研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
菜单e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
诉Spandana*,Siddartha
药品分析,沿着Reddy药学院,Maisammaguda Dhulapally,海德拉巴,telangana - 500014,印度
收到日期:19/11/2021;接受日期:03/12/2021;发表日期:10/12/2021
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一个简单的、准确的,精确的方法开发的同时估计Azelnipidine和替米沙坦片剂型。通过标准对称C18色谱运行(4.6×150毫米,5毫米)。流动相含有缓冲0.01 N KH2PO4:乙腈的比例45:5 % v / v是泵的流量通过列1毫升/分钟。优化选择波长为290 nm。Azelnipidine和替米沙坦的保留时间是2.131分钟,2.593分钟。%为Azelnipidine和替米沙坦,发现分别是0.8和0.6。%复苏Azelnipidine和替米沙坦分别获得了99.59%和99.94%。LOD、定量限值从回归方程获得Azelnipidine和替米沙坦0.86,分别为2.60和0.09,0.29。回归方程的Azelnidipine x是Y = 12533 + 10387 x和Y = 9061 + 183.8的替米沙坦。保留时间减少,运行时间减少,所以开发的方法是简单、经济,可以采用常规质量控制测试行业。
Azelnidipine;替米沙坦;rp -
Azelnidipine与类化合物有一个地方的自然混合称为氨基苯磺酰胺类。这些是自然混合含有苯磺酰胺基与胺收集与苯环(图1)。
图1:azelnidipine的化学结构。
商品交换名字Norvir,替米沙坦是一种抗逆转录病毒处方使用与其他药物来治疗艾滋病。这种混合治疗被称为非常动态的抗逆转录病毒治疗(HAART)。经常利用较低的部分与其他蛋白酶抑制剂(图2)。
图2:替米沙坦的化学结构。
本研究旨在开发一个简单、精确、产物和快速分析程序,可用于分析方法开发的同时估计Azelnidipine和替米沙坦药物只有单个方法报道。这两种药物的组合不是在任何官方药典;因此没有官方的方法可同时估计这两个药物的剂型。Azelnidipine和替米沙坦的文献调查显示几种方法检测这些药物单独但只有一个方法的同时估计使用rp - [1]。
客观的
以下是目前工作的目标。
•开发一个新的稳定表明高效液相色谱法同时评估Azelnidipine和替米沙坦和开发验证方法根据我的指导方针。
•应用验证方法同时估计Azelnidipine和替米沙坦的制药配方。
化学药品和试剂
Azelnidipine和替米沙坦纯药物(API)来自Rankem和Azelnidipine和替米沙坦片(durart-r),蒸馏水,乙腈,磷酸盐缓冲剂,甲醇、邻位的磷酸二氢钾缓冲和Ortho-phosphoric酸,从Rankem购买,孟买。
器和色谱条件
电子Balance-Denver PH meter-BVK企业、印度Ultrasonicator-BVK企业,水域2695高效液相色谱系统配备二元泵,光敏二极管阵列检测器和自动取样器与授权2软件集成。印度实验室紫外线双光束分光光度计UV-win 5软件被用于测量吸光度Azelnidipine和替米沙坦的流动相制备新鲜,过滤,用之前使用和交付1毫升/分钟的流量和检测器波长被设定为290海里注入μL成交1 0。稀释剂乙腈和水被用于50:50的比例(2]。
标准和样品的制备标准溶液的解决方案
准确称重Azelnidipine 20毫克,2.5毫克的替米沙坦和转移到50毫升和100毫升容量瓶和一起的稀释剂添加到这些瓶,用10分钟。瓶是由稀释剂和标记为标准储备溶液。(400μg /毫升Azelnidipine和50μg /毫升的替米沙坦)。
标准工作方案
1毫升每只股票的解决方案是用移液器吸取出来,纳入10毫升容量瓶和稀释剂组成。(40μg /毫升Azelnidipine和5μg /毫升的替米沙坦)。
样本股票的解决方案
20片重然后计算每个平板电脑的平均体重的重量相当于一片转移到100毫升容量瓶。25毫升的稀释剂添加,用50分钟,进一步由稀释剂和过滤。(4000μg /毫升Azelnidipine和500μg /毫升的替米沙坦)。离心20分钟。然后是浮在表面的收集和过滤使用0.45μm过滤器使用(微孔,米尔福德,PVDF)。2毫升样本股票的解决方案是用移液器吸取出来,纳入10毫升容量瓶和稀释剂组成。(40μg /毫升Azelnidipine和5μg /毫升的替米沙坦)。
过程
分别注入10μL标准和样品溶液色谱系统,测量峰值区域Azelnidipine和替米沙坦和%计算测定值3]。
所有的分析验证参数的方法测定根据我的指导方针。获得验证参数中给出表1。
| 参数 | Azelnidipine | 替米沙坦 |
|---|---|---|
| 线性(μg /毫升) | 60μg /毫升 | 12.25 - -7.5µg /毫升 |
| 斜率(m) | 12533年 | 9061年 |
| 拦截(c) | 10387年 | 183.8 |
| 回归方程(Y = mX + c) | Y = x + 10387 12533 | 9061 Y = x + 183.8 |
| 回归系数 | 0.999 | 0.999 |
| 系统精度%相对标准偏差 | 0.7 | 0.8 |
| 方法精度%相对标准偏差 | 0.8 | 0.6 |
| LOD | 0.86 | 0.09 |
| 定量限 | 2.60 | 0.29 |
| 保留时间(分钟) | 2.131 | 2.593 |
表1。分析验证参数(系统适用性和线性)。
线性
校准曲线是由策划响应因子对各自的Azelnidipine浓度和替米沙坦。相应峰面积与浓度的情节Azelnidipine和替米沙坦被发现是线性范围60μg /毫升和1.25 - -7.5μg /毫升与相关系数(r2) 0.999两种药物。该方法的线性被线性回归分析评估。斜率和截距计算Azelnidipine和替米沙坦。
精度
三个级别的精度标准添加法准备的样本。一式三份注射有每个级别的准确性和意味着%复苏Azelnidipine和替米沙坦分别获得了101.14%和99.49%。并给出了结果表2。
| %的水平 | 量飙升(μg /毫升) | 量恢复(μg /毫升) | %的复苏 | 意思是%复苏 | %的水平 | 量飙升(μg /毫升) | 量恢复(μg /毫升) | %的复苏 | 意思是%复苏 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 50% | 20. | 19.88 | 99.42 | 99.59% | 50% | 2.5 | 2.48 | 99.15 | 99.94% |
| 20. | 19.85 | 99.24 | 2.5 | 2.50 | 99.94 | ||||
| 20. | 19.92 | 99.62 | 2.5 | 2.50 | 99.92 | ||||
| 100% | 40 | 40.26 | 100.64 | 100% | 5 | 5.04 | 100.86 | ||
| 40 | 39.84 | 99.59 | 5 | 5.04 | 100.73 | ||||
| 40 | 39.90 | 99.75 | 5 | 5.04 | 100.74 | ||||
| 150% | 60 | 59.73 | 99.54 | 150% | 7.5 | 7.45 | 99.40 | ||
| 60 | 59.50 | 99.16 | 7.5 | 7.45 | 99.38 | ||||
| 60 | 59.59 | 99.32 | 7.5 | 7.45 | 99.36 |
表2。准确性Azelnidipine表和替米沙坦。
灵敏度
检测极限(LOD)被确定为最低浓度响应和量化的限制(定量限)确定最低浓度与精度分析产物的方法。检测的极限(LOD)和量化的限制(定量限)被发现0.86μg /毫升和2.60μg /毫升Azelnidipine 0.29和0.09μg /毫升μg替米沙坦/毫升。LOD,表明该方法定量限敏感Azelnidipine和替米沙坦表3。
| 分子 | LOD | 定量限 |
|---|---|---|
| Azelnidipine | 0.86 | 2.60 |
| 替米沙坦 | 0.09 | 0.29 |
表3。灵敏度Azelnidipine表和替米沙坦。
系统适用性试验
该方法的特异性是由完全分离Azelnidipine和替米沙坦所示图3与保留时间等参数,分辨率和尾矿的因素。峰的拖尾因子Azelnidipine和替米沙坦还不到2%,分辨率是令人满意的。Azelnidipine和替米沙坦的平均保留时间分别为2.358分和3.099分钟5复制。获得的山峰Azelnidipine和替米沙坦是夏普和有明确的基线分离。分析也进行积极Azelnidipine和替米沙坦,安慰剂样本(所有成分活跃Azelnidipine和替米沙坦除外)在重读音节和非重读的条件。分析后发现没有干扰峰的安慰剂,活跃的样本。因此开发方法具体分析这个产品的4]。
图3:优化色谱Azelnidipine和替米沙坦。
精度
从单个容量瓶的工作标准溶液注射6。一项研究为中级水平的精度进行了同样的分析在不同的一天六销售配方的样品准备工作。方法的鲁棒性是由小故意改变流量,温度和流动相比例。药物的内容没有不利影响,这些变化明显的低价值的相对标准偏差表示方法加固和鲁棒性。平板剂量配方的试验结果,提出了该方法表4。
| 药物 | 样品重量(毫克) | Inter-day精度 | 系统精度 | 可重复性 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SD | % 标准偏差 |
SD | %相对标准偏差 | SD | %相对标准偏差 | ||
| Azelnidipine | 20. | 2916.0 | 0.7 | 3564.3 | 0.7 | 4195.2 | 0.8 |
| 替米沙坦 | 2.5 | 2916.0 | 0.7 | 285.0 | 0.7 | 244.3 | 0.6 |
表4。精密Azelnidipine和替米沙坦。
稳定
为了证明标准和样品的稳定性在分析解决方案,分析了两种解决方案在一段在室温下24小时。结果表明,两种解决方案,保留时间和峰面积Azelnidipine和替米沙坦仍几乎相似的(% R.S.D.小于2.0)和指定的期限内没有明显的降解,因此表示,这两个解决方案是稳定至少24小时,足以完成整个分析过程。被迫进一步退化进行了研究说明方法的稳定发展。提出了退化研究的结果表5。
| 药物 | 标签的力量(毫克) | %化验 |
|---|---|---|
| Azelnidipine | 400年 | 99.96% |
| 替米沙坦 | 50 | 100.45% |
表5所示。测定制剂配方的结果。
试验样品
Azelnidipine和替米沙坦的内容(40和5微克每)在50毫升容量瓶收集。然后20毫升乙腈是补充说,用了25分钟,由马克1110年和500年收益率μg /毫升。离心20分钟。然后是浮在表面的收集和过滤使用0.45μm过滤器使用(微孔,米尔福德,PVDF)。2毫升样本股票的解决方案是用移液器吸取出来,纳入10毫升容量瓶和由稀释剂(5]。(40μg /毫升Azelnidipine和5μg /毫升的替米沙坦)(表6)。
| 类型的退化 | Azelnidipine | 替米沙坦 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| %退化 | 纯度角 | 纯洁的阈值 | %退化 | 纯度角 | 纯洁的阈值 | |
| 酸 | 3.19 | 0.21 | 0.402 | 4.23 | 1.267 | 1.661 |
| 基地 | 4.49 | 0.11 | 0.402 | 2.27 | 1.662 | 2.136 |
| 过氧化 | 2.66 | 0.21 | 0.402 | 2.88 | 1.501 | 1.862 |
| 热 | 2 | 0.126 | 0.421 | 4.68 | 1.244 | 1.657 |
| 紫外线 | 2.28 | 0.208 | 0.419 | 3.27 | 1.326 | 1.639 |
| 水 | 6.27 | 0.218 | 0.423 | 3.24 | 1.465 | 1.742 |
表6所示。退化的研究Azelnidipine和替米沙坦。
酸降解样品
1毫升的股票解Azelnidipine和替米沙坦,1毫升的2 N添加盐酸和回流30分钟60ºc。合成解决方案是稀释获得40μg /毫升和5μg /毫升溶液和10μl解决方案注入系统和色谱图记录评估样品的稳定性(6]。酸降解的典型色谱图中给出图4。
图4:优化色谱azelnidipine和替米沙坦酸色谱azelnidipine和替米沙坦。
基降解样品
1毫升的原液Azelnidipine和替米沙坦,1毫升的2 N氢氧化钠添加和回流30分钟60ºc。最终的解决方案是稀释获得40μg /毫升和5μg /毫升溶液和10μl注入系统和色谱图记录评估样品的稳定性(7]。酸降解的典型色谱图中给出图5。
图5:基础工作样品溶液色谱图。
氧化降解样品
1毫升的原液Azelnidipine和替米沙坦,1毫升20%过氧化氢(H2O2)单独添加。的解决方案保持30分钟60ºc。高效液相色谱法研究合成解决方案是稀释获得40μg /毫升和5μg /毫升溶液和10μl注入系统和色谱图记录评估样品的稳定性(8]。典型的氧化降解得到的色谱图图6。
图6:过氧化色谱Azelnidipine和替米沙坦。
中性的降解研究
压力测试在中性条件下研究了回流药物在水中1小时温度60ºC。在高效液相色谱法研究中,最终的解决方案是稀释到40μg /毫升和5μg /毫升溶液和10μl注入系统和色谱图记录评估样品的稳定性。典型的氧化降解得到的色谱图图7。
图7:热色谱Azelnidipine和替米沙坦。
照片的稳定性研究
的光化学稳定性研究的药物也暴露了250μg /毫升和625μg /毫升溶液在UV紫外线通过保持烧杯室1天或200瓦特小时/ m2在照片稳定。高效液相色谱法研究合成解决方案是稀释获得40μg /毫升和5μg /毫升解决方案和10μl注入系统和色谱图记录评估样品的稳定性。典型的热降解得到的色谱图图8。
图8:紫外线退化色谱Azelnidipine和替米沙坦。
合适的色谱方法开发了通过优化通过改变各种参数如流动相、注入体积、流速等。本方法标准的对称C18(4.6×150毫米,5μm)分别列已被用于Azelnidipine和替米沙坦。0.01 N KH流动相使用缓冲区2阿宝4:乙腈(45:55 % v / v)分别Azelnidipine和替米沙坦,保留Azelnidipine和替米沙坦对流动相的依赖。分离的两座山峰也依赖于缓冲和移动相的百分比。Darunavr和替米沙坦在筛选了可接受的保留时间和得到了很好的解决。几种测定方法测定了Azelnidipine和替米沙坦的药物剂型和生物体液,但这种方法是最经济和准确的这个方法是非常有用的决心Azelnidipine散装和替米沙坦和制药剂型。该方法验证按ICH-Q2 (R1)指导方针和选择性,满足监管要求的准确性和稳定性。考虑获得的数据,可以确定,该方法快速、简单、适合Azelnidipine和替米沙坦的准确测定。