一些抗抑郁药的抗利什曼原虫的活动

文摘

利什曼病是一个复杂的媒介传播疾病由不同种类的利什曼虫引起的。它影响了全世界,至少有1200万人。利什曼病通常与糟糕的经济状况和相关免疫受损情况像艾滋病毒感染。有越来越多的常用治疗的耐药性以及缺乏疫苗计划。这导致一个永恒的寻找利什曼病的新药。本文从根本上处理一些抗抑郁药物表现出抗利什曼原虫的活动。这些抗抑郁药物丙咪嗪,舍曲林,Ketanserin和米安色林。丙咪嗪是一个三循环抗抑郁药(TCA)药物杀死杜氏利什曼虫提升il - 12 / il - 10比值。舍曲林属于选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)药物,消除了寄生负载可能从脾脏和肝脏细胞质ATP下降消费。Ketanserin是5 -羟色胺受体拮抗剂(5-HT2A / 2 c),杀死了两个无鞭毛体和promastigotes可能由于抑制3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶(HMGR)。 Mianserin belonging to the TCA group of drug, kills both promastigote and amastigote parasites also probably due to the inhibition of HMGR. The present review will give the summarized information about putting some old antidepressant drugs for the treatment of another disease like Leishmania.

关键字

抗抑郁药物,利什曼病,5 -羟色胺受体,丙咪嗪,舍曲林,Ketanserin,米安色林。

介绍

利什曼病是一种最多样化和复杂的媒介传播metazoonosis疾病(1]。导致代理至少17种(2专性细胞内的原生动物寄生虫,属于利什曼虫属3]。它的叮咬传播给人类phlebotomine女性属Phlebotomus白蛉,Lutzomyia分别在新世界和旧世界(4]。物种广泛热带和亚热带大陆除了南极洲(5]。印度次大陆的88年疾病流行国家,欧洲南部和西部亚洲美国包括农村和仙女城市6]。利什曼病的疾病负担每年1200万灾民,估计2 - 4全球百万新病例的60%病例发生在印度7]。

利什曼病通常是在三个不同的临床形式分类:内脏利什曼病(重要),皮肤利什曼病(CL)和黏膜与皮肤的利什曼病(制程)。这个范围从简单的皮肤溃疡在CL和皮下组织巨大的毁灭毫升。其他皮肤的表现是弥漫性皮肤(DCL) Recidivans (RL)和Post黑热病皮肤利什曼病(PKDL)。然而,重要的是最复杂的形式的利什曼病可以导致死亡如果继续治疗。

利什曼病是穷人的疾病主要生活在热带地区的发展中国家。更在免疫功能不全的疾病如艾滋病毒合并感染(8,9]。增加常用药物的耐药性(钠stibogluconate(江源发展促进会)、两性霉素B,喷他脒或Miltefosine] [10- - - - - -14),缺乏有效的疫苗项目(15)和困难在维持治疗过程要求大幅更新有效的口服药物使用。也许,寻找新的药物是一个永久的过程。本文处理鼓励antileishmanial活动一些抗抑郁药物。

利什曼病及其免疫学

利什曼虫寄生虫被威廉独立描述1903年全新和查尔斯·多诺万(16]。

利什曼虫显示了双晶的生命周期的两个阶段:细胞外promastigote形式和细胞内无鞭毛体形式。寄生虫繁殖的胃肠道haemophagus向量为细胞外promastigotes长,细长和鞭笞。寄生虫在吞噬了巨噬细胞的吞噬液泡内哺乳动物宿主细胞内无鞭毛体,在那里他们用球形和内化鞭毛。无鞭毛体生存的先天免疫应激条件,然后溶解巨噬细胞紧随其后的是另一个新巨噬细胞吞噬作用[17,18]。他们还可以驻留的时间等吞噬细胞树突细胞和中性粒细胞19]。无鞭毛体对蛋白质水解和退化的吞噬体。

利什曼虫必须逃避先天和适应性免疫反应的主人为了发展一个成功的寄生关系。最有效的免疫调理素C3b,组件系统的一部分,首先结合特殊表面glycoproteinn gp63利什曼虫和被转换成iC3b [20.]。这导致吸收的无鞭毛体寄生虫进入巨噬细胞,喜欢吞噬间隙而非溶解性间隙。寄生虫面临氧化爆发,包括超氧化物、羟基自由基在巨噬细胞内的监管主要宿主防御(21]。最后,利什曼虫抵抗酸性酶攻击通过质子泵出现在它的表面,保留了胞内pH值接近中性(22]。

利什曼虫感染通常显示anti-leishmanial抗体的血清感染病人。抗体被发现在低浓度氯(23)而强烈的浓度是记录在六世(24,25]。原虫感染抗体滴度是非常监测诊断和疾病预后的目的(26- - - - - -30.]。利什曼虫抗原特异性免疫球蛋白(Ig)同位素,IgM, IgE,免疫球蛋白及其子类中升高的疾病(31日- - - - - -36]。是否这些高滴度指示主机保护或发病机理尚不清楚。

对利什曼病主要是由T淋巴细胞免疫。辅助T 1 (Th1)和辅助T 2 (Th2)细胞因子分泌细胞通常是公认的。Th1细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ),激活细胞介导免疫。Th2细胞分泌白介素4 (il - 4)促进抗体反应。t细胞分化Th1、Th2取决于这在分化细胞因子启动(37]。Th1细胞反应类型的寄生虫感染促进il - 12。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)也促进Th1反应像白介素,但程度不一样。通过IFN-γ白介素从而激活巨噬细胞分泌的Th1子集。这反过来,促进巨噬细胞产生氮物种杀死寄生虫的CL和六世(38,39]。

另一方面,Th2细胞因子il - 10是主要macrophage-deactivating细胞因子随着Treg细胞在利什曼虫主要40]。废除整个巨噬细胞的吞噬功能,il - 10允许皮肤损伤的持久CL通过抑制IFN-γ生产(41]。同样,Th2细胞因子il - 4和il - 6在感染后升高建立疾病进展。il - 6水平更增加了耐药菌株的42]。

抗抑郁药物的分类

抗抑郁药物的分类是基于他们的药理作用和/或结构配置。抗抑郁药物作为突触前代理目标不同的神经递质受体,主要是5 -羟色胺受体。图1显示了广泛的三种基本类型的抗抑郁药物分类;退化抑制剂、存储抑制剂和再吸收抑制剂43,44]。常用抗抑郁药物的列表中显示表1其中四个抗抑郁药物显示出令人鼓舞的结果对利什曼病(43- - - - - -49]。这些抗抑郁药物丙咪嗪,舍曲林,Ketanserin和米安色林。

5 -羟色胺受体类知识需要理解这些抗抑郁药物的潜在机制的行动。有七个一般5 -羟色胺受体类,包括共有14个已知的受体(43]。简单介绍一下5 -羟色胺受体所示图2(44]。他们分类表2及其亚型的行动模式,功能,分布(45,46]。

单胺氧化酶抑制剂(毛)酶负责5 -羟色胺,多巴胺,去甲肾上腺素失活,防止过量神经递质扩散突触前突触空间(47- - - - - -49]。这些抑制剂干涉存储类,在突触前囊泡终端。然而,再摄取抑制剂药物阻断神经递质再摄取(主要是血清素和肾上腺素和多巴胺)在突触前以浓度依赖的方式结束。这个结果在突触间隙神经递质积累,增强突触后神经活动(47- - - - - -49]。另一方面,见面会上,抑制的再摄取5 - (5-hydrxytryptamine或5 -羟色胺)也从突触间隙通过阻断肾上腺素转运蛋白。同样地,它们有助于增强突触后反应(47- - - - - -49]。

抗抑郁药物的Antileishmanial活动:

丙咪嗪

盐酸丙咪嗪(N -(γ-dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl]是一种柠檬酸组抗抑郁的药物,属于广泛的一类阳离子两亲性药物。丙咪嗪是食品和药物管理局(FDA)批准的药物,通常用于治疗抑郁症和儿科夜遗尿(50]。也常用于治疗慢性疼痛与其他止痛药(联合治疗50,51]。慕克吉et al。52)选择了丙咪嗪的治疗实验六世的基础上以前的观测:

我)膜的质子动力杜氏利什曼虫(LD)被药物改变了53]。

ii)耐酶trypanothione还原酶调节在江源发展促进会LD和丙咪嗪能抑制这种酶(54]。

3)肿瘤坏死因子α是一个重要的细胞因子antileishmanial防御和丙咪嗪可以作为有效的免疫调制器通过诱导其生产(55]。

(四)丙咪嗪的阳离子特性有助于在吞噬溶酶体吞噬细胞的吸收和积累56]。

v)去郁敏对LD promastigotes[丙咪嗪的代谢物也有效57]。

慕克吉et al。52)报道,60%丙咪嗪诱导细胞凋亡的LD寄生虫Miltefosine造成相比只有5.5%的细胞凋亡。线粒体跨膜电位的降低钠Stibogluconate敏感(SSG-S)和耐药(SSG-R) LD promastigotes印证了先前的报道58,59]。LD感染与膜流动性的增加(60连续剂量的丙咪嗪后恢复,提高抗原表达能力。工人们进一步报道,TNF-α,IFN-γ和伊诺活动增加与伴随的降低il - 10和转变增长Factor-β(TGF-β)水平丙咪嗪LD治疗感染的仓鼠(52]。

的作用机制的药物丙咪嗪黑热病患者感染antimony-resistant杜氏利什曼虫(某人(R) LD)也被提出(61年]。工人们发现丙咪嗪能抑制il - 10生产从某人(R) LDinfected巨噬细胞(R) LD-Mφs][某人,帮助代理锑的积累。il - 10驱动核易位c-Fos / c-Jun是抑制多药耐药性增强的关键蛋白质(MDR-1)表达式。il - 10的11组蛋白脱乙酰酶抑制乙酰化促进剂(62年]。丙咪嗪调节组蛋白脱乙酰酶11,导致降低il - 10生产从某人LD-Mφs (R)。他们观察到组蛋白脱乙酰酶11不干涉白介素子活动但丙咪嗪诱导il - 10水平进而减少,可以允许最佳的il - 12在某人(R)生产LDMφs导致增加il - 12 / il - 10比值。这种扭曲Th1 / Th2氛围是阻止疾病进展的关键。

舍曲林

Sertaline属于选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁。它广泛用于治疗重度抑郁症(MDD),强迫症(奇怪),躯体变形障碍(BDD),创伤后应激障碍(PTSD),经前营养不良症(PMDD),恐慌症,社交焦虑障碍(63年]。

舍曲林显示鼓励抗真菌的活动(64年),抗菌65年),杀精子的和antitrichomonas66年],抗癌活性[67年]。它也被观察到,舍曲林L死亡。donovani promastigotes和无鞭毛体的IC50值分别为2.2 mg / L和2.3 mg / L (68年]。舍曲林也有效地去除寄生虫负载从脾(72%)和肝脏(70%)在LD感染BALB / c小鼠68年]。这种药物诱导胞质ATP水平下降和耗氧率promastigotes表明promastigotes被细胞凋亡(68年]。

Ketanserin

Ketanserin临床上用于治疗动脉高血压和vasopastic障碍(69年]。它降低血压在原发性高血压以及抑制血小板聚集在老年患者特别有效70年]。Ketanserin 5-HT2A / 2 c受体拮抗剂与弱肾上腺素能受体阻断属性(44,70年- - - - - -71年]。Ketanserin显示了一些亲和力alpha -受体(71年导致其降压效果。

另一方面,在受体结合分析和放射自显影法Ketanserin放射性标记与氚(3 h)用作5 -羟色胺5-HT2A收音机配体受体(72年]。这个无线电标签,燕鸥,协助研究大脑中的血清素5-HT2A受体的分布(73年]。

辛格et al。(2014)观察到,Ketanserin杀promastigotes和无鞭毛体的IC50值37μM和28μM分别以剂量依赖的方式(74年]。他们还报道,Ketanserin发现抑制l . donovani重组3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶(HMGR)的一流限制酶酶活性即甾醇生物合成途径。HMGR-overexpreesing寄生虫模型(promastigote转染与游离pspαhygroα——HMGR contruct)被用来研究显示两个折叠Ketanserin阻力的影响。的致命影响的寄生虫是由于抑制Ketanserin HMGR。因此,Ketanserin黑热病疗法可能是一个有用的选择。

米安色林

米安色林属于TCA治疗家庭但归类为去甲和特定的含血清素的抗抑郁药(NaSSA)。这种药物作为抗抑郁、抗焦虑、催眠、止吐剂,orexigenic和抗组胺剂的影响69年]。米安色林一直试图对难治性抑郁症(75年)和精神分裂症成功减少负面和认知症状(76年- - - - - -78年]。

书中et al。79年)指出,米安色林杀死promastigotes和无鞭毛体IC50值分别为21μM和46μM以剂量依赖的方式。根据他们的说法,米安色林抑制了重组l . donovani HMGR酶的IC50值19.8μM竞争性抑制动力学。麦角固醇水平promastigotes米安色林治疗后被耗尽后逆转麦角固醇补充虽然是耐火材料胆固醇补充。

结论

内脏利什曼病(重要的)或印度黑热病是一种被忽视的热带病全球显示死亡率。当前药物显示出治疗失败由于寄生虫的药物没有反应。疾病控制策略变得更加复杂,由于复杂的流行病学情况即参与其他物种(l . tropica) [80年- - - - - -82年甚至其他属(Leptomonas) (83年与疾病)。药物适合l . donovani可能不会感染艾滋病毒杀死l . tropica或Leptomonas sp。公司也使得画面进一步黯淡(84年- - - - - -85年]。因此,疾病控制策略的现状要求新的有前景的药物更便宜的价格可能战斗响应和反应迟钝的六世。

目前的趋势在化疗治疗药物研发的目的是寻找一些新的把旧的目的另一个疾病的药物治疗。许多药物用于其他疾病,比如癌症和Miltefosine两性霉素B为真菌感染,被成功用于治疗利什曼病。四个antidepessant药物显示出一些承诺在控制实验利什曼病。这可能是外推到更高等级的研究涉及临床试验。现在antileishmanial药品搜索表明未来发展前途的抗抑郁药物组对利什曼虫sp有效。

确认

我们感谢DPI,高等教育部门西孟加拉邦政府和本金,Barasat政府,大学,加尔各答,印度。

引用

1. Paiva BR, et al。检测和识别利什曼虫物种field-captured phlebotomine白蛉基于mini-exon基因PCR。Acta太多。2006;99:252 - 259。
2. 克罗夫特SL和库姆斯GH。Leishmaniasis-current化疗和最新进展在寻找新的药物。趋势Parasitol。2003;19:502 - 508。
3. Assimina Z, et al .利什曼病:一个被忽视的公共卫生问题。健康科学j . 2008;2:196 - 205。
4. 隐藏M, et al。理解人类利什曼病:需要一个集成的方法百科全书传染病的微生物。米歇尔·T (ed),约翰•威利父子公司2007;87 - 107。
5. Banuls,等。利什曼虫leishmaniases:寄生虫基因分类法的更新和进步,流行病学和人类致病性。难以Parasitol。2007;64:1 - 109。
6. Asford RW光碟。人畜共患病的leishmaniases作为模型。安太地中海Parasitol。1997;91:693 - 701。
7. 利什曼病:流行病学和药品的获得性。
8. Redhu NS, et al . Leishmaniasis-HIV合并感染:在印度一个新兴的问题,艾滋病。2006;20:1213 - 1215。
9. 乙烯树脂J,等。利什曼虫和人类免疫缺陷病毒感染:第一个十年。中国Microbiol启1997;10:298 - 319。
10. Sundar年代,et al。失败的五价锑在印度内脏利什曼病:报告印度流行的中心。感染说。2000;31:1104 - 1107。
11. Sundar美国印度内脏leishmaiasis耐药性。太地中海Int健康。2001;6:849 - 854。
12. Pandey BD, et al .短报告:释放内脏利什曼病在尼泊尔Miltefosine治疗后病人。地中海是J太Hyg。2009;80:580 - 582。
13. 斯利瓦斯塔瓦P,等。不同寻常的抵抗两性霉素B在利什曼病内脏利什曼病在印度地区并不流行,中国Microbiol。2011;49:3088 - 3091。
14. Monzote l .目前治疗利什曼病:一个回顾。开放Antimicrob代理j . 2009;1:9-19。
15. 科斯塔中文,等。疫苗Leishmaniases:研究议程。公共科学图书馆Negl太说。2011;5:e943。
16. Vannier-Santos妈,et al .细胞生物学的利什曼虫spp。入侵和逃避。咕咕叫制药Des。2002;8:297 - 318。
17. 罗切斯特理工学院的航拍MG和Bogdan C。利什曼虫宿主细胞相互作用:复杂性和另类观点。今天Parasitol。2000;16:292 - 297。
18. 桑托斯,et al .利什曼病——的挑战依然存在:一个回顾。Parasitol杂志2008;103:1 - 10。
19. Sharma U和辛格美国利什曼病的免疫学。评论文章。印度J实验医学杂志。2009;47:412 - 423。
20. Hermoso T, et al。利什曼原虫的蛋白激酶磷酸化补充系统的组件。EMBO j . 1991;10:4061 - 4067。
21. Unanue ER和艾伦点。巨噬细胞的免疫调节作用的基础和其他辅助细胞。科学。1987;236:551 - 557。
22. 亚历山大J和罗素DG。之间的相互作用利什曼虫物种与巨噬细胞。难以Parasitol。1992;31日:175 - 254。
23. Behin R和雅克·l .免疫反应利什曼虫。Crift牧师太医学。1984;2:141 - 188。
24. 布雷RS,利什曼病的免疫诊断寄生虫感染的免疫学,编辑科恩年代,苏丹呃,布莱克韦尔科学出版物(英国牛津大学)。1976;65年。
25. Neogy AB, et al。抗体治疗黑热病的动力学响应。安太地中海Parasitol。1987;81:727 - 729。
26. Montoyo Y,等。重组抗原的特异、敏感的血清诊断拉丁美洲的外皮的利什曼病。反式R Soc太地中海Hyg。1997;91:674 - 676。
27. 罗梅罗GA, et al。皮肤利什曼病感染患者的抗体反应利什曼虫braziliensis (Viannia)或利什曼虫guyanensis (Viannia)在巴西。Acta太多。2005;93:49-56。
28. 布里托我,et al。识别潜在的诊断利什曼虫braziliensisantigens在人类皮肤利什曼病的免疫印迹分析。成岩作用实验室Immunol。2000;7:318 - 321。
29. 瓦利LC, et al .体液免疫反应在粘膜和皮肤利什曼病病人所致利什曼虫braziliensis。J Parasitol。1999;85:1076 - 1083。
30. 布里托我,等。患者抗体反应的动力学治疗或自发的美国皮肤利什曼病的治疗。反式R Soc太地中海Hyg。2001;95:203 - 206。
31. 安南K, et al .免疫球蛋白子类分布和诊断的价值杜氏利什曼虫抗原特异性免疫球蛋白G3印度黑热病患者。成岩作用实验室Immunol。1999;6:231 - 215。
32. 瑞安JR,等。基于可溶性promastigote抗原酶联免疫吸附试验检测血清中免疫球蛋白M (IgM)和免疫球蛋白抗体从内脏和皮肤利什曼病病例。中国Microbiol。2002;40:1037 - 1043。
33. Ghosh AK, et al .免疫球蛋白G子类特有antileishmanial抗体反应在印度黑热病和post-kala-azar皮肤利什曼病。成岩作用实验室Immunol。1995;2:291 - 296。
34. 达马塔六世,et al。检测特定的抗体同形像和亚型前后美国内脏利什曼病的治疗。中国实验室肛门。2000;14:5 - 12。
35. 阿塔,et al . Anti-leishmanial IgE抗体:内脏利什曼病的活动性疾病的标志。地中海是J太Hyg。1998;59:426 - 430。
36. 阿塔,et al . Antileishmanial免疫球蛋白和IgE抗体识别主要是碳水化合物的糖基化的抗原表位内脏利什曼病。Mem本月Oswaldo Cruz。2004;99:525 - 530。
37. 斯科特•p .差异化监管,和死亡的辅助T细胞感染期间子集利什曼虫主要。Immunol杂志1998;17:229 - 238。
38. Awasthi, et al .免疫反应利什曼虫感染。印度J实用医学杂志2004;119:875 - 885。
39. 奥尔塔曼氏金融、et al .活性氧和一氧化氮在cutaneouus利什曼病。J Parasitol杂志2012;2012(203818):1 - 11所示。
40. Belkaid Y, et al .麻袋DL。CD4 + CD25 +调节性T细胞的控制利什曼虫主要持久性和免疫力。大自然。2002;420:502 - 507。
41. Belkaid Y, et al . -10年白介素(IL)的作用的持久性利什曼虫主要愈合后的皮肤和anti-IL-10受体抗体的治疗潜力的治疗。J Exp。2001;194:1497 - 1506。
42. Mougneau E, et al .细胞生物学和免疫学利什曼虫。Immunol启2011;240:286 - 296。
43. Malenka RC、et al . Ed、分子神经药理学:临床神经科学的基础(第二版)。纽约:麦格劳-希尔医学。2009;4所示。
44. 古兹曼f . 5 -羟色胺(5 -):受体,受体激动剂和拮抗剂。可用:www.pharmacologycorner.com。
45. Glennon RA, et al。血清素Recptor亚型和配体。美国大学Neurophyscopharmacology。从最初的2008年4月21日存档。检索2008-04-11。
46. 阿帕德海耶SN。5 -羟色胺受体,受体激动剂和拮抗剂。印度J诊断医学。2003;18:1 - 11。
47. 大卫·E戈兰高地。药理学原理:药物治疗的病理生理的基础,第二版。LWW。2008年。
48. 哈维R和Champe p Lippincott画报》评论:药理学,第四版。雷竞技苹果下载LWW。2009年。
49. Yildiz,等。抗抑郁药的行为机制:超出了受体。Derlemeler /雷竞技苹果下载评论。牛Psychopharmacol。2002;12:194 - 200。
50. Esperanca M和杰拉德JW。夜遗尿:比较丙咪嗪和饮食限制的影响膀胱容量。地中海Assoc j . 1969;101:65 - 68。
51. Peghini PL, et al。丙咪嗪降低食管的疼痛感知人类男性志愿者。肠道。1998;42:807 - 813。
52. 慕克吉年代,et al。丙咪嗪是一种口服药物对锑敏感和耐药杜氏利什曼虫临床分离株在实验感染。公共科学图书馆Negl太说。2012;6:e1987。
53. Zilberstein D, et al。Trycyclic药物降低质子动力杜氏利什曼虫promastigotes。生物化学杂志;1990;39:935 - 940。
54. 本森TJ, et al。合理设计trypanothione还原酶的选择性抑制剂。吩噻嗪类和相关的三环抗抑郁药导致结构。j . 1992;286:9 - 11。
55. Kubera M, et al .刺激抗抑郁药物生产的il - 6的影响。Int Immunopharmacol, 2004;4:185 - 192。
56. Halliell WH。阳离子两亲性药物引起phospholipidosis。Toxicol分册,1997;25:53-60。
57. 埃文斯在三环精神安定剂和克罗夫特SL。Antileishmanial行动似乎缺乏结构特异性。生物化学杂志。1994;48:613 - 616。
58. Gottlieb E, et al。线粒体膜电位调节矩阵配置在细胞凋亡和细胞色素c的释放。细胞死亡是不同的。2003;10:709 - 717。
59. Ly JD, et al。线粒体膜电位(deltapsi (m))在细胞凋亡;一个更新。细胞凋亡。2003;8:115 - 128。
60. Chakraborty D, et al。杜氏利什曼虫影响巨噬细胞的抗原呈递干扰脂质筏。J Immunol。2005;175:3214 - 3224。
61. 慕克吉年代,et al。丙咪嗪可以利用组蛋白脱乙酰酶11增加il - 12在巨噬细胞感染antimony-resistant / il - 10比值杜氏利什曼虫和清除器官在实验感染寄生虫。J Immunol。2014;193:4083 - 4094。
62. Villagra, et al。组蛋白脱乙酰酶HDAC11调节白介素10的表达和免疫耐受。Nat Immunol。2009;10:92 - 100。
63. 康普顿SN, et al。舍曲林与社交焦虑障碍:儿童和青少年开放试验。J是阿德莱德大学儿童精神病学Adolesc。2001;40:564 - 571。
64. Lass-Flori C, et al。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的抗真菌特性曲霉属真菌体外的物种。J Antimicrob Chemother。2001;48:775 - 779。
65. Munoz-Bellido杰,et al。抗菌活性精神药品:选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂。Int J Antimicrob代理。2000;14:177 - 180。
66. Kumar VS et al . SSRI抗抑郁药的杀精子的antitrichomonas活动。地中海Bioorg化学。2006;16:2509 - 2512。
67. Tuynder M, et al。翻译控制肿瘤蛋白的目标肿瘤降级。《美国国家科学院刊。2004;101:15364 - 15369。
68. 阿里•帕立特P和n .口腔与舍曲林治疗,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,展示活动杜氏利什曼虫。J Antimicrob Chemother。2008;61:1120 - 1124。
69. B, et al . ketanserine临床药物动力学。Pharmacokinet。1991;20:263 - 279。
70. 国家卫生研究所:国家医学图书馆,医学主题词。网。网格描述符数据,2006。
71. 布鲁顿、磅Lazo JS和帕克,KL (Eds)古德曼和吉尔曼的治疗的药理基础。第11版。纽约:麦格劳-希尔,2005年。
72. Eickhoff某人,等。分析大脑皮层的神经递质受体分布模式。Neurolmage。2007;34:1317 - 1330。
73. Pazos, et al . 5 -羟色胺受体在人类Brain-IV。Autoradiographic serotonin-2受体的映射。神经科学。1987;21日:123 - 139。
74. 辛格年代,et al . Ketanserine,抗抑郁药物,对其antileishmanial行动通过抑制3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶(HMGR)的酶杜氏利什曼虫。Parasitol杂志2014;113:2161 - 2168。
75. Ferreri M, et al。受益于米安色林增加氟西汀的重度抑郁患者无单独氟西汀。Acta Psychiatr Scand。2001;103:66 - 72。
76. Poyurovsky M, et al .影响5-HT2拮抗剂米安色林的慢性精神分裂症患者的认知功能障碍:一个插件,双盲安慰剂对照研究。Neuropsychopharmacol欧元。2003;13:123 - 128。
77. 示罗R, et al。米安色林或安慰剂作为典型抗精神病药物在抗精神分裂症的兼职教授。Int Psychopharmacol。2002;17:59 - 64。
78. 水木Y, et al。米安色林的影响精神分裂症的阴性症状。Int Psychopharmacol。1990;5:83 - 95。
79. 书中N, et al .米安色林,抗抑郁药物杀死杜氏利什曼虫通过消耗麦角固醇水平。Exp Parasitol。2014;144:84 - 90。
80. 麻袋DL, et al。印度黑热病所致利什曼虫tropica。柳叶刀》。1995;345 (8955):959 - 961。
81. Khanra年代,et al。描述最近的临床分离株RAPD-PCR印度卡拉-阿扎尔的患者的方法。J Parasit说。2011;35:116 - 122。
82. Khanra年代,et al, rflp的ITS1和hsp70扩增子和测序近期临床分离株的ITS1黑热病来自印度和孟加拉国协会证实l . tropica与疾病。Acta太多。2012;124:229 - 234。
83. 斯利瓦斯塔瓦P, et al .检测Leptomonassp.寄生虫在临床分离株的黑热病患者来自印度。麝猫感染另一个星球。2010;10:1145 - 1150。
84. Redhu NS, et al . Leishmania-HIV合并感染:在印度一个新兴问题。艾滋病。2006;20:1213 - 1215。
85. 乙烯树脂J,等。利什曼虫和人类免疫缺陷病毒合并感染:第一个十年。中国Microbiol启1997;10:298 - 319。