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脂联素增强剂:肥胖和糖尿病的治疗选择

Muthu女士*桑杰辛格*和斯瓦特•普拉卡什

制药学,印度理工学院(BHU),印度瓦拉纳西- 221005

*对应的作者:
博士Muthu女士
制药学,印度理工学院(BHU),印度瓦拉纳西- 221005
电话:+ 91 9235195928
电子邮件:muthubits@rediffmail.com


桑贾伊·辛格博士
制药学,印度理工学院(BHU),印度瓦拉纳西- 221005
电话:+ 91 9415290851
电子邮件:ssingh.phe@iitbhu.ac.in

收到日期:20/04/2016接受日期:21/04/2016发表日期:25/04/2016

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介绍

在世界各地,肥胖和糖尿病是达到燎原之势。一项研究发表在医学杂志《柳叶刀》题为《全球、区域和国家儿童和成人超重和肥胖的患病率在1980 - 2013年:全球疾病负担的系统分析研究2013年与3000万年印度排名第三,仅次于美国和中国的肥胖的人。肥胖是胰岛素抵抗的主要并发症导致ⅱ型糖尿病和心血管并发症如心脏病,中风和动脉粥样硬化(1]。全球肥胖的患病率从28.8%上升到36.9%男性和29.8%女性在1980 - 2013年的38.0% (2]。肥胖的因素包括饮食趋势和习惯、缺乏身体活动、久坐不动的生活方式和遗传因素。肥胖的预防措施包括生活方式的改变和健康饮食计划。FDA批准的药物对肥胖症是奥利司他,Lorcaserin,芬特明/托吡酯、环丙甲羟二羟吗啡酮/安非他酮,Liraglutide [3]。肥胖与其他并发症也有关,药物推荐它也应该客观对待他们像抗糖尿病药物二甲双胍也已经发现减肥(4]。在这个视图中脂联素的激素,释放脂肪组织可以作为治疗肥胖及其相关并发症的重要环节。它影响各种生理功能为脂肪的合成和代谢,胰岛素敏感性和炎症。据报道,肥胖和ⅱ型糖尿病人的血液中脂联素含量低于非糖尿病的(5]。药物用于治疗diabetes-thiazolidinediones,罗格列酮和吡格列酮增加脂肪组织脂联素mRNA的表达和脂联素水平的血液。

肥胖症和糖尿病

肥胖是一个日益增长的全球健康问题和达到流行的比例在一些国家。问题是不受限制的居民富裕国家,成年人或任何一个社会经济类。脂肪是储存能量,和肥胖发生在控制能量平衡的稳态机制变得无序或不知所措。它已经成为我们时代的一个最大的健康问题。这是一个医疗条件,多余的脂肪积累在某种程度上,它可能会对健康产生负面影响,导致寿命缩短和/或增加的健康问题。结果是一个条件,采取更多的卡路里饮食的消耗身体的能量消耗过程。这是一个全世界最主要的可预防的死亡原因,提高利率在成人和儿童。当局认为这是最严重的公共卫生问题之一的21世纪。超重,超重和肥胖是两个不同的参数是指过度的体重可能来自肌肉、骨骼、脂肪和水而肥胖是指多余的脂肪。世界卫生组织(世卫组织)将肥胖定义为体重指数为30公斤/米2以上这个健康问题已经承认在去年10 - 15年(6]。BMI,基础代谢指数使用工具来估计超重和肥胖。肥胖的健康风险包括二型糖尿病(T2DM)病人体内,心脏病、高血压、关节炎、非酒精性脂肪肝病、癌症(结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌)和多囊卵巢疾病(PCOD) [7]。

糖尿病是一组疾病的特点是高血糖由于胰岛素分泌缺陷或信号。两种形式的糖尿病i型和ⅱ型2型糖尿病更为普遍和糖尿病被认为在90%的情况下,还报道,90%的2型糖尿病患者肥胖。糖尿病的风险因素包括肥胖、高胆固醇、某些药物、年龄、压力和家庭的历史。并发症是糖尿病视网膜病变、肾病和神经病变。近80%的人在二型糖尿病肥胖。这是因为肥胖、胰岛素抵抗的因素增加。的因素包括non-esterified脂肪酸,甘油,激素、甘油、细胞因子、炎性标记和许多其他物质(8]。肥胖和糖尿病之间的关系是高度相互依存的,由于diabetisity一词被创造了9]。

组织存在于脂肪组织有责任存储三酰甘油(标签)在肝脏合成。他们是导致胰岛素敏感细胞分泌瘦素激素有助于标签由多个沉积的机制(10]。肥胖,脂肪细胞会充满了标签和成为饱和和他们对胰岛素的敏感性降低。他们无法进一步满足增加的需求更多的标签来自肝脏。新脂肪细胞的合成下来调节脂肪组织,但是在其他组织的监管,包括骨骼肌和肝脏。标签会沉积在这些区域和影响骨骼肌中的胰岛素信号和异常导致2型糖尿病(图1)。

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图1:肥胖和2型糖尿病由于脂肪酸含量增加引起的。

脂联素

脂肪组织是一种松散的结缔组织有大量的脂肪细胞专门用于存储过剩的甘油三酸酯(11]。但除了存储甘油三酯的脂肪细胞也作为一个内分泌器官释放adipocytokines进入循环。他们包括瘦素,TNF-α,纤溶酶原激活物抑制剂1型、脂肪酶、抵抗素和脂联素(12]。脂联素是一种多肽激素(224个氨基酸),调节许多代谢过程。这种糖分会让其他器官对胰岛素的作用,可防止动脉粥样硬化,抑制炎症反应,有力地影响脂肪酸的代谢和碳水化合物在肝脏和肌肉13块),脂肪酸合成脂肪细胞和肝细胞,在肝细胞糖质新生。这adipokine被发现是重要的代谢组学领域的,因为它在疾病发生中的作用,由于代谢并发症(14]。脂联素及其下游目标的理解可以帮助治疗的发展目标来控制肥胖、2型糖尿病和心血管疾病15]。

研究表明,2型糖尿病和心血管疾病的风险减少和增加血浆脂联素水平(16]。可以通过注射脂联素直接管理或使用治疗,提高其血浆水平循环,因此被用来打击上述疾病。鳄梨、橄榄油、南瓜增加脂联素水平自然,而他汀类药物和胰高糖素像peptide-1 (GLP-1)受体激动剂药物负责增加它。同时,发现脂联素浓度升高与PPAR激动剂等药物(即。,和一类)17]。

结论

肥胖是当今世界关注的重要问题,因为它是生命危险。在肥胖者,糖尿病和心血管并发症的发生率是常见问题。药品管理与肥胖糖尿病患者或反之亦然应该有可能治疗的并发症。在这个问题,代理商增加脂联素的水平可以被证明是一个有用的治疗,因为它具有抗糖尿病的各种生理特性,抗炎和抗动脉粥样硬化作用。已报告,低脂联素水平与肥胖的人,糖尿病和心血管疾病,所以脂联素增强剂可以被证明是有用的在治疗肥胖相关疾病。这将导致健康和改善病人的依从性更好。肥胖是全球以惊人的速度增加,影响身体的其他器官也因此人口应该意识到意识程序,孩子们应该更集中。

引用