分析验证参数

文摘

在制药、恢复工具,食物,血液项目,自然项目,组织、基金会、临床试验指导组织建立叙事展示证据的验证是一个过程,一个策略,程序,或动作正在进行或测试保持了令人垂涎的agreeability水平阶段。在制药行业至关重要的最后测试和agreeability分开项目与标准,程序调整创建本身必须保证过程将可靠地交付正常的结果。尽管有许多其他诊断方法,例如,蜕变测试物品或分子大小测定药物物质,这些没有倾向于开始内容调查系统的验证。验证这些额外的诊断技术是至关重要的那些记录从而可能倾向于产生的档案。

关键字

验证,精度、精度参数,纯洁

介绍

验证是一个基本的价值主张;它包括故意的研究框架、办公室和程序去找出如果他们执行计划能力足够,以利押决定(1,2]。一个接受的过程是一个已被证明给予高度肯定,均匀束将被创建,以满足所需的资料,并以这种方式被正式确认。验证本身不加强形式,而是肯定已经合法程序创建的更重要的是,控制。

因为各种各样的方法、过程和练习需要批准,验证领域是孤立成许多部分3]:

设备验证

分析方法验证

清洁验证

工艺验证

设备验证

空调系统验证等。

由安排描绘过程批准,包括生产设备和如何进行验证[4]。这样的安排可以解决目标测试参数,项目和程序属性,注定的细节,和元素,将有价值的结果5- - - - - -7]。

验证参数

参数,按照我的定义和其他组织和作者,下面总结和简要描述如下(8,9]:

•特异性

•选择性

•精度

•可重复性

•中间精密度

•再现性

•精度

•线性

•范围

•检测极限

•定量限度

•鲁棒性

•强度

特异性和选择性

特异性,系统的容量来精确测量分析物的反应附近的所有潜在的标本段(9- - - - - -12]。分析物的反应在测试混合部分包含分析物和所有潜在的例子(安慰剂的定义,结合中间体,赋形剂,降低项目和过程退化过程)的反应对比,答案只包含分析物(13,14]。部分是由其他潜在的例子展示分析物将条件足以降低到80 - 90%纯度(15- - - - - -19]。

精度

精度的测量距离的信息素质是彼此对各种估计相同的科学条件下(20.]。精度检查通常是在三个层面:重复性、过渡精确(中间精密度)和再现性21- - - - - -23]。

可重复性

重复性的测量精确相同的工作条件下短中期以上,也就是说,在科学技术的普通工作状态相同的硬件[6]。提到的一些时间作为内部测试精度(24,25]。我规定,重复性调查利用至少九决定覆盖技术的预先确定的程度(例如,三个集中/ 3个再现的精确测试)或使用至少6决定测试固定的100% (26]。

中间精密度

过渡精确为特征的品种在同一实验室。中间路线的正确性需要建立在何种情况下该方法依赖于计划利用(27- - - - - -29日]。常见参数研究合并-天,考官种类多,品种和硬件。视程度的研究中,利用探索性配置授权(30.]。测试大纲将减少调查的数量,需要执行2]。至关重要的是要注意,我允许例外做一半精度时再现性。它是正常的过渡精确应该显示变化,是否在同一个达到重复性品种(15,19,31日]。我规定标准偏差的报告,相对标准偏差(品种)系数和confi-dence临时信息32,33]。

再现性

再现性措施实验室之间的精度。这个参数被认为是制度化的诊断方法(例如,将药典中的方法和系统之间交换独特实验室)(34,35]。接受这个商标,可比研究需要执行独特研究中心利用相同的均匀部分和探索性的配置。两个实验室之间的技术交流,可能采取不同的方法实现卓有成效的交流的方法36- - - - - -38]。公认的最广泛的方法是直接——战略交易从一开始实验室研究设施。开始研究机构的特点是创建并接受了科学技术的实验室或实验室事先已经确认执行方法,将感兴趣的系统交换研究[39,40]。得到研究中心的实验室诊断方法的特点是将交换和参与策略的交易所研究[41]。

每一个高精度的定量结果应该是——应该有接近±2%的各种检查框架(42]。一个有用的范例是相对标准偏差(RSD)或各种系数(CV),这是一个框架的不精确的证据。

标准偏差的平方叫做变化(S2)。相对标准偏差的标准偏差是一个小的意思,比如。,S / x [43- - - - - -45]。它扩大了几倍,100年的相对标准偏差百分之一。它转换成更强大的冗长的精度(46]。

准确性和恢复

系统是精确的事件,它给了正确的数值响应分析物(47]。技术应该有能力找出如果材料是指符合它的细节例如,它应该有能力供应物质的准确测量。再说,小心和礼物是模糊的16,25,48]。药物物质,精度可能解释的方法的特点是使用已知的美德的分析物(例如,参考标准)49- - - - - -52]。药物治疗项目,将控制精度使用解释性的方法设计的混合药物项目部分已知的分析物的措施包括技术的范围内(53]。

守时是一种利用调查至少9决定超过至少3集中水平覆盖预定义的程度(如3集中/ 3模仿每一个总科学方法)(54]。守时是一种占百分比休养的检查包括测量分析物的例子或称为均值之间的区别和承认真正的自尊与确定性的中报[19,55- - - - - -58]。

线性

直接的关系应该评估逻辑方法的范围。表现出具体药物物质(通过弱化标准的股票安排)和/或单独称量药物项目的工程混合部分,利用该技术(59,60]。线性应该评估视觉检查一块信号作为分析物固定的元素或物质(61年]。如果有直接关系,测试结果应该评估合适的可测量的策略。

有时,获得线性固定测试和测试中,测试信息可能需要接受一个科学改变复发前检查(62年]。建立线性,至少5所示使用浓度图1。

检测极限

这些截止点经常连接到相关物质的药物物质或药物项目(63年- - - - - -65年]。这些细节点的约束与行政退化过程系统提交识别放电和稳定的药物物质和药物项目(66年]。

断裂点的发现是最集中的分析物在样品可以区分,而不是用数量来表示,表示测试条件下(67年,68年]。

检出限(DL)可以表示为:

在那里,

σ=响应的标准偏差

S =校准曲线的斜率

校准曲线的斜率S估计分析物。

量化的限制

截止的定量是最最小的积累分析物的样品,可以解决在表达与满意的准确度和精密度试验条件(69年,70年]。

定量限制(QL)可以表示为:

在那里,

σ=响应的标准偏差

S =校准曲线的斜率

从校准曲线斜率S可能估计的分析物。

鲁棒性

我认为权力是测量系统的能力不受影响,但是考虑品种策略参数(71年]。活力是不完全保证了大框架的适用性决定。活力的评估应该被认为是在发展阶段,依赖的技术正在研究。它演示了考试的可靠性对工艺参数(有意识的品种72年]。如果估计是无助的品种在系统条件下,说明条件适当控制或面向安全宣言是纳入技术(73年]。评估的结果之一的力量应该发展框架的适用性参数(例如,确定测试)是建立保证诊断技术的合法性是保持任何时候利用。

典型的变化的例子有:

•解析解的稳定性

•提取时间

系统适用性

所表示的USP,框架适用性测试是一个基本块色谱例程。这些测试是用来确认框架的决心和再现性是充分的检查。框架的适用性测试考虑硬件,工具,调查操作和测试构成框架,可以评估总的来说至关重要。测试框架的适用性的原因是保证完整的测试框架(计数仪器、试剂、段、专家)适用于应用程序(计划74年]。

像科学技术进步,框架适用性测试方法应该更新主考官种植更多的参与这项措施。总之,框架执行的一致性(例如,模仿注入标准)和色谱适用性(如跟踪组件,段识别的有效性和决心对)适用性原则的框架(45]。

在早期阶段的系统改进变换部分更先进的框架的适用性测试可能不实用,因为没有参与技术。在这个阶段,在很大程度上更“不特定”方法是利用。例如,检查色谱适用性的评估跟踪组件,并重复注入框架的适用性负责检查输液精确可能适合高效液相色谱污染影响分析(52]。随着系统的发展这一策略获得更多的经验,更先进适用性测试基本框架。

框架的适用性是一个框架的检查保证框架执行之前或在调查的问题。参数,例如,板记录,跟踪组件,决心和再现性(% RSD为维护时间和地区六个冗余)解决和思考的决定设置系统[16,75年]。在检查这些参数测量框架的适用性“测试”这是一个混合的基本部分和预期的项目(19]。表1纲要规定的术语来衡量和他们从考试获得的截止点框架的适用性测试根据目前FDA规定“色谱分析方法的验证”(表1)。

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