和评论:化学》杂志上的雷竞技苹果下载研究表明
菜单e-ISSN: 2319 - 9849
e-ISSN: 2319 - 9849
辛格已经*Gautam Kumar,马亨德拉辛格Devendra Singh Negi
HNBG大学化学系,北阿坎德邦,印度斯利那加
收到日期:23/08/2017接受日期:28/08/2017发表日期:04/09/2017
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苯并咪唑衍生物广泛的兴趣,因为他们的存在在许多类别的药用药;如抗癌、抗凝血药、降压药、抗炎抗菌素、物质、抗病毒药物、抗氧化剂、免疫调制剂、质子泵抑制剂、激素调节器,中枢神经系统兴奋剂和镇静剂,脂质水平调节器,抗糖尿病药,等,使得它在药物化学非常重要的一部分。由于这种重视,它吸引了研究者合成苯并咪唑衍生物几个生物活性筛选更有效。许多评论和雷竞技苹果下载迷你评论苯并咪唑核药用目的存在的重要性。本研究试图评估含苯并咪唑核化合物的抗菌活性分别在从2011年到2017年。本文将有助于有效的苯并咪唑衍生物的发展。
苯并咪唑;药用药物;抗菌活性;合成
1943年,古德曼和南希·哈特发表第一篇论文药理苯并咪唑的性质(1]。1944年,苯并咪唑和咖啡碱伍利发表了他们的工作。他还报道了抗菌合成苯并咪唑的活动大肠杆菌和链球菌lactis2]。1949年,诺曼GB和卡尔民间获得一个新的基本化合物5 6-dimethyl苯并咪唑酸水解的维他命b - 12,作为降解产物(3]。等降解产物5 6-methylbenzimidazole和1 2-diamino - 4, 5-dimethylbenzene展品维生素B12-like增长活动(4]。经过很长时间的研究,苯并咪唑是一种重要的杂环系统因为含有苯并咪唑化合物核展品很长响了对多种病原体生物活性和生理紊乱。苯并咪唑核报道积极参与各种治疗药物,像杀寄生虫药抗惊厥药物、止痛剂(Etonitazene),抗组胺剂(阿司咪唑),antihelmintics(阿苯达唑、甲苯咪唑、噻苯咪唑),抗溃疡的,降压药(candesarten cilexitil,替米沙坦)、抗病毒(enviradine),抗癌,抗真菌(苯菌灵、多菌灵),反炎症用兰索拉唑代理,质子泵抑制剂(奥美拉唑,pantoprazole)和抗凝血剂5]。
许多研究人员基于合成苯并咪唑化合物和它们对几种细菌抗菌活性菌株的筛选。但是没有一种化合物使他的诊所。这仍然是一个失败的苯并咪唑化学。抗生素耐药性细菌感染是一个严重的问题。抗菌药物的数量不再是非常有用的对许多细菌由于细菌耐药性。数量的确定存在这样的例子抗生素耐药性的细菌(识别)-青霉素耐药性葡萄球菌(1940),四环素抗性志贺氏杆菌(1959)。耐甲氧西林葡萄球菌(1962),耐青霉素Pnuemococcus(1965)、红霉素抗链球菌(1968)、庆大霉素耐药肠球菌(1979),头孢他啶抗Enterobacterlaceae(1987),万古霉素耐药肠球菌(1988),左氧氟沙星抗肺炎球菌(1996),Imipenem抗肠杆菌科(1998),linezolid耐药性肺结核(2000),linezolid耐药性葡萄球菌(2010),万古霉素耐药性葡萄球菌(2002),Deptomycin阻力不动杆菌和Psuedomonas(2004/05),头孢曲松钠抗淋病奈瑟氏菌和肠杆菌科(2009),Ceftaroline耐药性葡萄球菌(2011)(6]。最近,一个简短的摘要发表在全球抗生素耐药性细菌的优先级列表由世界卫生组织(世卫组织);并创建一个细菌的优先级列表,并把他们分成三类:鲍曼不动杆菌(特)铜绿假单胞菌(特),肠杆菌科(carbapenemresistant出第三代抗头孢)在关键的优先级列表;肠球菌都有效(vancomycin-resistant),葡萄球菌aureu(耐甲氧西林耐万古霉素中间体和)幽门螺杆菌(clarithromycin-resistant),弯曲杆菌(fluoroquinolone-resistant)、沙门氏菌spp。(fluoroquinolone-resistant),淋病奈瑟氏菌(出第三代抗头孢,fluoroquinolone-resistant)列表,并受到高度重视链球菌引起的肺炎(penicillin-nonsusceptible),流感嗜血杆菌(ampicillin-resistant)志贺氏杆菌spp。(fluoroquinolone-resistant)受到中等优先级列表7]。文献表明,过度使用抗生素显然驱动进化的细菌耐药性。1945年以前,亚历山大的关于过度使用抗生素拉响了警报。抗生素的耐药性问题火花研究化合物能有效的对抗细菌感染和苯并咪唑衍生物也希望与其他有机/无机衍生品。
的发现新的抗生素,绒等人使vencomycin研究,并使它耐用,更强的抗生素后外围和绑定父vencomycin口袋里修改。修改后,复合18发现更有效的比其他衍生品和有三个万古霉素的作用机制在修改。抗菌效力之后有一个可预测的趋势(3 > 2 > 1)的作用机制(8]。这也是一种抗生素发现冈野等人所提出的研究人员做的研究和对这些抗生素对细菌的研究开发他们的抵抗能力。
在本文中,我们将介绍对抗菌活性的比较研究不同的取代基对苯并咪唑基苯并咪唑衍生物与优化。它将有助于小说的发展和更多的基于苯并咪唑核对抗细菌感染的有效药物。
化学
苯并咪唑是一种融合芳香杂环系统包括咪唑环与苯环的融合。苯并咪唑具有两性性质,它可以使质子化存在的酸和可以eprotonated面前像LiH打下坚实的基础。苯并咪唑展品互变现象,因为氢与N1在咪唑环可以转移到n - 3,展览amine-imine互变现象。
第一次1872年,Hoebrecker合成苯并咪唑,5 -或2,6-dimethylbenzimidazole(互变异构体)通过减少2-nitro-4-methylacetanilide存在Sn /盐酸还原剂(9]。Hoebrecker之后,1875年拉登堡广泛探讨了苯并咪唑合成之间的缩合O-amino苯胺和羰基化合物(醛和酮)和其他人通过使用(10]。随后,菲利普斯探索拉登堡之间的缩合合成O-amino苯胺和羧酸(乙酸)。因此苯并咪唑的合成反应O-amino苯胺被称为菲利普斯拉登堡合成或合成或拉登堡-菲利普斯(11]。
抗菌活性
2011年,Ozkay等人筛选一系列新的14新型苯并咪唑衍生物抗菌活性。他们用9后细菌的菌株大肠杆菌35218年,大肠杆菌25922年,p .寻常的,美国thyphimurium,k .肺炎,l . monocytogenes,金黄色葡萄球菌,粪大肠和枯草芽孢杆菌。不幸的是合成benzimidazole-hydrazones对抗菌活性化合物活性。然而所有的合成化合物显示温和的抗菌活性大肠杆菌(12]。再次苯并咪唑衍生物的新系列轴承各种(奔驰)azolylthio根合成由同一组研究人员和他们的抗菌活性筛选大肠杆菌35218年,大肠杆菌25922年,p .寻常的,美国thyphimurium,k .肺炎,铜绿假单胞菌,l . monocytogenes,金黄色葡萄球菌,粪大肠,枯草芽孢杆菌菌株。化合物5 b显示更强的抗菌活性大肠杆菌35218有麦克风6.25(μg /毫升)低于参考药物氯霉素有麦克风12.5(μg /毫升)的价值。化合物5 b, 5 c, 5 f, 5 h和5我显示更多强大的抗菌活性p .寻常的MIC值为12.5(μg /毫升),25(μg /毫升),25(μg /毫升),25(μg /毫升),分别为12.5(μg /毫升)也低于参考药物氯霉素50(μg /毫升)麦克风值(13]。
三甲基硅烷基取代苯并咪唑衍生物被Yılmaz等人合成和合成的化合物进行了测试与标准菌株革兰氏染色(+)粪大肠和金黄色葡萄球菌和克(-)大肠杆菌和铜绿假单胞菌细菌。我展览最大的抗菌活性化合物对所有菌株却总是显示参考药物氨苄青霉素的MIC值相比更高。除了l,化合物2,化合物4也表现出更好的抗菌活性对克(+)粪大肠和金黄色葡萄球菌)与MIC值50μg /立方厘米(14]。一系列的4”-O-benzimidazolyl克拉霉素衍生品设计和合成c Cong et al .(2011)和评估他们的抗菌活性肺炎链球菌ATCC49619,肺炎链球菌B1,肺炎链球菌A22072,肺炎链球菌AB11,金黄色葡萄球菌ATCC25923。化合物16日和17日对erythromycin-resistant是最活跃的肺炎链球菌erm基因表达和mef基因。此外,2-methoxypheyl衍生化合物17对erythromycinsusceptible表现出最高的活动肺炎链球菌ATCC49619 0.03μg /毫升和麦克风金黄色葡萄球菌ATCC25923麦克风0.03μg /毫升。同样重要的是要注意,arylbenzimidazolyl衍生品展示活动对erythromycin-susceptible和erythromycin-resistant株高于烷基benzimidazolyl衍生品(15]。
高达等人合成了一系列新的2 - (1 h-benzimidazol-2-yl) 6-substituted thieno [2, 3 b]喹啉类药物和评估他们的抗菌活性大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌,k .肺炎菌株。硝基衍生物抗菌活性但相比更少采取参考呋喃西林(16]。
张等人合成了一系列苯并咪唑衍生物和筛选抗菌活性对克(+)和克(-)菌株。在所有的化合物11 d及其盐酸盐13 b相比表现出显著的抗菌活性的参考药物诺氟沙星,Chloromycin和氟康唑。化合物11 d MIC值2μg / mL, 2μg / mL, 4μg / mL, 16μg /毫升,4μg / mL, 8μg / mL, 4μg / mL, 8μg /毫升,4μg /毫升金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌,m .危害,大肠杆菌痢疾杆菌,铜绿假单胞菌,b .变形杆菌和大肠typhosa分别17]。合成了一系列新型的c - 5 benzimidazolyl-20-deoxyuridines克里米亚等人在良好的收益率从5-formyl-20-deoxyuridine无溶剂条件下,微波辐射。所有合成的化合物(4 a)进行评估在体外抗菌活性对下列细菌菌株;金黄色葡萄球菌(写明ATCC 13709在活的有机体内写明ATCC 25923年,牛津和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在活的有机体内),粪大肠(写明ATCC 29212车),大肠都有效(Van),肺炎链球菌(货车、ATCC49619笔R和血效果),流感嗜血杆菌(写明ATCC 31517 MMSA),大肠杆菌(写明ATCC 25922)和铜绿假单胞菌(写明ATCC 27853)。在所有的化合物4 e和f展品良好的抗菌活性,但4 f具有活性好对革兰氏细菌(+)金黄色葡萄球菌(写明ATCC 13709在活的有机体内写明ATCC 25923年,牛津和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在活的有机体内)(2μg /毫升),粪大肠(2μg /毫升),大肠都有效(1μg /毫升)肺炎链球菌(4-16μg /毫升),比拖更有力的参考药物除血清的存在,但在第二次测试这种化合物的活动不能被复制(18]。
Moreira等人评估对称bis benzimiazole (sBBZ)配合抗菌活性对一系列克(+)和克(-)菌株。他们发现para-Substituted乙氧基的(4),氨基(5)和甲氧基(9)衍生品展示强大的抑菌活性与火星,vancomycin-resistant enterococci,链球菌单核细胞增多性李斯特氏菌(19]。
Al-Mohammed等人合成了苯并咪唑衍生物随着咪唑衍生品。所有化合物抗菌活性的评估使用标准克(+)链球菌,金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌r .红的,粪大肠,美国epidermidis和克(-)大肠杆菌美国沙门氏菌感染,铜绿假单胞菌,答:calcoacetius细菌菌株。化合物3 c和9表现出最高的抗菌活性。使用参考药物阿莫西林和卡那霉素。在的情况下答:calcoacetius,化合物3 c麦克风0.05μg /毫升的价值低于参考药物和化合物9显示麦克风(0.30μg /毫升)比较低的参考药物kenamycin麦克风> 0.5μg /毫升(20.]。
德赛等人合成了一系列苯并咪唑轴承2-pyridones和评估在体外抗菌活性。他们使用了两克(-)菌株,即,大肠杆菌(mtcc - 443),铜绿假单胞菌(mtcc - 1688)和两个克(-)菌株金黄色葡萄球菌(mtcc - 96),链球菌(mtcc - 442)。苯并咪唑衍生物5 q和5 r具有等效或有时更有效的抗菌活性药物的比较参考。化合物5问有麦克风价值12.5μg /毫升更多比参考药物环丙沙星(50μg /毫升)和氯霉素(50μg /毫升)的铜绿假单胞菌(21]。
Noolvi等人合成了一系列1-methyl-N - [(substituted-phenylmethylidene) 1 h-benzimidazol-2-amines (4 a-4g)和小说azetidine-2-one衍生品1 h-benzimidazole (5 a-5g)化合物和筛选所有合成化合物抗菌活性以及细胞毒性的活动。使用的菌株金黄色葡萄球菌b . pumillus,大肠杆菌和铜绿假单胞菌细菌。不幸的是,没有一个合成化合物显示良好的抗菌活性(的MIC值)比较的参考药物氨苄青霉素(22]。
周等人合成了苯并咪唑衍生naphthalimide三唑衍生品。所有新化合物的抗菌活性筛选。所有新化合物有效的菌株生长抑制剂。但最有效的化合物是以下根据他们的MIC值:8 g和9 b(2±0.9μg /毫升)金黄色葡萄球菌;8 b, 8 g和9 b 14±3.5μg / mL, 14±3.5μg /毫升和29.71μg /毫升分别为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;6 e(4±0.9μg /毫升),8 b(14±3.5μg /毫升),8 g(4±0.9μg /毫升),8 h(7±1.8μg /毫升),9 b(4±0.9μg /毫升)和9 c(14±7.1μg /毫升)枯草芽孢杆菌;8 b(±7.1μg /毫升)29日,8 g(14±3.5μg /毫升),9 b(29±7.1μg /毫升)m .危害;6克(4±0.9μg /毫升),我(14±3.5μg /毫升),8(14±3.5μg /毫升),8 b(19±7.1μg /毫升)8 g(7±1.8μg /毫升),9 b(19±7.1μg /毫升)b .变形;8 g(7±1.8μg /毫升)大肠杆菌;8 b(14±3.5μg /毫升),8 g(14±3.5μg /毫升)铜绿假单胞菌;8 g(9±3.5μg /毫升),9(19±7.1μg /毫升)b .伤寒。所有的值超过了被引用Chloromycine和诺氟沙星。传感器网络研究中,8 g和9 b衍生品更有前途的抗菌活性(23]。
吉塔等人合成了26个小说benaimidazole衍生品轴承在N烷基链1苯并咪唑的位置。所有的合成化合物筛选克(+)菌株的抗菌活性金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌和克(-)的菌株大肠杆菌伤寒杆菌,k .肺炎和铜绿假单胞菌细菌以及抗艾滋病活动。复合37,43(甲基取代),44(一个乙基取代),45岁,50和51展品更高的抗菌活性但小于标准(24]。周等人设计并合成一系列的5 -氟尿嘧啶苯并咪唑。他们发现所有的合成化合物显示中度到优秀的抗菌活性菌株对所有测试。在所有的化合物,5 c展品与chloromycine相比显著的抗菌活性和诺氟沙星。化合物5 c有麦克风(2±0.21μg /毫升)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(4±0.59μg /毫升)金黄色葡萄球菌(16±1.75μg /毫升)枯草芽孢杆菌(64±6.34μg /毫升)m .危害,(2±0.21μg /毫升)大肠杆菌DH52(8±1.16μg /毫升)大肠杆菌JM109(4±0.59μg /毫升)对变形杆菌和(8±1.16μg /毫升)b .伤寒(25]。
Negi等人合成和筛选氨基酸苯并咪唑衍生物对标准菌株的抗菌活性金黄色葡萄球菌肺炎MTCC 655 MTCC 1144年,链球菌MTCC 442,铜绿假单胞菌MTCC 2474,k .肺炎MTCC 4030。化合物2(来源于谷氨酸)展览优秀的抗菌活性对所有菌株在比较其他合成的化合物。化合物1和2显示抗菌活性高于药物红霉素的参考铜绿假单胞菌。抗菌活性是项最低抑菌圈所示(捐助)26]。
辛格等人合成了一系列新的11小说coumarin-benzimidazole混合化合物和筛选抗菌活性对9菌株革兰氏染色(+)(枯草芽孢杆菌MTCC 1789, b .仙人掌MTCC 1305,金黄色葡萄球菌写明ATCC 9144,金黄色葡萄球菌写明ATCC 6538 p,写明ATCC 155)和4克(-)细菌(铜绿假单胞菌写明ATCC 25668,p .寻常的写明ATCC 29905,k .肺炎写明ATCC 29665,大肠杆菌MTCC 739)。对化合物12表现出显著的活动枯草芽孢杆菌,金黄色葡萄球菌写明ATCC 6538便士,铜绿假单胞菌和大肠杆菌有麦克风的价值0.95μg / mL, 1.56μg / mL, 3.12μg /毫升,分别3.12μg /毫升。化合物14展示重要的活动枯草芽孢杆菌和p .寻常的有麦克风的价值分别6.25μg /毫升和1.56μg /毫升。化合物16、17、18、21和22展品重大活动p .寻常的MIC值为12.25μg /毫升,3.12μg / mL, 12.25μg / mL,分别1.56μg /毫升和1.56μg /毫升(27]。
一系列新颖的化合物含苯并咪唑核设计、合成和筛选抗菌活性以及其他生物的活动。但不幸的是,这些化合物成为抗生素临床使用。在上述讨论的基础上可以设计一个假设的模型,以减少细菌感染。研究表明很多事实关于苯并咪唑核结构优化,并简化我们汇总所有合成化合物的菌株表1。
| 美国没有。 | 菌株 | 合成的化合物 |
|---|---|---|
| 1 | 金黄色葡萄球菌 | Comp l [14];Comp 17 [15];Comp 11 d, 13 b [17];比较4 f [18];比较3 c, 9 [20];Comp 8 g, 9 b [23];Comp 5 c [25];Comp 12 [27]; |
| 2 | k .肺炎 | Comp 43、44、45 [24] |
| 3 | 枯草芽孢杆菌 | Comp 13 b [17];比较3 c, 9 [20];Comp 8 g, 9 b [23];Comp 5 c [25];Comp 12 [27] |
| 4 | 美国表皮 | 比较3 c, 9 [20] |
| 5 | 铜绿假单胞菌 | Comp l [14];Comp 11 d, 13 b [17];Comp 5 q [21];比较3 c, 9 [20];Comp 8 g [23];比较1、2 [26];Comp 12 [27] |
| 6 | p .寻常的 | Comp 5 b, c、f, 5 h, 5我[13];Comp 14、17、21、22 [27] |
| 7 | 美国沙门氏菌感染 | 比较3 c, 9 [20] |
| 8 | 大肠杆菌 | Comp l [14];Comp 5 b [13];Comp 11 d [17];比较3 c, 9 [20];Comp 8 g [23];44岁的Comp 43 45 [24];Comp 5 c [25];Comp 12 [27] |
| 9 | 美国肺炎 | Comp 17 [15];比较4 f [18] |
| 10 | r .红色的 | 比较3 c, 9 [20] |
| 11 | b .普罗透斯 | Comp 13 b [17];Comp 8 g, 9 b [23];Comp 5 c [25] |
| 12 | b .伤寒 | Comp 8 g [23];Comp 5 c [25] |
| 13 | m .危害 | Comp 13 b [17];Comp 8 g, 9 b [23];Comp 5 c [25] |
| 14 | 粪大肠 | Comp l [14];比较4 f [18] |
| 15 | 答:calcoacetius | 比较3 c, 9 [20] |
| 16 | 大肠typhosa | Comp 13 b [17] |
| 17 | 痢疾杆菌 | Comp 11 d 13 b [17] |
| 18 | 大肠都有效 | 比较4 f [18] |
| 19 | Enterococci | Comp sSBZ [19] |
| 20. | 链球菌 | Comp sSBZ [19] |
| 21 | l . monocytogenes | Comp sSBZ [19] |
| 22 | 链球菌 | 比较3 c, 9 [20] |
| 23 | 粪大肠 | 比较3 c, 9 [20] |
| 24 | 伤寒杆菌 | Comp 43、44、45 [24] |
| 25 | 火星 | Comp 11 d [17];Comp 8 g, 9 b [23];Comp 5 c [25] |
表1。有效的合成化合物对细菌菌株。
检查所有的事实后,我们准备一个细菌生长抑制可能的假设模型。各种替换需要对苯并咪唑核如疏水单元N1(苯、环己烷、或脂肪链)所示为更好的抗菌活性的研究工作Zhang et al .化合物11 f与烷基链长度不同的展品更好的抗菌效率。苯环型的组在c - 2附加链接器组含氮优先,但n - 3必须未被取代的,因为可能与不同群体的互动出席氮孤对电子。在c - 4或即电子撤回集团将适合由于电子密度的因素。电子密度是非常重要的因素达到最佳值的活动也是一个众所周知的事实,高电子密度导致扩散困难通过细菌或微生物细胞壁或重大活动可能发生的损失。取代铵组必须在c - 5或即位置。它增加了细胞膜渗透率。
