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抗精神病药物复方用药治疗抗精神分裂症患者:一个描述性的研究

Etwal Bou Raad1*,Zoghbi Marwa1、凯蒂依斯干达2福提拉3,喇嘛Faddoul1和Souheil Hallit2,3,4,5

1制药部门实践,黎巴嫩国际大学,贝鲁特,黎巴嫩

2学院制药、黎巴嫩贝鲁特,黎巴嫩大学

3精神病院的十字架,60096信箱,日航Eddib、黎巴嫩

4学院制药、圣约瑟夫大学,贝鲁特,黎巴嫩

5圣灵Kaslik大学医学院医学科学,Kaslik、黎巴嫩

*通讯作者:
Etwal Bou Raad
制药D,药房实践
黎巴嫩国际大学
贝鲁特,黎巴嫩
电话:+ 96171581048
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:2017年5月25日接受日期:2017年6月8日发表日期:2017年6月12日

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文摘

目的:评估的频率和使用抗精神病药物复方用药(应用程序)在黎巴嫩抗精神分裂症患者。

方法:这是一项回顾性研究,从2016年2月至5月。收集必要的信息从病人的图表。

结果:包括116名患者。大多数患者在两个抗精神病药物的组合。29个病人,4氯氮平单药治疗,18在氯氮平加一抗精神病和7在氯氮平加二抗精神病药物。90名患者不良事件在抗精神病药物治疗,74名患者在一个组合。来自应用程序的事件被报道心血管(11)代谢(11),抗胆碱能(57)、锥体外系症状(25)、(9)和血液异常。3例被检测到的身体质量指数超过40和接收包含氯氮平或利培酮和组合都是与频繁的风险对体重增加的影响,葡萄糖水平,血脂。此外,4老年患者接受高剂量的氟哌啶醇,在两个或三个抗精神病药物的组合。

结论:这项研究的结果需要更多的努力推荐最有效的应用与实现最少的副作用。

关键字

抗精神病药物;复方用药;耐药;精神分裂症

介绍

治疗耐药性和反应不足抗精神病药物(美联社)是重要的临床问题1]。治疗耐药患者代表20%到30%的精神分裂症患者(2]。处方的调查在精神病学服务在国际上已经确定了相对频繁的和一致的使用相结合抗精神病药物,通常为人们建立了精神分裂症,在一些临床患病率高达50%的设置。应用程序支持的基础上,有近30%贫穷回应抗精神病药物单药治疗精神分裂症患者(3]。确定最优个体诊断为精神分裂症的治疗方法仍然是一种挑战。尽管大量的抗精神病药物的可用性,实现对病人很重要的治疗目标是非常罕见的(4]。

尽管上述事实不应该被忽视,有更多的证据表明应用增加了慢性副作用的可能性5),重要的药代动力学和的风险药效学交互和死亡率虽然数据是不确定的6- - - - - -8]。应用程序的长期效应尚未充分研究,日益关注的一个领域。患者的总死亡率增加可能在应用程序尤其令人担忧。相关应用也一直高于最大程度上的每日剂量,更大的风险的不利影响、住院时间较长的,没有明确的证据表明微分临床效益(9]。此外,应用程序可能会影响治疗依从性和增加成本10]。

据我们所知,数据在黎巴嫩有关应用程序使用是有限的或不可用在医院设置。因此,本研究的目的是评估的频率和使用抗精神分裂症患者长期应用和确定最常见的应用程序用于在黎巴嫩主要精神病机构。次要目标是评价抗精神病药物的使用在弱势群体包括剂量调整,预防药物-药物相互作用和预期使用抗精神病药物的不良反应。

方法

研究设计和伦理方面

这项研究由回顾医学图表的精神分裂症患者,进行了2016年2月到2016年5月在十字架的精神病院,在黎巴嫩最大的精神病院。黎巴嫩国际大学药学院机构审查委员会和医院伦理委员会放弃需要批准基于事实,这是一项观察性研究,尊重参与者的自主权和保密性和诱导最小的伤害。书面知情同意是获得所有的父母之前分发调查问卷。

纳入本研究的患者如果他们18岁及以上,抗精神分裂症,接收一个或多个抗精神病药物(典型或非典型)。抗精神分裂症患者被定义为余下的症状,尽管接受治疗。

精神发育迟滞患者或其他形式的认知障碍,过去应用治疗严重不良反应,过去的那些经历第一次精神病发作或患者的证据的治疗抵抗被排除在研究之外。为了试图捕捉长期复方用药,患者抗精神病药物处方的任何改变不到一个星期以前研究被排除在外的日子11]。因此,病人必须在同一剂量的抗精神病药物至少一个星期。氯丙嗪等价物(CPZeqs)实践与复方用药被用来确定是否有过度剂量处方(11]。这种做法只是为抗精神病药物与氯丙嗪等效剂量的证据。CPZeqs当时计算的总和个人CPZeqs所有抗精神病药物的规定(包括口头和肌内)每个病人。

任何病人接收超过1000毫克的CPZeqs被认为是高剂量(12]。身体质量指数(BMI)计算,使用公式:体重(公斤)除以身高(米)的平方,和分类根据欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化协会(EAS)指南2011谁:体重(< 18.5),正常(18.5 - -24.9)、超重(25.0 - -29.9)和肥胖(≥30.0)(13,14]。

统计分析

所有研究变量的描述性统计计算。这包括连续的平均值和标准偏差的措施,为分类变量计数和百分比。采用卡方检验比较患者单药治疗与患者之间在应用方面的副作用。统计软件包SPSS版本23是用于统计分析。统计学意义是在p < 0.05。

结果

Socio-demographic特点

筛选200名患者和116名患者参加这项研究。患者平均年龄为49.5±12.01年,49.2%年龄在50 - 64年;53岁男性(45.7%)。百分之四十七正常BMI (18.5 -25)。大部分的病人被诊断为精神分裂症107例(92.2%),9例(7.8%)患者被诊断出患有分裂情感性障碍。

疾病和抗精神病药物

患者体重指数≥30进行评估;2人在两个抗精神病药物和1单一疗法。

尽管如此,抗精神病药物的剂量足够每日推荐剂量相比,然而,这些患者中使用的抗精神病药物(氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮)与高体重增加和代谢副作用的风险。

血脂异常患者主要以氟哌啶醇(63.3%)、氯丙嗪(43.3%)和氯氮平(26.6%),而糖尿病患者主要是氟哌啶醇(52.6%)、氯氮平(31.5%)(表2)。

性别 的患者数量 百分比(%)
男性 52 45.7
64年 55.3
年龄(年)
> 65 11 9.5
50 - 64 57 49.2
30 - 49 38 32.7
18-27 10 8.6
身体质量指数
< 18.5 0 0
-25 - 18.5 55 47.4
25 - 30 34 29.3
≥30 27 23.3

表1。Socio-demographic参与者的特征。

病史 的患者数量 百分比(%)
血脂异常 30. 25.8
高血压 25 21.5
糖尿病 19 16.4
瑞士法郎 2 1.7
计算机辅助设计 6 5.2
心律失常 3 2.6
甲状腺干扰 8 6.9

表2。病人并发症。

其他人 频率
氯丙嗪+氟哌啶醇+ HPL肌内SOS 3.84%
喹硫平+利培酮+ Zuclopenthixol静脉注射 3.84%
氟哌啶醇+利培酮+ Zuclopenthixol静脉注射 3.84%
氯丙嗪+氟哌啶醇+氯氮平 3.84%
异丙嗪+氟哌啶醇+利培酮 3.84%
异丙嗪+氟哌啶醇+舒必利 3.84%

表3。其他三种药物的组合。

抗精神病药物组合

九十五名患者(82%)在抗精神病药物组合,49(51.6%)的人在2抗精神病药物的组合,其中26例(27.4%)在三重抗精神病药物和20(21%)超过三个抗精神病药物(图1)。在44个不同类型的组合,使用氟哌啶醇是最常见的在所有:氟哌啶醇-氯丙嗪(9.5%)、Haloperidol-Clozapine (9.5%)、Haloperidol-Chlorpromazine + / -Promethazine-Zuclopenthixol (9.5%)。最常见的三个抗精神病药物氟哌啶醇-氯氮平Zuclopenthixol注入(图2)。4抗精神病药物的使用在组合也是相关Chlorpromazine-Promethazine Haloperidol-Zuclopenthixol注入主要是组合在一起(图3)。

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图1:总结患者的应用。

pharmacy-pharmaceutical-sciences-Percentages

图2:百分比的组合两个抗精神病药物。在两个抗精神病药物的患者总数:1 (2%);2 (4%);4 (8%);5 (10%);9 (18%)。

pharmacy-pharmaceutical-sciences-combination

图3:三个抗精神病药物的百分比的组合。在三个药物是26患者总数:2(7.6%),3例(11.5%),4例(15.3%),10 (38%)。

pharmacy-pharmaceutical-sciences-antipsychotics

图4:百分比的组合4抗精神病药物。4日患者抗精神病药物的总数是:1 (9%),9 (81%)。

评估抗精神病药物在老年人使用

11名(9.5%)患者老年人,3单药治疗(27.3%),7(63.6%)在两个抗精神病药物,只有1例(9.1%)患者在三个抗精神病药物的组合。氯丙嗪等效剂量评估和4(36.4%)的老年人在高氯丙嗪等效剂量。氯氮平3例(27.3%),1人在氯氮平单药治疗使用常规剂量的氯氮平合并氯氮平,2:氯氮平与喹硫平与异丙嗪和氯氮平。没有老年人与氯氮平超过三个抗精神病药物的组合。

评估使用氯氮平

29日在氯氮平(25%),4例(13.8%)在氯氮平单药治疗,18(62.1%)其他抗精神病药物氯氮平+ 1,7(24.1%)其他抗精神病药物氯氮平+两个。他们中没有人在氯氮平高剂量。11(37.9%)低剂量氯氮平与他们都是结合使用的一个或多个抗精神病药物。一百例(86.2%)患者反应,不需要任何改变药物的使用,而只有16(13.8%)没有回复。他们三个已经转向使用不同抗精神病药物,剂量增加11个病人和添加了一个新的抗精神病药物只有2。

定量评估

总数的88.7%的患者使用氟哌啶醇是结合其他代理包括氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平,52.1%是在高剂量。关于使用氯丙嗪和异丙嗪,31例(26.7%)患者与其他抗精神病药物结合低剂量使用,其他人都是在常规剂量,没有有毒的剂量。Zuclopenthixol在44例(28.4%),其中只有4单药治疗和休息结合其他抗精神病药物。最常用的剂型是Zuclopenthixol肌内注射得宝(28.4%)。

评估的副作用

正如表4。患者对复方用药副作用,划分如下:11(84%)的患者心脏和代谢副作用,57(85.1%)和25(80.6%)分别开发了抗胆碱能和锥体外系副作用。此外,9(75%)开发血液异常。

副作用 病人总数(%) 的患者数量从那些发达的副作用和复方用药。
心脏 13 (11.2%) 11 (84.6%)
代谢 13 (11.2%) 11 (84.6%)
抗胆碱能 67例(57.7%) 57 (85.1%)
锥体外系症状 31 (26.7%) 25 (80.6%)
血液恶液质 12 (10.3%) 9 (75%)

表4。副作用与抗精神病药物的使用在我们的样例。

讨论

研究发现,最典型的抗精神病药物的组合是普遍,类似于Ito的发现等。15),但相反的研究结果最近的两项研究[11,16显示非典型抗精神病药物的组合更普遍。此外,氟哌啶醇是药物最常用在这些组合中,尽管最近的研究支持使用的喹硫平(17)或阿立哌唑(18- - - - - -22结合其他抗精神病药物。这可能是由于这样的事实:喹硫平没有出现锥体外系副作用增加当结合其他anti-dopaminergic药物,因为它通常是使用低剂量诱导睡眠和治疗焦虑和不安23]。最近的一项研究描述的精神病医生的处方态度表明,喹硫平(结合是最常见的选择10]。值得注意的是,价格更高的药物,尽管知道是有效和安全的,并没有研究中使用,因为它们不是由黎巴嫩卫生部。尽管我们的研究没有评估有多少病人以前用氯氮平治疗,但数据表明,氯氮平在管理计划的早期。

应用处方在老年人中,8例65岁以上程序,占总样本的8.4%复方用药的患者几乎类似于其他流行的研究发现(24]。

研究还发现,患者在应用程序收到高总抗精神病药物剂量;背后的基本原理结合抗精神病药物是降低剂量的药物,以减少副作用,同时实现足够的功效比较单一疗法(23]。

虽然没有统计学差异的副作用相比单一疗法患者使用应用程序被发现,这可能是限制在研究样本的大小。我们能够找到44个不同类型的组合显示这个治疗区域的高可变性。这些组合正式禁忌,但他们中的一些人可能从pharmaco-therapeutic角度不合理。人们不应忘记,抗精神病药物市场不断增长,因此,新的和即将到来的非典型抗精神病药物(iloperidone、lurasidone asenapine)只会增加可能的组合的数量在不久的将来,使它更加难以解释这个复杂的情况(25]。

限制

我们的研究有一些局限性。这是一个横断面研究在一个中心一个小样本大小。精神分裂症的年的进化为每个病人没有考虑。这项研究的重要性在于它是第一个在黎巴嫩进行评估中使用的抗精神病药物复方用药抗精神分裂症患者。它增强了科学文献显示的好处和缺点等患者的抗精神病药物复方用药。

结论

我们得出的结论是,一个常见的原因多是实现更快速的响应比单一疗法治疗。然而,在风险和收益的证据通常这种策略并不认为足以保证推荐的日常使用临床在精神病学实践。必须进行更大的实验研究旨在寻找最好的抗精神病药物组合使用。

同时,智慧应用实践需要一个深思熟虑的选择产品,遵循之前病人的历史责任(包括药物治疗的历史)和交互,一个合适的病人或其代表同意,仔细监测临床结果和新兴的副作用,以避免无限期无用的和潜在的有害组合。

的利益冲突

作者没有透露。

资金来源

在这项研究中作者没有收到资金。

引用

全球技术峰会