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ISSN: 2319 - 9865
分析麻醉药品在体液的选择研究自去年二十年。分析的方法已被广泛增强在过去的几年里。分析毒品在尿样优先其他体液中药物及其代谢物中发现尿液通常稳定存在于更高的浓度比其他生物液体。这些也可以检测到一个相对长的时间。几个技术麻醉药物的定性以及定量分析综述了从常规色谱方法到现代UPLC-MS /女士和胶束电动毛细管色谱方法,为了显示一个更好的,高效、快捷、结果导向的方法,可以用于未来的工作分析
毒品、分析尿液
这个词„毒品吗?最初是指“任何作用于精神的化合物与睡眠诱导属性”。这也显示了一个发育特征如情绪叩头虫或增强剂的物理效率。大多数这类化合物与剂量控制在医疗处方和监督下使用。熟悉他们的现代问题按要求增强剂。这种化学物质的特殊属性依赖冲动。经济上的困难,可用性化合物促进训戒的好处给卖方和永久性的伤害给用户。这样的危险的配方是每天增加。因此迫切要求开发等先进技术的识别处理的需要。尿液是首选的生物标本为分析等药物的药物和药物代谢物中发现尿液通常是稳定的出现在尿液中浓度高于其他生物材料可相对较长的一段时间。一些巨大的努力已经在这个领域:-
Debrabandere等丁丙诺啡和其主要来决定代谢物在尿液样本,N-desalkyl丁丙诺啡用反相高效液相色谱电化学检测。RIA结果相比,可以从一个商业测试。这个测试只能够检测丁丙诺啡浓度高于1 ng / ml (1]。
奥尼尔和Poklis报告一个敏感的麻醉剂气体chromatographic-mass光谱分析检测交流,二乙酰吗啡,可待因propionylated衍生品,吗啡,6-MAM, norcodeine。固相提取分析物的复苏从62到98%。因此,建议acetylcodein (AC)除了6-monoacetylmorphine (6-MAM),作为非法的使用海洛因的标志(2]。
Cassella等确定食用罂粟种子在不同的食物可能会导致积极的鸦片导致尿液受测试药物的滥用。罂粟种子的自然成分,蒂巴因调查作为一种可能的标志罂粟种子的消费。罂粟籽被气体对鸦片内容检查chromatography-ion陷阱质谱(gc - ms)与甲醇提取后。尿样中掺入了二甲基吗啡和尿液从测试科目11 g的罂粟种子蒂巴因的存在,可待因和吗啡。街海洛因、吗啡和可待因的平板电脑,并从人尿海洛因也检查了用于二甲基吗啡。尿液标本被酶免疫分析法筛选(排放)和确认用气相色谱-质谱用固相萃取法蒂巴因。蒂巴因在罂粟籽食用者的尿液检测浓度范围从2到81 ng / mL。因为蒂巴因没有药物和粉真鸦片毒品使用者的尿液,蒂巴因提出了直接标记罂粟种子的使用(3]。
奥尼尔等报道一个敏感的鸦片气相色谱-质量光谱化验,检测acetylcodein (AC)、二乙酰吗啡,可待因propionylated衍生品,吗啡,6-MAM, norcodine。的分析物被固相提取62 - 98%的复苏。因此,建议交流除了6-monoacetylmorphine (6-MAM),作为非法的使用海洛因的标志(4]。
奥尼尔等有调查Acetylcodeine (AC),一个非法海洛因合成的杂质,尿生物标志物检测非法使用海洛因。一百年刑事司法尿液标本所证实积极GC / MS对吗啡浓度> 5000 ng / ml分析交流,6-acetylmorphine(6点)、可待因、norcodeine和吗啡。GC / MS分析是由固相萃取和衍生化丙酸酐。总可待因和吗啡浓度测定酸水解和液/液萃取。交流的37个样本中,检测出浓度范围从2到290 ng / ml(中位数,11 ng / ml)。6点也出现在这些样本浓度从49岁到12 600 ng / ml(中位数,740 ng / ml)。这是得出的结论是,由于其尿液中浓度很低,交流是更可靠的生物标志物用于非法海洛因比6点在工作场所或刑事司法尿液筛查项目(4]。
Krenn等开发了一种新的反相高效液相色谱(RP)分离的主要方法鸦片生物碱类吗啡,可待因、thebain papaverin和诺司卡品无孔(micropellicular)固定相。鸦片生物碱的分析时间大约是1/10,在多孔性固定相(5]。
巴登等有评估大喹诺酮抗生素共同点鸦片筛查检测和评估体内的影响这一现象。发现9个喹诺酮导致测定结果高于阈值的一个积极的结果在至少1的化验。四个试验系统至少1喹诺酮引起的假阳性结果。11的13个化合物引起了一些鸦片活动至少1试验系统。至少1化合物导致鸦片试验活动所有5试验系统。左氧氟沙星、oflaxacin perfloxacin最可能导致假阳性结果鸦片。积极结果尿液从所有6个志愿者6]。
斯桃波等发达国家的量化程序(a)吗啡,6-monoacetylmorphine(6点),在尿液和(b)二乙酰吗啡和可待因和尿液中交流。固相萃取的分析物进行,提取的分析物被selected-ion监测与气相色谱分析-质谱法分析。这个过程需要事先与丙酸酐衍生。不同的验证参数测定,如线性、重现性,提取回收率和短裤。七十一尿液标本的非法滥用海洛因和44尿液标本的主题海洛因维护程序进行了分析。交流中检测出的第一组样本的85.9%,但没有任何样本对象采取医疗海洛因(7]。
Bogusz等发现以下物质标记的非处方海洛因:乙酰可待因(AC);其代谢物可待因(C)和可待因6-glucuronide (C6G);罂粟碱(P);和诺司卡品(N)。典型的海洛因标记二乙酰吗啡(坝)及其代谢物monoacetylmorphine (MAM)和吗啡(M)也确定。从尿液样本中提取的药物与固相萃取(C18)使用标准和96 - 200毫克列好微型板块(100毫克)。提取与液体chromatography-atmospheric检查压力化学电离质谱(积极的电离)两个权力平等主义的系统。选择离子监测程序申请质子化了的分子质量和特征碎片的药物。检测的极限的范围在0.5 - 1 ng / mL尿液。选择海洛因标记的出现在25日收集的尿液样本调查海洛因滥用者(道路交通违法者和过量患者)。C6G被发现在所有样本,C在24个样本,N在22个样本,老妈在16个样本,P在14个样品,大坝在12个样品和交流4个样品。 The appearance of these compounds in urine reflects their pharmacokinetic properties and the composition of non-prescription heroin [8]。
Brenneisen等检查的可行性分析监测伴随消费的街头海洛因。分析170街的海洛因样本表明,> 95%包含1 - 5%的6-acetylcodeine (AC)。固相萃取后10 ml-urine整除,导致经济复苏的84 - 92% AC, GC / MS在仿真模式用于定量。AC的识别是基于目标离子m / z 341和其他特征离子的离子比m / z 282年和229年。离子m / z 341 (AC)和344 (AC-d3、内部标准)进行评估量化AC。定量的极限是0.22 ng / mL,而内部和inter-day精度(n = 6, 10 ng / mL)的方法是7.4%和3.2,分别。因此,展示交流尿液的可靠性监控作为一个潜在的工具的检测使用的街头海洛因(9]。
Rohrig和摩尔表明积极的结果由摄取罂粟籽可以分化与海洛因、吗啡引起的滥用,尿液鸦片长大的筛选浓度截止到2000 ng / mL 300 ng / mL的这项研究[10]。
Musshoff等描述了一个完全验证过程的同时测定吗啡(铁道部)、morphine-3-glucuronide (M3G) morphine-6-glucuronide (M6G) 6-acetylmorphine(6点),可待因(COD), codeine-6-glucuronide (C6G) acetylcodeine (AC)、诺司卡品(NOS)和罂粟碱(PAP)基于液相色谱电喷雾质谱应用紧随其后多反应监测(LC-ESI-MS / MS)在尿液样本。提取Zymark快速跟踪工作站上进行了C18固相萃取墨盒。分离了19分钟安捷伦1100液相色谱系统,使用Phenomenex C18 AQUA列(4微米,150 mm x 2毫米),加上一个应用生物系统公司API 2000质谱仪。氘类似物被用作内部标准。检测的限制在0.1 ng / ml (PAP) 7.4 ng / ml (M6G)相关性高于0.996的系数,精度从3%到12%不等,绝对回收率分别在45% (M3G)和98%(铁道部)。摄入后得出结论,制药海洛因只有通用标记用于海洛因被检测到,铁道部,M3G,分别M6G和6点。非法海洛因滥用时,另外进一步通用标记(鳕鱼,C6G)特定标记为非处方海洛因滥用(AC、NOS、PAP)被发现11]。
杨等人开发了一种新的竞争性抑制免疫测定(group-selective免疫分析法;GSI)来检测尿液中的自由吗啡与工厂的单克隆抗体(mab)的碎片(1 B (12) F(9)(4),免疫球蛋白g (1), K, K(著名)= 9.66 x 10 (10) (1))。分析的第一步,微效价盘子被涂上一层morphine-ovalbumin (M-6-S-OVA),自由氨基酸被保护的戊二醛交联改性。在第二个试验步骤,anti-morphine马伯Fab片段,在自由氨基酸组被N-hydrosuccinimide-biotin酯生物素化的,还会免疫吸附化学修改。通过检测生物素残留被streptavidin-peroxide共轭。该方法的敏感性为3.50 x 10 (-15) mol / L使用很少的样本,覆盖几乎1.20 x 10 (-11) mol / L的标准浓度的吗啡具有良好的重现性。标准曲线在尿液显示吗啡的浓度之间的相关性和OD值(y = 1 / ax + b;r = 0.99939257, = 0.01138127)。复苏是94年大约101.4%来自负面的尿液和95.2大约107.5%来自积极的尿液样本,分别为(12]。
Trawkowski等确定各种化合物出现在尿液后食用罂粟种子。这些化合物被认为是公认的标记的海洛因(她)滥用而acetylcodein发现非法的标记(“街头她”)做准备。研究中得出结论,除了acetylcodein(短半衰期)的问题,只有诺司卡品和罂粟碱,但不是他们的代谢产物,可能谨慎地用作附加标记的非法滥用,他们没有被发现在正常剂量口服摄入罂粟籽后(13]。
Musshoff等有提到大麻类,连续监测THC-COOH肌酐比率可以区分最近吸毒和残余THC-COOH排泄尿液。吸食大麻的程度的评估,确定的自由和束缚THC-COOH特别是THC和11-OH-THC葡糖苷酸被发现是有用的但需要进一步确认14]。
Alnajjar等开发了一种新的毛细管电泳方法筛选人尿为多种药物的滥用。电解液成分修改利用beta-cyclodextrin和有机溶剂。顺序注射固相萃取(SI-SPE)系统也被建造。SI-SPE和示例的组合叠加显示显著的敏感性增强检测的限制范围5-30ng /毫升。总的来说,这种自动化和小型化SI-SPE系统提供一个快速、敏感和健壮的过程进行分析,以及减少样品和溶剂消耗15]。
Kauppila等发现了鸦片,大麻类、苯二氮卓类和安非他命从吸毒者尿液样本获得通过解吸和电喷雾电离(DESI-MS)和结果相比,从气相实验结果。发现分析物能被DESI-MS测量甚至一百倍稀释后指示德西的敏感性,这可能会进一步提高优化喷雾溶剂成分(16]。
Babiker等建议的检测和表征蒂巴因鸦片尿标记的使用,因为它是鸦片的主要组成部分。蒂巴因发现形成三甲基硅烷基(TMS)导数。经gc - ms分析,发现蒂巴因双重峰的总离子色谱图(抽搐)四和离子阱没有衍生化(17]。
Ghumatkar等开发了一个免疫测定技术的快速分析代谢产物和药物滥用的尿液。然而,气应该用来证实免疫测定结果(18]。
林等建立了cation-selective详尽的注入和扫胶束EKC分析吗啡及其四个代谢物,包括可待因、normorphine, morphine-3-glucuronide morphine-6-glucuronide。五个瘾君子?年代尿液标本进行了分析。结果显示良好的热度与质/女士(19]。
太阳等试图建立一种液相色谱-串联质谱法同时分析的可卡因及其代谢物benzoylecgonine尿液样本,发现高度敏感和具体方法,适合的可卡因和benzoylecgonine同时分析尿液样本(20.]。
Musshoff等建议尿液的比较结果关于co-consumption非法海洛因和其他毒品海洛因和美沙酮的维护程序,发现常规色谱过程测定海洛因标记物质的尿液样本中非常有用的(21]。
海姆和普调查的潜在用途和实际应用flight-mass综合多维气相色谱法-时间谱(GCXGC-TOF-MS)法医毒理学分析各种各样的非法毒品的尿样不衍生化。总共有11药物滥用和代谢物的分析中发现non-derivatized尿液中药物飙升(22]。
Langman等开发了一个质/ MS方法检测和定量的可卡因,benzoylecgonine, norcocaine, cocaethylene, m-hydroxybenzoylecgonine anhydroecgonine乙酯和anhydroecgonine甲酯在尿液。二百年以前由气相色谱(GC)分析样品加上女士用固相萃取法提取。色谱分离是通过使用一个梯度组成的流动相(20毫米甲酸铵(pH值2.7)]和移动阶段B(甲醇或乙腈,50:50),一个XDB-C (8) (50 x 2.1毫米,1.8微米)列和270微L /分钟的流量。浓度的计算是通过比较与内标峰面积。的结果和质/女士测量可卡因和benzoylecgonine显示良好的相关性(23]。
郑大世等决定海洛因代谢物包括吗啡,可待因和吗啡6-acetyl cation-selective详尽的注入和胶束电动色谱。液-液萃取用于尿液预处理。一个裸露的熔融石英毛细管充满了磷酸盐缓冲剂含30%甲醇,然后高导电性缓冲之后。样本注入的电活动。全面和分离进行了-25千伏使用磷酸盐缓冲剂和80毫米十二烷基硫酸钠。基线分离是10分钟内完成的。相对标准偏差和再保险值在盘中和inter-day化验都低于20%,显示良好的精密度和准确度。他们的检测限制10 ng / ml (24]。
Lombardo等描述四种药物的同时测定,两个局部麻醉剂和两个鸦片生物碱(诺司卡品和罂粟碱)的毛细管区带电泳用绿洲HLB固相萃取墨盒。他们的复苏范围从107%到81在目标浓度的2.0,5.0和8.0 microgmL尿液样本(1)越来越多。这些化合物的测定是非常具体的,需要短的样品制备过程前电泳分析(25]。
Shakleya等量化鸦片、可卡因、及其代谢物的液相色谱-光谱法(质)在284年的尿液标本,收集了三次每周,监控可能的药物在15 heroin-dependent怀孕妇女复发。鸦片在149年发现尿液标本(52%)与量化的极限(定量限)10 - 50微g / L。吗啡,morphine-3-glucuronide和/或morphine-6-glucuronide 121年积极的标本;6-acetylmorphine海洛因摄入的生物标志物,可量化的只有7。没有海洛因,6-acetylcodeine、罂粟碱或诺司卡品被检测到。一百六十五尿液标本各15(58%)为一个或多个参与者积极可卡因分析物(10 - 100微定量限g / L)。芽子碱methylester(电磁辐射)和/或benzoylecgonine于142年主要的可卡因生物标志物。Anhydroecgonine methylester吸食可卡因的生物标志物,积极在6;cocaethylene和/或芽子碱ethylester,生物标志物的可卡因和酒精co-ingestion,被发现在2526]。
Kriger等描述了一种新方法为分析的可卡因,benzoylecgonine, cocaethylene通过使用超高效液相色谱耦合串联质谱(UPLC-MS / MS)。样品制备是最小化一个简单的除蛋白一步,每个标本与acetonitrile-internal标准混合的混合物。该方法具有良好的精度的线性范围为每个分析物25 - 2000 ng / mL。4分钟的运行时,该方法提供了一个传统的GC / MS方法显著提高(27]。
Nieddu等确定四个thiophenethylamine设计师药物(2 c-t系列)同时在人类尿液报告。定量分析是由毛细管电泳与质谱检测(CE / MS),使用2,5-dimethoxy-4-methylthiophenethylamine-D (4) (2 c-t-d(4)的内部标准。该方法特异、灵敏、可靠的分析这些衍生品在尿液样本28]。
Hidvegi等试图确定Cannabigerol (cbre),酸的形式在生物合成的主要中间体之一的大麻类麻、尿液标本的大麻用户确认。表明酶法水解是必要的自由中立大麻类从轭合物的形成。提取后,衍生N-Methyl-N -(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(MSTFA)和GC / MS分析,的特征碎片离子峰(m / z 337、391、377和460年)bis-trimethylsilyl导数cbre出现在12.48分钟的实际样本和尿液与cbre飙升。结果表明:cbre进入人体并提取尿液的共轭形式,类似于其他中性大麻类。cbre的代谢物,如葡萄糖醛酸酯的形式,分析了水解和三methylsilylated提取物的色谱。复合的大麻消费者的尿提取检测,有碎片离子m / z 425年,465年和479年在保留时间为14.19分钟,推测是4“-hydroxy-CBG或5”-hydroxy-CBG [29日]。
商等做了一个新方法的快速和敏感U V检测12种毒品通过胶束电动毛细管色谱法在微流体设备。在最优采样和分离条件下,12个药物的基线分离用分辨率值从1.06到4.04和5.14 x105板块分离效率/ m在200年代实现了。这个系统是非常有用的在分析人类尿液借助毒品的液-液萃取的样品(30.]。
Verplaetse和Tytgat开发了一种高度灵敏的液体——色谱串联质谱法同时分析九麻醉止痛剂和尿液中代谢物和全血。样品制备进行混合模式与额外的碱性阳离子交换固相萃取墨盒清洗步骤。流动相的高pH值使用。梯度洗脱与10毫米碳酸氢铵(pH值9.0)和甲醇进行一个小粒子列。所有的参数被成功评估和方法显示高灵敏度分析的几个法医案件麻醉止痛剂(31日]。
毒品的分析很重要,不仅是对调查的怀疑是谋杀同样至关重要的是确定意外死亡和自杀,甚至滥用药物。
许多引人注目的分析技术报告的毒理学家基于几个色谱和光谱方法。麻醉的技术涉及分析尿液的定性以及定量的兴趣,这不仅有高分辨率值还大的分离效率。几乎所有的技术都是高度敏感的,需要最少的样本的要求除了简单的样品制备。
胶束电动毛细管色谱法和液相色谱串联质谱法是近年来新兴的趋势在这些药物的同时分析尿液。
除了所有的技术报告到目前为止有需要开发其他经济技术最好更好的灵敏度和分辨率为了提供快速测定尿液的毒品。
