长期自身免疫性疾病的抗炎治疗

摘要

一些持续性疾病，如动脉粥样硬化、2型糖尿病和阿尔茨海默氏症，都有一种病理生理上必需的刺激性化合物。在这些慢性疾病中，炎症刺激的适当识别通常是未知的，即使识别出来，也很难排除。沿着这些思路，人们热衷于恢复对煽动性反应的关注。尽管在由本质炎症或自身免疫引起的持续性疾病的炎症治疗方面已经取得了成就，但仍存在广泛的限制。特别是，炎症反应是生存的基础。因此，冗余性、代偿途径和必要性缩小了消炎药的利弊比。然而，在了解炎症信号及其与识别途径的联系方面的新进展，以及新药的发展，为转化生物医学检查提供了保证。

关键字

炎症，疼痛，镇痛药，自身免疫疾病，药物

介绍

对燃烧反应的深入了解，促使在刺激控制方面存在本质缺陷的疾病的治疗方面取得了迫切的进展，例如，CAPS和免疫系统驱动的刺激性疾病，特别是血清阳性RA和一些其他类风湿感染。这些进步是否同样与各种以加重为主要推动力的持续不断的疾病有关?(1-15］.在持续的免疫系统疾病中，连接免疫系统触发和不适应的挑衅反应的工具通常比非自身免疫性病因的无休止的煽动性疾病更容易理解[1，6，15-28］.

此外，免疫系统疾病通常与日常生活中非常严重的、经常是痛苦的副作用有关，这往往会扩大对治疗不利影响的无声承认[29-32］.尽管疾病如此优雅，但治疗并不总是最好的。有益的反应是多变的，尤其是在疾病已经形成之后才开始减轻治疗的情况下;可靠的减少是不正常的;而拮抗作用，特别是在交换宿主抗性的范围内，可以是慷慨的[6］.

这些问题在复杂和经常缓慢的无休止的感染形式中更容易维持，其中基本触发因素是除了自身免疫之外的一种选择[33-40］.在任何无限的挑衅性疾病(持续的)中专门研究刺激的困难在于三个特性，这些特性可以每天用于进化生存的基本策略:冗余，补偿和必要性。41，42］.因此，感染是通过许多分子组织的，因此，当前两个挑战被有效地克服时。感染也是一种精细调节的方法，它具有天生的传感器和进入途径，因此阻碍主要的恶化部分可能会引起代偿性促炎反应，包括另一途径[46］.

最后，燃烧反应是宿主抵抗的基础，沿着这些思路，当过去两个困难被有效克服时，风险:收益概况往往不令人满意。在此背景下，回顾炎症反应的基本添加剂，重点是那些有助于冗余和补偿的成分，这些成分是目前药物的目标或有希望的命运愈合干预[47-50］.

炎性疾病的种类

慢性炎性疾病

这意味着长期的炎症，一些慢性疾病的空气呼吸系统紊乱，慢性溃疡，传染病，自身免疫性疾病，慢性牙周病，炎症性肠病和局部回肠炎，慢性炎症，慢性活动性传染病。

急性炎性疾病

开始迅速，迅速得到的机会是惊人的，一些急性刺激的痛苦是急性支气管炎，感染向内生长的脚趾甲，喉咙痛从感冒或流感，划伤/划伤的皮肤，运动(特别是特殊的计划)，急性一个破裂的补充，急性皮炎，急性扁桃体炎，急性感染性脑膜炎和急性鼻窦炎[51］.

炎症是大多数慢性疾病的主要来源

重要的是要明白，无休止的恶化是许多疾病的根源，如果不是大多数疾病，包括肿瘤、肥胖和冠心病，这基本上使它成为美国死亡的主要来源。虽然刺激是一个非常典型和有价值的过程，当你身体的白细胞和化学物质保护你免受外部入侵者(如微生物和感染)时，它会发生，但当燃烧反应逃逸时，它会带来不便。我们的饮食习惯在很大程度上与这一系列的场合有关。52-61］.虽然在最强烈的一盎司中，草药和香料绝对不是唯一的缓解方法。各种各样的营养都有它们的缓解作用，确保你一直吃各种各样的营养可以大大避免永久的疾病。

免疫系统和炎症反应

许多专家现在认为，恶化是由一种不敏感的框架反应引起的，这种反应是疯狂的。当你遇到虫子或扭伤你的小腿时，你坚不可摧的框架就会变成索具。疾病或损害会引发一系列被称为燃烧过程的事件[58］.典型的刺激、热、折磨、发红和肿胀的常见迹象是你不敏感的框架被称为能量的主要标志。在一个敏感的相互让步的对等过程中，当你体内的主要燃烧激素释放出来，让你的白细胞释放出疾病和受损组织时，病情就开始恶化了。62］.这些专家通过同样强烈的、紧密相关的镇静组合进行协调，一旦风险被消除，他们就会进入，开始恢复过程。根据需要来回运动的剧烈恶化意味着一个非常调整的不敏感的框架。在任何情况下，不断恶化的表现都在让你知道，你不受影响的框架的“开启”开关被困住了。62-65］.尽管你没有面临即将到来的危险，但它仍然是高度谨慎的。一次又一次，开始作为一个坚实的组成部分，如建立疤痕组织或肿胀，只是不会停止。

炎症反应的概念

ﺷ在组织水平上，严重恶化的定义为发红、发热、疼痛和肿胀，这是由免疫细胞、血管细胞和实质细胞对感染或伤害的局部反应引起的[66］.

ﺷ在信号水平上，感染或组织损伤最初是通过了解病原体相关分子模式(PAMPs)和/或危害相关分子模式(DAMPs)的示例识别受体(PRRs)来检测的。

ï´·在细胞水平上，急性炎症反应是通过组织耐药细胞数量和特征的时间调节来定义的[67］.

慢性自身免疫性炎症性疾病的抗炎治疗原则

慢性疾病在某种程度上与护理自身免疫方法诱发的炎症成分相关，是老年人最常见的疾病，代表着我们最大的健康威胁(三)。这些疾病包括最大类型的心血管疾病、2型糖尿病和所有神经退行性疾病[68-75］.

在每一种情况下，非自身免疫性头号病理方法——例如，额外的内皮下载脂蛋白b -含脂蛋白、饱和脂肪酸或大分子聚集体的形成，分别导致了由PRRs检测到的平方测量的DAMPs的产生[76］.此外，炎症反应本身应该会增加特定疾病的DAMPs的相遇，导致有效的评论循环，从而增强潜在的致病途径。

例如，与动脉粥样硬化，特别是阿尔茨海默病相比，对2型糖尿病的抗炎片的评估在戒烟因素分析阶段(空腹血糖、血红蛋白A1c和血浆胰岛素水平)是额外可能的，而在早期治疗的必要性阶段可能不那么烦人[77-86］.

不断探索如何扩大永久性感染的镇静治疗的优势-危险窗口，需要在各个相关方面作出努力。就像动脉粥样硬化(致动脉粥样硬化的脂蛋白)和肥胖(补充过量)一样，有可能消除这些疾病的燃烧性促进作用，因此，在这些方面持续努力是必不可少的。87-93］.例如，在动脉粥样硬化中，可能有创造性的恢复性方法来处理维持动脉粥样硬化脂蛋白的维持，同时降低血浆LDL [44］.

通常来说，这些目标很难实现即使理论上可行，但在不同的持续性疾病中是可行的，包括神经退行性疾病[94，95］.抑制炎症的另一种策略可能是征用大自然的个人抗炎机制来启动一个“主导”的解决方案。96-One hundred.］.

最后，必须考虑对慢性感染炎症部分的药物进行无创的抗炎或促炎活性筛查。这在动脉粥样硬化等疾病中尤其必要，因为真正的临床终点本身是推迟的、零星的、经常破坏的。

结论

最后得出的结论是，过去二十年提供了大量的数据，说明不适应、不解决的刺激如何驱动许多相当大的持续性疾病，其中污染、感染方向的重要缺陷或自身免疫不是关键的病理生理过程。尽管这种学习可能会为全新的治疗进步开辟巨大的机会，但炎症反应作为典型生理学基础的复杂系统的特征使这一前景变得困难。关于炎症信号的新知识，特别是内源性稳态途径和感染解决的水平，为可能正确满足这些要求的新治疗方案提供了保证

参考文献

1. F，等。通过Stroop认知功能测试测量炎症与可能的轻度认知能力下降的关系。[J] .中华老年痴呆症杂志。2016;6:237。
2. 穆罕默德MSA。基因检测在肺移植中的作用炎症预测。[J] .中华医学杂志，2016;7:398。
3. Sugama S，等。慢性应激在帕金森病发病中的作用:小胶质细胞在神经炎症中的可能作用。J NeurolDisord。2015; S2:001。
4. Acebo E等。过敏性接触性皮炎从雷竞技网页版乳香草提取物在一个自然疗法霜。[J] .雷竞技网页版中国皮肤科杂志。2004;31(1):91 - 92。
5. Sagor MAT，等。补充鲜籽可减轻对乙酰氨基酚诱导大鼠氧化应激、炎症、纤维化、铁超载、肝功能障碍和肾损伤。[J]中华检验医学杂志，2016;7(2):518 - 518。
6. Aguilar JL，等。中药提取物的抗炎活性研究[J]; journal of nurses training; 2009; 31(1): 1 - 7。
7. 绑架新泽西。炎症中的M1和M2髓样细胞。[J] .中国生物医学工程学报，2016;31(1):491 - 491。
8. Almekinders LC, Gilbert JA。实验性肌肉拉伤的愈合及非甾体类抗炎药物的效果。[J] .中华体育杂志。1986;14:03 - 03。
9. de la Monte SM等。烟草烟雾引起的肝损伤伴脂肪变性、炎症和胰岛素和胰岛素样生长因子信号的损伤。[J];2016; 6:269。
10. Trunov A，等。细胞因子与不孕不育育龄不孕妇女细胞因子和局部炎症的影响。[J] .中国生物医学工程学报，2016;1(2):391 - 391。
11. Jena PK等。肠道菌群对富糖饮食诱导糖尿病炎症及发病机制的影响。免疫学杂志，2016;12:109。
12. Almekinders LC。运动中肌肉损伤的消炎治疗。最新的研究。体育医学。1999;28:383-388。
13. Spahiu V，等。细胞因子:阐明炎症发病机制的关键生物标志物。中国生物医学工程杂志，2016;7:421。
14. Rivera-Rivera Y等。抑郁和炎症对HIV疾病进展的影响。中华临床医学杂志，2016;7:423。
15. Shrihari TG。与炎症相关的癌症-重点。中国生物医学工程学报，2016;7(2):444。
16. 中草药与合成药物掺假:系统综述。中华临床医学杂志。2002;25(2):107 - 113。
17. Ester PR等。巨细胞动脉炎:参与血管炎症和重塑的免疫致病机制。[J] .中国生物医学工程学报，2016;
18. 中性粒细胞胞外陷阱:微血管炎症与糖尿病之间的缺失联系?代谢组学。2016;6:163。
19. Elmali N，等。白藜芦醇在炎性关节炎中的作用。2007; 30:1-6。
20. Mitra S，等。用于炎症药物发现的新型天然产物衍生化合物的筛选。植物生理学报，2016;3(3):559。
21. 压力相关体重增加:涉及摄食行为、代谢、肠道微生物群和炎症的机制。营养与食品科学学报，2016;6:457。
22. Ehrich EW等。罗非昔布作为环加氧酶- 2异构体抑制剂的特性及其在牙痛模型中的镇痛作用。1999; 65:336 - 347。
23. 维生素C、肥大细胞与炎症的关系。营养学报，2016;6:456。
24. El-Shazly AA等。螺旋藻提取物与贝伐单抗对炎症相关角膜新生血管的治疗效果。J .医学外科病理学。2016; 1:102。
25. 王思，等。麝香科达芙蓉的抗关节炎作用主要是通过抑制继发性炎症。Pharm Anal Chem 雷竞技app下载苹果版Open Access. 2015;1:107。
26. Daviglus ML等。食用鱼类与30年致死性心肌梗死的风险中华医学杂志。1997;32(3):346 - 353。
27. Zapolska DD等。反式脂肪酸和动脉粥样硬化对炎症和内皮功能的影响。营养与食品科学，2015;5:426。
28. Palestro CJ，等。肺部炎症中的中性粒细胞运输:用111in标记的白细胞监测迁移和阻断。中华呼吸医学杂志，2015;5:391。
29. 格雷厄姆DJ。COX-2抑制剂，其他非甾体抗炎药和心血管风险:常识的诱惑。《美国医学协会杂志》上。2006; 296:1653 - 166。
30. Tashiro N，等。强力霉素减毒小鼠鸟分枝杆菌诱导的炎症。中华结核杆菌杂志，2015;5:192。
31. 姜艳C，等。高血压患者收缩压变化、炎症和动脉僵硬的关系。[J] .中国生物医学工程学报。2015;4(4):726。
32. 王志强等。人类骨关节炎软骨的降解和炎症的病理指标通过暴露于n-3脂肪酸而被废除。风湿病。2002;46:1544-1553。
33. Gnoni ML，等。在接受抗逆转录病毒治疗的控制良好的HIV患者中炎症和加速衰老的来源。[J]中华传染病杂志，2015;3:239。
34. 王志强等。N-3脂肪酸特异性调节参与关节软骨降解的分解代谢因子。生物化学学报，2000;27(5):721 - 721。
35. Mainardi P，等。从古代饮食到最近关于脑炎在癫痫中的作用的研究，有什么联系吗?J NeurolNeurophysiol。2015; 6:304。
36. Mehling BM，等。静脉注射人脐带血干细胞治疗慢性炎症相关症状的免疫反应评价中国生物医学工程学报，2015;5(5):391 - 391。
37. Ahmad HS，等。早期类风湿关节炎的基线滑膜血流信号与关节炎症和x线关节损伤有关。风湿病学。2015;5:164。
38. 王志强等。营养补充品对关节炎有益的生物学基础。《今日毒品发现》2004;9:165-172。
39. 长链Omega-3 (N-3)脂肪酸在逆转血液透析患者营养不良炎症综合征中的作用吗?维生素矿工，2015;3:e143。
40. Banerjee正义与发展党。分析炎症的计算:一般观点。中华医学杂志。2015;2:130。
41. 塞来昔布在骨关节炎、类风湿关节炎和急性疼痛中的应用综述。2000; 59:957 - 980。
42. Musba AT，等。地塞米松对下肢手术患者炎症、皮质醇及镇痛动态的影响。[J] .中华医学杂志。2015;4:186。
43. 肥大细胞在微生物感染(炎症)和肿瘤相关血管生成中的研究进展。[J];2015; 5: e119。
44. Birandra KS等人。拓扑异构酶II的代谢激活在细胞毒性机制中是否重要?[J]中华医学杂志，2015;6(6):1186。
45. Yarla NS，等。磷脂酶A2:炎症和癌症的潜在治疗靶点(硅，体外，体内和临床方法)。J癌症科学家。2015; 7:249 - 252。
46. Madu AJ，等。脂质在炎症中的作用:镰状细胞病发病机制的发展综述。生物医学杂志。2015;7:244。
47. Claeson P，等。姜黄中具有抗炎活性的三种非酚类二芳基庚烷。植物医学。1993;59:451-454。
48. Bajic V，等。细胞周期蛋白依赖性激酶11，神经炎症和阿尔茨海默病:综述。中华临床医学杂志，2015;6:391 - 391。
49. 黄忠。透明质酸和透明质酸酶PH20活性在炎症中的作用——试剂污染物的作用。中华临床医学杂志，2015,6:314。
50. 钟建民，等。辣椒素作用于外周神经对灵长类动物脊髓丘脑束细胞反应的影响。脑科学。1985;329:27-38。
51. Munari ACF和Cervera LFF。炎症，金属蛋白酶，慢性静脉疾病和舒洛地特。中华心血管病杂志，2015;3:203。
52. 福克纳等。抑制12/15-脂氧合酶可减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠肾脏炎症和损伤。中华糖尿病杂志，2015;6:555。
53. Esgalhado M和Mafra D.体育锻炼对血液透析患者氧化应激和炎症的影响。J MolBiomarkDiagn。2015; 6: e120。
54. Chrubasik S，等。用草药或合成抗风湿药治疗腰痛:一项随机对照研究。柳树皮提取物治疗腰痛。风湿病学。2001; 40:1388 - 1393。
55. Janssens H等。健康人群鼻黏液与呼吸凝析液炎症标志物的短期和长期变异性分析。中华呼吸内科杂志，2015;5:265。
56. 赫伯特·C，等。白细胞介素-33在变应性气道炎症中的免疫反应性J CytolHistol。2015; 6:302。
57. Chrubasik S，等。柳树皮提取物治疗腰痛加重:一项随机双盲研究。中华医学杂志。2000;9:9-14。
58. Jacob PS，等。姜黄素在牙周炎症中的应用。Microinflammation。2014;1:114。
59. Bedouhene S等。从橄榄厂废水中提取的多酚对人体中性粒细胞有很强的抗氧化作用。环境科学与技术，2014;4(1):1。
60. Mizejewski GJ。甲胎蛋白(AFP)和炎症:AFP是急性和/或慢性相反应物吗?血栓病杂志，2015;3:191。
61. Cho KJ，等。海松树皮生物黄酮对脂多糖刺激下促炎细胞因子白细胞介素-1生成的影响ToxicolApplPharmacol。2000; 168:64 - 71。
62. 马吉德S，等。炎症在结核病预后和预防中的双重作用。中华临床医学杂志，2015;6:298。
63. Rosales-Corral S等。大麻素在神经炎症、氧化应激和神经兴奋毒性中的作用。医药学报，2015;6:346。
64. 卡特琳娜·MJ等。缺乏辣椒素受体的小鼠痛觉和痛觉受损。科学。2000;288:306 - 313。
65. Lewis M和Merched AJ。肿瘤相关巨噬细胞、炎症和肝癌的发病机制。中华检验医学杂志，2014;8(1):1 - 4。
66. Altman R，等。中等高脂肪膳食对阿尔茨海默病患者血脂和血管炎症的餐后影响:一项初步研究中华妇产科杂志，2014;2:186。
67. Patsouris D和Jeschk MG。应激诱导的胰岛素抵抗与细胞器、炎性体、炎症和脂质的关系。中国生物医学工程学报，2014;33(2):391 - 391。
68. 卡特琳娜MJ和朱利叶斯D.香草受体:疼痛途径的分子门户。神经科学进展。2001;24:487。
69. Simas TAM和Corvera S.脂肪组织和炎症在妊娠期糖尿病中的作用。实习医学。2014;S6:010。
70. Fioranelli M和Roccia MG。低剂量白细胞介素-10和抗il -1抗体调节肠道炎症。中华医学杂志。2014;1(1):1 - 4。
71. Neelapu NRR等。幽门螺杆菌诱导的胃炎、溃疡和癌变:一个发病机制的视角。Microinflammation。2013;1:113。
72. 考尔德电脑。N-3多不饱和脂肪酸、炎症和炎症性疾病。中华临床医学杂志，2006;30(3):391 - 391。
73. Bloom HL，等。心房颤动高危患者左房增大与炎症和氧化应激相关中华临床医学杂志，2010;1:101。
74. Duong HQ，等。三种治疗方案对无并发症白内障术后炎症的处理比较。“类固醇真的有必要吗?”临床实验眼科杂志，2011;2:163。
75. 伯顿TM。孟山都关节炎止痛药西乐葆(Celebrex)的销量超过了伟哥的早期销量。《华尔街日报》B:纽约，1999
76. 攻击应激通过炎症与癌症的关联机制。J癌症科学家。2011;3:134 - 139。
77. Kanwar JR等。Toll样受体在一般免疫、眼睛感染和炎症中发挥作用:Tlrs用于纳米递送。中华临床医学杂志，2012;2:114。
78. 新型炎性小体与II型糖尿病、肠道炎症和牛皮癣是新的炎性小体相关疾病。[J]中华医学杂志。2011;03:01 - 01。
79. Bernstein JE，等。外用辣椒素治疗慢性带状疱疹后神经痛。初步研究。我是皮肤科医生。1987; 17:93 - 98。
80. Bonvillain RW等人。对抗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中的炎症:针对急性肺损伤根本原因的干细胞治疗。中华口腔医学杂志。2011;02 - 02。
81. 姜黄素，一种有毒抗氧化剂和天然NFk B，环氧化酶-2，脂氧化酶，和诱导型一氧化氮合酶抑制剂:一个屏蔽急性和慢性疾病。[J]中华儿科杂志。2006;30:45-51。
82. Arazi HC，等。可溶性血栓调节蛋白水平与冠状动脉搭桥术后炎症相关中华临床医学杂志，2011;2:165。
83. Banno N等。乳香树脂中三萜酸的抗炎活性。中国生物医学工程学报，2006;27(1):444 - 444。
84. Nair PP等。儿童炎症性肠病中脱落结肠细胞的炎症标志物和谱系。中华胃肠病杂志，2016;38(1):1 - 6。
85. 食物和炎症:营养在代谢综合征、糖尿病和心血管疾病中的作用以及寻找罪魁祸首的复杂性。内分泌物。2016;1:e104。
86. Muhlestein JB等人。中药脑心通和丹红对高胆固醇血症家兔模型炎症标志物及血脂的影响。中华临床实验杂志，2016;2:168。
87. Soetikno V等。蛋白激酶C-MAPK、氧化应激和炎症通路在糖尿病肾病中的作用。中华肾脏病学杂志(英文版);2009;02 - 01。
88. Banerjee M，等。布洛芬和姜黄素对慢性炎症大鼠炎症介质的调节作用。Immunopharmacol Immunotoxicol.2003; 25:213 - 224。
89. 新的Omega-3衍生物在过敏性哮喘模型中减少气道炎症和预防rho激酶激活。J AllerTher。2012; S1:003。
90. Riesenfeld E，等。气道高反应性和炎症的时间演化。J AllerTher。2012; S1:005。
91. Badria FA，等。博斯韦利亚-姜黄素制剂治疗膝关节骨关节炎的临床评价。[j] .现代科学。2002;8:341-348。
92. 金J .， wesslin - resnick M.铁代谢在肺部炎症和损伤中的作用。J AllerTher。2015; S4:004。
93. Janssen-Heininger YMW等。气道高反应性与炎症:因果、相关还是无关系?J AllerTher。2012; S1:008。
94. 肥胖、肠道炎症和抗氧化生物利用度。营养与食品科学学报，2012;2:102 - 102。
95. 阿劳霍CC，李昂LL。姜黄的生物活性研究进展[j] .植物营养学报。2001;22(6):723 - 728。
96. 先天性炎症与癌症:大肠癌悖论。内分泌代谢综合征。2012;1:1 - 5。
97. Boswelliaserrata。中华医学杂志1998;3:306-307。
98. Camoretti-Mercado B等。S100A12与气道平滑肌:超越炎症和收缩。J AllerTher。2012年,S1:007。
99. Alfonseca-Silva E，等。接种牛分枝杆菌Mce-2A突变体的Balb/C小鼠在同源菌株攻击后具有良好的保护作用，但肺部炎症过度。微生物学报，2012，(2):111。
100. 李建平，等。第一代和第二代环氧合酶-2选择性非甾体抗炎药的使用与急性心肌梗死的风险循环。2006;113:1950 - 1957。