit免疫球蛋白和一个复杂avidin-biotin过氧化物酶被用来识别特定的标签。Anti-nitrotyrosine抗体被用来孵化部分的研究。在10毫米硝基酪氨酸,抗体变成了。中的硝基酪氨酸染色数据转化为消除由于这种干预。
在爪子提取,细胞因子、趋化因子和nituotyuosine被检测到
水联合提取已经准备从控制动物和动物35天的关节炎患者借助所述裂解缓冲均化的存在一个聚合内的蛋白酶抑制剂(10 gml1抑肽酶,20 gml1亮抑酶肽,10 gml1PMSF抑肽素A, 1毫米,ph值- 7.25)ELISA)变成了用来确定il - 12的存在,TNF-a和MIP1提取物中,除了存在硝化蛋白质免疫印迹的使用每个模式重达30克加热到95°C 3分钟后稀释缓冲(在同等数量的治疗11,12]。后,样品被定位成一个1% Tris-Glycine回答。凝胶已经运营了2小时在一百二十伏,然后转移到0.45 m硝基30伏0分钟使用1/2 Towbin缓冲机(1.45 g三、7.2 g甘氨酸,800毫升di H2O和200毫升甲醇)。膜成为阻塞1 BSA百分比:1%脱脂牛奶PBS-Tween(磷酸盐0.05%渐变20)1小时之前探测与兔子anti-nitrotyrosine PBS-Tween (1 g / ml)一夜之间在4°C。污点洗3实例PBS-T尽快和H2O在二级抗体孵育,山羊anti-rabbit-HRP, 1。5个小时(1:3000)。洗后吸干三次PBS-T一旦在迪勒H2啊,1.5毫升混合ECL化学发光试剂变成1分钟。之后,污点变成发现x射线电影0秒。
测量myelopeuoxidase爪子匀浆
此外,髓过氧化物酶的活性,中性粒细胞浸润的一个标志,是评估在定义的爪子,爪子在答案均质为0。5%溴化hexa-decyl-trimethyl-ammonium混在10毫米磷酸钾缓冲(pH-7)和离心机在20000 g半个小时在4°C。上层清液的整除获准与tetra-methyl-benzidine反应(1毫米)和0.1毫米H2O2在一个解决方案。在50 nm,波长分光光度法用于决定了吸光度的贸易率(13,14]。髓过氧物酶酶降解1摩尔量的过氧化氢与分钟37°C变成以milliunits每毫克蛋白(图1)。
图1:腺苷的影响(ADO), A1受体激动剂CCPA,研究生院理事会A2受体激动剂和A3兴奋剂IB-MECA MIP的生产1在3 h与细菌脂多糖刺激后有限合伙人(10 ngml1在原始的巨噬细胞。米兰理工大学管理学院1生产没有抑制剂达6.6 ng毫升1ng±1.3毫升1,被认为是100%
分析和提供事实
所有的数据和文本内容记录的建议表示因为n观察,其中n是各种各样的井(9井从两个到一些公正的实验)或动物的数量分析。1和2的方式方差分析是用来分析数据集,和男人或女人组平均值相比使用Dunnett支票。关节炎指数内的统计变化检测的使用Mann-Whitney U-check在关节炎研究(2-tailed、公正)。统计重要性变成称为假定值小于0.05。(一)IB-MECA抑制胶原诱导关节炎小鼠。关节炎小鼠的百分比(老鼠显示关节炎的临床评分> 1)表示。(b) IB-MECA对胶原诱导关节炎的严重程度的影响。中位数在胶原诱导关节炎关节炎评分。n = 10 - 12。关节炎评分有显著增加的28天(* P < 0.01),有显著抑制关节炎评分由30天(¢IB-MECA P < 0.05)。 (a) IB-MECA suppresses collagen-induced arthritis in mice. The percentage of arthritic mice (mice showing clinical scores of arthritis >1) are represented. (b) Effect of IB-MECA on the severity of collagen-induced arthritis. Median arthritic score during collagen-induced arthritis. n=10-12. There was a significant increase in the arthritic score from day 28 (*P<0.01), and there was a significant suppression of the arthritic score by IB-MECA from day 30 (¢P<0.05) (图2)。
图2:IB-MECA抑制胶原诱导关节炎小鼠。(a)的百分比关节炎小鼠(老鼠显示关节炎的临床评分> 1)表示。(b) IB-MECA对胶原诱导关节炎的严重程度的影响。中位数在胶原诱导关节炎关节炎评分。n = 10 - 12。
注意:关节炎评分有显著增加的28天(* P < 0.01),有显著抑制关节炎评分由30天(¢IB-MECA P < 0.05)。
米兰理工大学管理学院- l通过腺苷受体激动剂在抑制免疫刺激macuophages.MIP1产生大量的反应转化为有限合伙人(10 ng / ml)。A3受体激动剂IB-MECA,体积较小,A2受体激动剂抑制MIP cgs - 21801制造业,而A1受体激动剂CCPA没有效果。在二百,腺苷有轻微的抑制影响,随后在抑制213%。MTT测试发现腺苷受体激动剂检查没有影响线粒体呼吸。
因为腺苷腺苷脱氨酶降解速度快,我们想看看抑制腺苷脱氨酶的抑制程度修改。变成没有繁荣内腺苷酸的抑制作用的腺苷脱氨酶抑制剂EHNA抑制200 MMIP(50米)245%1constant-kingdom mRNA水平上升时间的方式推动IB-MECA MIP带来相当大的折扣1生产,变成了观察到的相当,dose-structured MIP的减少1信使rna。米兰理工大学管理学院1mRNA表达变成影响腺苷或A1受体激动剂的方法但是稳态mRNA度减少了通过A2受体激动剂cgs - 2180。总的来说,MIP的抑制程度1一个蛋白质和MIP1腺苷受体激动剂的mRNA表达相当过度的信仰。抑制MIP的文凭1信使rna和蛋白质阶段,或者,现在没有通常的形状。使用ELISA方法,我们认为CGS抑制MIP(海拔200米)1一种蛋白质合成的抑制MIP的50%1一种蛋白质生产通过近50%20.- - - - - -25]。
LPS引起信使rna的合成变得毫无疑问完全删除测量长度的差异(蛋白质成为有限合伙人测试三个小时后,信使rna LPS后2小时)和/或敏感性分析。这些差异可以因为利用的方法(ELISA与Northern) (图3)。
图3:腺苷的影响(ADO), A1受体激动剂CCPA,研究生院理事会A2受体激动剂和A3兴奋剂IB-MECA MIP的生产1与细菌lipopoly-saccharide mRNA在回应刺激有限合伙人(10 ng毫升1在原始的巨噬细胞。(一)剂量反应显示0.5的影响,5、50和100μM IB-MECA MIP-1a mRNA的生产在刺激后3小时以内。(b)腺苷的影响,CCPA、cg和IB-MECA(200μM)生产MIP-1a mRNA在刺激后3小时以内。
注意:代表滴n = 3 - 4墨迹图所示;18岁mRNA不受任何治疗。
作为一个结果,我们检查的影响受体激动剂的技术不同的炎症介质(IL - 12、IL -和没有)通过激活巨噬细胞和一个在活的有机体内炎症在以下的实验模型。有限合伙人(10 g毫升1)或干扰素(200 u ml1)没有引起可测量的范围内il - 12 (p40或p70)在原始24.7巨噬细胞24小时后补救尽管总有限合伙人(10 g ml-1)和干扰素(200 u ml1)促进了制造业的白介素p40 (图4一)、白介素p70不再产生可测量的量。
图4:IB-MECA抑制炎症介质的产生immunostimulated培养生巨噬细胞。细胞被刺激与有限合伙人(10μg / ml-1)和IFN-ц(200亩/毫升)为24小时测量白介素(p40),与有限合伙人(10μgml1)24小时对il - 6和亚硝酸盐测量,或有限合伙人(10 ng / ml)和IFN-ц(200亩毫升1)对3 h MIP的测量1绝对值的il - 12、il - 6和亚硝酸盐在缺乏IB-MECA治疗达到378±23 pg毫升176±4 ng毫升1分别和49±5μM,被认为是100%。n = 6 - 9井从两到三个独立的实验。
注意:* * * P < 0.05和P < 0.01显示显著抑制由IB-MECA治疗。
预处理的细胞与IB-MECA半小时前有限合伙人+ IFN-led浓度减少白介素p40制造业,以24小时(图4一)。确定刺激后24小时内,有限合伙人(10 g毫升1)启发的释放IL和亚硝酸盐(从没有分解捏造)内部的亚文化上层清液24.7原始细胞。比有限合伙人IB-MECA,提前30分钟服用,降低IL和亚硝酸盐的生成(图4 b和4 c)。在所有的试验中,对细胞生存能力评估IB-MECA没有影响通过MTT试验(现在不是证明)。IB-stronger其可以抑制il - 12和MIP1和更少的折扣和IL制造不可能是由于两个很棒的A3受体亚型。然而,当前研究IB-MECA治疗保护小鼠免受collagen-brought关节炎:
大多数car-treated老鼠先进关节炎后35天2和主要胶原蛋白免疫治疗IB-MECA(0.5毫克/公斤一次天,IP)减少关节炎的发生和减少疾病的严重程度。的爪子car-handled关节炎动物过度化脓性关节炎35天的证据证实,与巨大的嗜中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润。此外,有极端的或轻微的坏死、增生、滑膜和脱落,以及炎症蔓延到邻近肌肉组织内的文凭的关节炎变成显著下降IB-MECA处理老鼠,轻微的细胞浸润,适度温和的坏死,滑膜增生减少中性粒细胞浸润成为衡量的帮助下爪子髓过氧化物酶(26]。关节炎沉淀991亩/毫克蛋白髓过氧化物酶水平的增长(n = 12)。变成了一个巨大的增长在各种各样的IB-MECA-treated动物。停止的关节炎,有大幅降低程度的向上推爪内髓过氧化物酶浓度(3亩/毫克蛋白;P0.01) [n = 12日27- - - - - -30.]。
在35天,有一个巨大的MIP的增长1a和白介素p40层内的水提取物关节炎的爪子,但没有检测到TNF-a或白介素p70度LPS-stimulated提取IB-MECA疗法减少了形成的细胞或LPS-challenged动物,符合LPS-inspired细胞或LPS-challenged动物的结果。可以增加水平的il - 12 p40和MIP1在关节。我们发现nitrotyrosine-nice染色的出现发炎的关节使用免疫组织化学和免疫印迹蛋白质在水联合提取,但是不再在动物健康的操纵。硝基酪氨酸染色的程度就(图4和图5)。
图5:IB-MECA抑制炎症介质的产生水爪子提取的老鼠受到胶原诱导关节炎。MIP的水平1和il - 12样本所示控制动物(a),从胶原诱导关节炎35天(b),和IB-MECA治疗小鼠受到胶原诱导关节炎(M)在35天。n = 10 - 12。
注意:* P < 0.05表明可以抑制il - 12和MIP-1a生产在IB-MECA关节炎。
腺苷受体不同亚型激活在非凡的细胞信号转导技术之一。然而,在巨噬细胞,A3受体刺激不需要环腺苷酸,蛋白激酶或转录的nf -κB,尽管这种受体亚型的事实刺激可能交换美联社的化妆1转录复杂还需要进一步的研究来确定A3激活的细胞信号通路通过减少细胞因子或MIP1一个制造业。
在我们的设置中,A1受体激动剂对MIP没有相当大的抑制作用1一代;然而腺苷变成了一个脆弱的抑制剂。腺苷A1受体激动剂,与小A2和A3兴奋剂家园我们与腺苷脱氨酶抑制剂的研究证实腺苷脱氨酶,这是礼物在胎儿小腿,迅速降解腺苷。抑制的低数量不是归因于血清。减少eAcacy MIP腺苷1可以由于其生产效率降低A2和A3受体,根据我们的调查结果。
除了抑制MIP1生产、IB-MECA降低il - 12和免疫启发培养的巨噬细胞中没有生产,符合现代看看。近来发现腺苷受体受体激动剂防止endotoxin-mediated TNF-a基因和蛋白质表达的刺激小鼠腹腔巨噬细胞J774.1线内的剂量依赖性的方式A3受体的功能。最近我们验证,刺激A3与选择性A3受体受体激动剂IB-MECA降低等离子体TNF-a同时增加il - 10在LPS-treated老鼠。现代的观察结果添加到这些早期的发现。生24.7移动住宅的研究只是一个粗略的近似主要或常驻巨噬细胞,或在活的有机体内在关节炎的事态,常驻巨噬细胞在趋化因子的生产中发挥作用,细胞因子,也没有。尽管如此,趋化因子的控制,细胞因子,也没有制造通过肾上腺素,purinergic在单核细胞的受体/巨噬细胞主要细胞和单核细胞/巨噬细胞显示挂的相似之处。的在活的有机体内评估不,il - 12和MIP1制造业在现代研究中联合提取除了良好的结算与我们在原始细胞体外研究结果。在关节炎模型中,有可能IB-MECA抑制il - 12的合成,MIP1一个,不,这都是巨大的抗炎机制。众所周知,白介素来执行一个关键的角色在关节炎的早期事件归纳段。一流的研究显示,显示il - 12可能替代分枝杆菌和动机自身免疫性关节炎在DBA / 1小鼠接种鸡CII不完全弗氏佐剂。此外,这些研究人员发现,il - 12应该刺激引起的关节炎家禽工业联合会CFA老鼠。障碍可以成为抑制il - 12的路线缺乏动物或小鼠接受anti-mIL-12抗体。白介素启动炎症的方法后,巨噬细胞和不同细胞类型来被激活和发射一系列介质随着TNF-a, IL - IL - 1、MIP1,不,维持炎症国家活着。趋化因子的MIP1,这是由成纤维细胞或巨噬细胞生成,似乎是一个关键的致病因素关节炎的发展,由于对炎症细胞的趋化运动。爪子MIP的减少1折扣的范围还可能导致中性粒细胞招募(就是明证意味着爪子髓过氧物酶抑制的程度在现代调查)。A3的抑制效应.Over这宽松的激进的生产,以及其活性反应产物,过氧亚硝基,已经证明做出贡献炎性关节疾病的发病机理,因此一个受体激动剂在不释放巨大虽然酪氨酸硝化反应的最新研究假设变化机制,与myeloperoxidase-based亚硝酸盐转换成不2Cl,没有2,硝基酪氨酸制造业基本上是说作为一个选定的“足迹”过氧亚硝基的关节,硝基酪氨酸可以执行作为一个集体指示活性氮物种的形成。
现代研究表明,刺激A3和A2受体减少MIP1一个制造业。通过抑制mRNA的表达而且,目前的观察表明,A3受体激动剂可以降低炎症collagen-prompted关节炎。促炎介质MIP的下调1il - 12,而没有是这个抗炎作用的机制之一。潜在的药物如甲氨蝶呤sulphasalazine腺苷和腺苷酸激酶抑制剂启动web站点的炎症与抗炎房子这些抗炎可能与A2和A3,至少在元素,根据我们猜测我们相信刺激腺苷受体激活受体亚型A2和A3可能是一种很有前途的方法治疗急性和慢性炎症性疾病。
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