阿尔茨海默病:Neurogenetic连接
苏尼尔·辛格1*,尼莎Dhama2,Arif汗1Gaurav辛格3和Sangeeta Yadav4
1生物科学与技术,维特大学,Vellore,泰米尔纳德邦,印度
2密拉特生物技术学系研究所工程与技术、密鲁特,U。P、印度
3部门生物信息学建邦者,海德拉巴IIIT大学纳州,印度
4乌吉生物技术、图形时代大学北阿坎德邦,印度
-
*通讯作者:
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苏尼尔·辛格
生物科学和技术
维特大学,Vellore TamilNadu,印度
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收到:02/05/2015接受:28/05/2015发表:03/06/2015
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文摘
阿尔茨海默病(广告)是一种神经退行性问题逐渐溶解人类认知的部分特性。在神经质的广告过程中,β-淀粉样蛋白斑块结构——原因损害神经元和大脑体积的总损失。由于广告,骚扰的个人创造知识/官方容量减少,内存阻抗/不幸,未能抑制不当行为。说这是另一种方法,折磨的个人个人他们曾经停止,即。,他们的意识形态已经削弱。一些品质的变化,例如,质量变异APOE-epsilon4,应用,PSEN1, PSEN2, TREM2都与广告的扩大频率和更快速的运动。这提供了支持,建议有neurogenetic涉及认知(NgCC)。在过去的作品,这些NgCC描绘成三个neurogenetic时期人类的意识。推广是一个重要的基于样本质量的神经退化,可能发生在第三neurogenetic阶段。有相信广告的表现可能与改善了小说遗传治疗。一些高质量的治疗进展,例如,FGF2,瘦素和NEU1切换广告症状。 On the off chance that these quality treatments are one day fruitful in turning around a percentage of the manifestations of AD, would they be able to in the end be utilized to upgrade human cognizance in people without AD?. Amid the most recent couple of decades a huge writing has advanced, proposing that tactile brokenness, especially smell and taste brokenness, can be early markers for neurodegenerative ailments, for example, Parkinson's and Alzheimer's and neuropsychiatric infections including ADHD and Schizophrenia, all illnesses that include dopaminergic pathology. Smell misfortune and taste brokenness show up in clinical versus non-clinical gatherings, and in longitudinal studies these side effects have been noted years sooner than engine signs in the first degree relatives of people who as of now have the illnesses.
关键字
阿尔茨海默病;人类意识;Neurogenetic连接
介绍
在一些学术领域,例如,理论,大脑研究和神经科学,人类应对认知的想法。描述认知可以麻烦的事实由各领域的思考,没有单方面的assention在所有情况下最熟练的方法去描述它。问题描述意识一直在研究不同的作品被引用为进一步请求(1- - - - - -3]。我会的,不过很快,显示几认定的不同的观点。Panpsychism的大部分特征角度来看,所有事情介意或一个会考虑所看到的任何质量问题。这个想法伸出回陈旧以后著书者希腊逻辑学家,如赫拉克利特(4- - - - - -8]。沿着这些线路必须考虑,旧的希腊人没有认定这样的词。因此,心理或脑质量将是最尖端的同义词神经和认知分析师会提到意识。有关panpsychism的意思,事情经常提到框架或累积的框架,例如,细胞或生物。所以在泛心论者的看到宇宙中一切有一定程度的意识。
有一些意识分析人士认为认定(称为代谢)是宇宙的一个组件(系)空间和时间。这个想法最初表现为神经精神病学家弗农Neppe和物理学家爱德华近三元维旋涡的范式(TDVP)在哪里space-time-cognizance系从源宇宙的目的和接触通过数值测量(9- - - - - -15]。
的观点panpyschism TVDP可能会有所不同从一个学者,治疗师或神经生物学家可以考虑意识虽然人类典型化模型。例子,一个思想家谁是二元论的支持者可能会看到大脑和思维的两个不同的元素。通过这种方式,根据二元论者,心理是不一样的大脑根据这个逻辑保持有一个精神上的非物质世界和物理物质世界,即。,有二元论(15- - - - - -17]。
在这一点上,人类意识的一个重要和彻底的意思可能是,一个聚合的整体意识,实质性的(或物理)的感觉,洞察力(有形信息和神经生物学的数据),感受,沉思,记忆中的self的一分钟时间连续体(1]。另一方面,事先指定,有各式各样的不同含义的认知,已迅速谈到演讲,然而现在给我们一个机会专注于人类意识的神经生物学的意义(17- - - - - -21]。
人类认知的一般神经生物学的意义提出了三个基本观点:1)认识发展本质上的理解神经行动2)认定不是离散的大脑手术,然而相反,计算运动的结果心灵的相关区域3)认知是一个离散的奇迹,主观性的问题,团结,深思熟虑时必须站起来,我们来看看我们的经验是建立(8]。
另一个类似的方法,称为神经认知associates (NCC),提出了由弗朗西斯·克里克和克里斯托弗·科赫在1990年。根据定义,NCC微不足道的神经元组件在一起适合任何一个特定的认识指导或场合22- - - - - -27]。里面可以看到这个建议的思想框架是动态的一对认识到经验。更重要的是,NCC可以表现出神经运动之间有主观对比与认识和遗忘的心理过程26- - - - - -30.]。
大脑是焦点的感觉系统和一种必不可少的身体是一个值得注意的管理和传递器官来维持身体的体内平衡,因为外部和内部环境的变化。思维包括很近1万亿1000亿个神经元和神经胶质细胞的1]。两个神经元之间的关系被称为神经递质,它是负责数据流小物质心跳出院由一个神经元和神经元的会议。独特的种类和品质的迹象不断通过大脑的信号,使细胞记忆的前提,沉思,和能力28- - - - - -34]。
在后期研究中,使用高密度脑电图(HD-EEG)信号可以被一本小说解剖记录称为微扰复杂性指数(PCI)一直在试着人类思维(12]。这种策略让专家看发生了什么思想电子反应时震动。这个新的EEG-inferred记录人类认知准备验证电气相关的意识。此外,这个新的程序可能会变成一个简单的非侵入性评估承认认识和遗忘的国家,例如:1)在心灵伤害患者呈现波动水平的意识2)无关紧要的认识状态3)锁定障碍——条件,然而病人认识到不能移动或说话35- - - - - -38]。
已经明确表示,与NCC和比较研究的启示与宠物,HD-EEG fMRI,现在是人类认知神经生理上可以看到字段。科学家们现在有了一个多通道的方法处理看地区的大脑是什么鼓舞在认识到经验和思想之间的网络如何地区是至关重要的。话又说回来,这个豪华的错综复杂的大脑区域和下面是什么连接神经元?答案是DNA。给我们一个机会,现在一眼neurogenetic记录人类的意识(39- - - - - -45]。
神经心理学评估测试考虑罗盘、内存方言资质,思考,安排,协会的能力,甚至自我参照漫无边际长期记忆的能力表明AD患者疾病相关的运动降低(19,20.]。事实上,即使是一个基本的测试,可以使总认知评价,例如,格拉斯哥昏迷评分,展出,在AD患者中有减少反应能力提高口头订货或困难,障碍在唤起一个口头反应,和衰弱引擎反应(46- - - - - -54]。
在广告的发展动态衰弱日复一日的生活结果和最后阶段的病人能得到安静,大小便失禁,局限于床上。广告后阶段的病人完全依赖于父母的数字即使是最基本的需求。基本上,广告慢慢宽容不幸主观实用性作为人类认知模式减少了。从长远来看,他们停止他们曾经的个人(54- - - - - -59]。终于在最突出的部分广告,虽然病人收益减少心理的动态的方式行动,朋友和家人和亲戚必须躺见证这个灾难性的举动。迹象和副作用的广告特别认同的基本病理生理学本质上的积累β-淀粉样蛋白板块和附近的神经原纤维缠结是由螺旋过度磷酸化tau蛋白质。另外领域的思维与意识显示在广告的运动变化。从神经学角度,某些形式的人类认知的能力依赖于不同的区域,如大脑干细胞,基底前脑和间脑的范围(丘脑和下丘脑)——所有这些支持一般兴奋(22- - - - - -26]。
神经生理异常患者的心灵已被证明在这些地区广告(27- - - - - -29日]。此外,丘脑皮层的系统的工作是至关重要的人类大脑的注意,此外应对,震动来自外部和内部的情况(22,30.- - - - - -33]。这些地区显示异常患者的能力和网络广告(34,35]。关于人类认知,更大的部分标志和广告的迹象是一个冗长的罢工在很多人类意识的形式。例子,可以看到最重要的是当一个人没有更多的准备和面向* 3 (AOX3),处理和存储新的数据失去了能力,失去能力隔离地球(识别项目及其essentialness),展览减少在兴奋/正念,还有心灵的改进航班和愚蠢的想法55- - - - - -60]。幻想和异想天开的投机都是必要的元素,理由是他们说话的分解视图中的现实——一个令人不安的影响在人类认知的连续体61年- - - - - -68年]。
是极其重要的,中间有一个neurogenetic协会广告和人类认知的理由是现在遗传异常可以与干扰和减少人类意识的统一体69年- - - - - -75年]。目前有几个质量竞争对手认为可辨别的人类认知神经遗传学的一部分。由于遗传连接弄乱像广告,这将预示,遗传治疗可能治愈的关键。现在没有药物,疾病的病理生理学改变运营商或可以转化广告。大多数标准的药物只是减速的运动时间的疾病在短暂的时间内(76年- - - - - -81年]。这些药物,最好的情况下,次要症状的优势。无情,当β-淀粉样蛋白的聚合和限制过度磷酸化τ蛋白分配足够的神经损害,最终导致严重大脑不幸。这是广告的最终后果是不可逆转的82年- - - - - -88年]。
讨论
现在没有药物,感染的病理生理学改变专家或者可以切换广告。很大一部分的标准药物只有减速的运动时间的短暂时间感染。这些药物,最好的情况下,可以忽略的症状的优势(89年- - - - - -96年]。逃不掉地,边当β-淀粉样蛋白的集合和过度磷酸化τ蛋白造成足够的神经的伤害,它最终带来总值大脑不幸。这是决定广告的后果是不可逆转的。另一方面,可能会有一些相信遗传基础治疗(97年- - - - - -107年]。我很快就会说三个遗传治疗了开关的比例广告的副作用:
•FGF2移植治疗增强记忆在广告108年- - - - - -116年]。在这项研究中专门FGF2质量交换bigenic老鼠的海马(APP + presenilin-1)。FGF2质量传达了adeno-related感染血清型2/1混合物。巨大的变化被发现在老鼠注入在preand post-symptomatic阶段的阿尔茨海默病。这是检查测试空间适应的延伸臂水迷宫测试。
•NEU1基因治疗(117年- - - - - -125年]。这项研究展示,溶酶体唾液酸酶的不足,这是由NEU1质量,提示无约束的事件类似于amyloidogenic过程发生在老鼠的大脑。同时,本研究沿着这些方向表现出脑灌注的NEU1 Alzheimer-mice带来显著减退的β-淀粉样蛋白斑块。这使它可能真的开关的基本病理广告(125年- - - - - -130年]。
•瘦素基因治疗(131年]。这项研究展示,瘦素基因治疗有能力减少聚合的betaamyloid APP / PS1转基因小鼠模型。在这项研究中,一个慢病毒载体沟通瘦素蛋白在self-enacting hiv - 1被intra-cerebroventricular组织转达了。这带来一个减少的β-淀粉样蛋白聚集和突触厚度的一半拯救这些老鼠(132年- - - - - -140年]。
之前讲过,有一个巨大的某些质量转换之间的联系和与广告的关系(141年- - - - - -145年]。在这段可以看出,同样是一个巨大的广告质量的治疗和治愈的可能性之间的联系和保护能力,例如,记忆,或可以扭转的基本病理生理学(145年- - - - - -149年]。如果质量治疗可以恢复形式的人类意识到曾经被广告病理生理学带走,那么这个括号neurogenetic协会与人类的认知。看一看这将是另一个方法,首先确定质量变化可以减少广告中发现的人类认知模式和检查。也有一些潜在的遗传治疗可能维护或恢复意识的形式。这是neurogenetic协会(150年]。
在这一点上我们必须停下来问自己,如果遗传治疗,例如,快速的检查,一些时间或另一个是有效的,他们能够因而被利用在没有广告的人改善生活的目的?这是一个必要的主题介绍,因为它召唤大量道德调查;如neurogenetic改进应该合法,多少升级应该允许人们,以及谁将进入这些治疗方法吗?在之前发行版的遗传改进和可能的问题已经讨论过。尽管人类认知发展的可能性,neurogenetic治疗可能引发transhumanism,或偶然,操作性151年,152年]。
结论
简要概述各种观点的认知和神经生物学的方法来处理人类意识是谈论。几例NCC概述了。长大,下面这种安排的大脑区域和神经元中运行对认识到经验生活笼罩NgCC领域。意识的三个neurogenetic时期很快被勾勒出来。这是第三neurogenetic阶段,广告作为一个惊人的插图来概述神经退化的负面影响人类认知的程度。这是主要的事实有遗传性连接杰出,正在探索,可以与知识能力和意识形态的崩溃在人类认知的连续下降。已经在这工作,神经退行性疾病,例如,广告可以揭示洞察人类意识的理解。
更关键的是,它给治愈的广告似乎与遗传治疗建议升级,如果有效将振兴neurogenetic的命题与人类的认知。最后,它同样应在认为遗传疗法治愈广告创建或转化的基本病理生理学,如果富有成果的一天,同样可以用于改善人类可以想象transhumanism打开入口通道,和可能,操作性。这种合理性在很大程度上被忽视,迫切需要讨论。
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