脂联素增强剂:肥胖和糖尿病的治疗选择

介绍

在世界各地，肥胖和糖尿病正达到流行病的程度。发表在医学杂志《柳叶刀》上的一项题为《1980-2013年全球、地区和国家儿童和成人超重和肥胖的流行程度:2013年全球疾病负担研究的系统分析》的研究显示，印度有3000万肥胖人口，仅次于美国和中国。肥胖的主要并发症是胰岛素抵抗，导致ii型糖尿病和心血管并发症，如心脏病发作、中风和动脉粥样硬化[1］.1980-2013年间，全球男性肥胖患病率从28.8%上升至36.9%，女性从29.8%上升至38.0% [2］.导致肥胖的因素包括饮食趋势和习惯、缺乏运动、久坐的生活方式和遗传因素。肥胖的预防措施包括生活方式的改变和健康饮食计划。FDA批准的治疗肥胖的药物有奥利司他、洛卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮和利拉鲁肽[3.］.由于肥胖还与其他并发症有关，因此推荐的药物也应该以治疗这些并发症为目标，比如抗糖尿病药物二甲双胍，它也被发现可以减肥。4］.由此可见，脂肪组织释放的脂联素是治疗肥胖及其并发症的重要环节。它影响各种生理功能，如脂肪合成和代谢，胰岛素敏感性和炎症。据报道，肥胖和ii型糖尿病患者的血脂联素水平低于非糖尿病患者[5］.治疗糖尿病的药物噻唑烷二酮、罗格列酮和吡格列酮可增加脂肪组织中脂联素mRNA的表达和血液中脂联素的水平。

肥胖和糖尿病

肥胖在世界范围内是一个日益严重的健康问题，在一些国家已达到流行病的程度。这个问题并不局限于富裕国家的居民、成年人或任何一个社会经济阶层。身体脂肪代表着储存的能量，当控制能量平衡的体内平衡机制被打乱或超负荷时，肥胖就会发生。它已经成为我们这个时代最大的健康问题之一。这是一种医学病症，体内脂肪过多，积累到可能对健康产生负面影响的程度，导致预期寿命缩短和/或健康问题增加。这是一种由于饮食中摄入的卡路里比身体能量消耗过程中消耗的卡路里多而导致的情况。它是全世界可预防的主要死亡原因，在成人和儿童中的发病率不断上升。当局认为这是21世纪最严重的公共卫生问题之一^圣世纪。超重和肥胖是两个不同的参数，超重是指可能来自肌肉、骨骼、脂肪和水的过量体重，而肥胖是指仅仅是身体脂肪过量。世界卫生组织(WHO)将肥胖定义为体重指数达到30kg/m²或更多，这一健康问题在过去10-15年间得到了认识[6］.BMI，基础代谢指数是用来估计超重和肥胖的工具。肥胖的健康风险包括ii型糖尿病(T2DM)、心脏病、高血压、骨关节炎、非酒精性脂肪性肝病、癌症(结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌)和多囊卵巢疾病(PCOD) [7］.

糖尿病是一组以高血糖为特征的疾病，是由于胰岛素产生或信号缺陷引起的。两种类型的糖尿病是i型和ii型，其中T2DM更为普遍，在90%的糖尿病病例中可见，也有报道称90%的T2DM患者肥胖。糖尿病的危险因素包括肥胖、高胆固醇、某些药物、年龄、压力和家族史。糖尿病的并发症有视网膜病变、肾病和神经病变。几乎80%的ii型糖尿病患者患有肥胖症。这是因为肥胖导致胰岛素抵抗的因素增加了。这些因素包括非酯化脂肪酸、甘油、激素、甘油、细胞因子、促炎标志物和许多其他物质的数量[8］.肥胖和糖尿病之间的关系是高度相互依赖的，因此人们创造了“糖尿病”一词。9］.

存在于脂肪组织中的脂肪细胞负责储存肝脏合成的甘油三酯(TAG)。它们是胰岛素敏感细胞，这使它们分泌瘦素激素，瘦素激素通过多种机制帮助TAG的沉积[10］.在肥胖的情况下，脂肪细胞充满TAG并饱和，它们对胰岛素的敏感性降低。它们不能进一步满足越来越多来自肝脏的TAG的需求。新脂肪细胞的合成在脂肪组织中受到下调，但在其他组织中，包括骨骼肌和肝脏，受到上调。标签沉积在这些异常区域，影响骨骼肌的胰岛素信号传导，导致T2DM (图1)。

脂联素

脂肪组织是一种松散的结缔组织，具有大量专门用于储存过量甘油三酯的脂肪细胞[11］.但除了储存甘油三酯，脂肪细胞也作为内分泌器官释放脂肪细胞因子进入循环。它们包括瘦素、TNF-α、纤溶酶原激活物抑制剂1型、脂素、抵抗素和脂联素[12］.脂联素是一种肽激素(224个氨基酸)，调节许多代谢过程。它使其他器官对胰岛素的作用敏感，防止动脉粥样硬化，抑制炎症反应，并有力地影响肝脏和肌肉中脂肪酸和碳水化合物的代谢[13，阻断脂肪细胞和肝细胞的脂肪酸合成以及肝细胞的糖异生。这种脂肪因子在代谢组学领域被发现是重要的，因为它在代谢并发症引起的疾病中起作用[14］.了解脂联素及其下游靶点有助于开发旨在控制肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的治疗方法[15］.

研究表明，随着血浆脂联素水平的增加，患2型糖尿病和心血管疾病的风险降低[16］.这可以通过直接注射脂联素来实现，也可以通过增加循环中的血浆水平的治疗来实现，从而用于对抗上述疾病。牛油果、橄榄油、南瓜自然地增加脂联素水平，而他汀类药物和胰高血糖素如肽-1 (GLP-1)激动剂是增加脂联素水平的药物。此外，使用PPAR激动剂(即噻唑烷二酮类和贝特类)等药物后，脂联素浓度会升高[17］.

结论

肥胖是当今世界的一个主要问题，因为它威胁到生命。在肥胖人群中，糖尿病和心血管并发症的发生率是常见的问题。治疗糖尿病和肥胖患者的药物应该具有治疗这两种并发症的潜力。在这种情况下，增加脂联素水平的药物可以证明是一种有用的治疗方法，因为它具有抗糖尿病、抗炎和抗动脉粥样硬化的多种生理特性。由于肥胖、糖尿病和心血管疾病患者的脂联素水平较低，因此脂联素增强剂可以被证明对治疗肥胖相关疾病有用。这将改善健康状况，提高患者的依从性。随着肥胖在全球范围内以惊人的速度增长，对身体其他器官也有影响，所以应该通过提高儿童意识的项目让人们意识到这一点。

参考文献

1. D科。成人肥胖并发症:文献综述中华医学杂志，2014;26:20-24。
2. A-Brown RE, Kuk JL。肥胖和减肥的后果:魔鬼主张的立场。圣经启示录2015;16:77-87。
3. Daneschvar HL，等。美国FDA批准的抗肥胖药物。Am J Med. 2016。
4. Matsui Y，等。二甲双胍可减少高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠体重增加并改善葡萄糖耐受不良。中华生物医学杂志，2010;33:963-970。
5. Nayak BS等人。血浆脂联素水平与2型糖尿病和非糖尿病特立尼达人的肥胖、炎症、血脂和胰岛素有关。糖尿病杂志。2010;4:187-192。
6. 海湾国家的肥胖问题。中华卫生杂志，2014;8(1):79-83。
7. 肥胖的医学风险。研究生医学。2009;121:21-33。
8. D-Al-Goblan AS，等。糖尿病与肥胖的联系机制。中国糖尿病杂志，2014;7:587-591。
9. 葛蕾A, Ybarra j。肥胖与2型糖尿病的关系。中华内分泌杂志。2005;19:649-663。
10. C-Jung UJ, Choi MS.肥胖及其代谢并发症:脂肪因子的作用以及肥胖、炎症、胰岛素抵抗、血脂异常和非酒精性脂肪肝的关系。中国生物医学工程学报，2014;15(1):444 - 444。
11. Tortora GJ和Derrickson B.解剖学和生理学原理。美国:John Wiley & Sons, Inc.， 2009。- 128页。
12. Chandran M，等。脂联素:不仅仅是另一种脂肪细胞激素?糖尿病护理，2003;26:2442-2450。
13. Nelson DL, Cox MM. Lehninger .生物化学原理。编辑。美国:W.H. Freeman and Company 2008: 934。
14. 脂联素:与糖尿病和肥胖相关的分子范式的探讨。世界糖尿病杂志，2015;6:151-166。
15. 阮海，董立强。脂联素在胰岛素靶组织中的信号传导和功能。细胞生物学杂志。2016。
16. Lindberg S等。脂联素，2型糖尿病和心血管风险。[J] Prev Cardiol. 2015;22日:276 - 283。
17. 施瓦布里克MM和哈维尔PJ。人体循环脂联素浓度的生理、药理学和营养调节。中华医学杂志。2008;6:87-102。