纳米技术在中药制剂中的应用。

摘要

在过去的十年中，从植物活性物和提取物中开发新型药物递送系统(NDDS)取得了重大进展。自古以来，草药在世界各地被广泛使用，与现代药物相比，其不良反应更少，具有更好的治疗价值，得到了医生和患者的认可。草药疗法可以通过药物输送系统。这种中草药疗法通过降低药物的毒副作用来提高治疗价值，同时也提高了生物利用度。使用草药配方的新型药物输送系统是更有益的，与其他相比具有更多的优势。新的草药配方，如脂质体，植物小体，乙醇小体微球，纳米胶囊，转移小体，聚合物纳米颗粒，纳米乳液和已报道使用生物活性和植物提取物。开发替代给药的主要原因是为了提高给药效率和给药安全性，为患者提供更多的便利。分布，持续传递和保护免受物理和化学降解。本文综述了中药新剂型的制备方法、有效成分类型、剂型大小及包封效率、给药途径、生物活性及应用等方面的研究进展。

关键字

草药，纳米技术，新型给药系统，NDDS，纳米载体:乳剂，醇质体，脂质体，微球，纳米颗粒，固体脂质纳米颗粒

介绍

在过去的几十年里，草药的新型给药系统的改进受到了广泛的关注。新型草药载体通过靶向患者体内受影响的区域并将药物运送到该区域来帮助治疗特定疾病。新型给药系统有利于以最佳的速度给药，并在作用部位给药，最大限度地降低毒性，提高药物的生物利用度。在新型给药技术中，药物分布的控制是通过将药物纳入载体系统或在分子水平上改变药物的结构来实现的。中药因其毒性小、疗效好的特点，在现代社会越来越受欢迎。然而，草药提取物/植物活性物质的一些局限性，如高酸性pH值的不稳定性，肝脏代谢等，导致药物水平低于血液中的治疗浓度，导致治疗效果较差或没有疗效[3]。将新型给药技术应用到草药或植物活性药物中，可最大限度地减少药物降解或全身前代谢，以及药物积聚到非目标区域的严重副作用，并提高儿科和老年患者给药的便利性。各种新型药物递送系统，如脂质体、脂质体、微球和植物小体，已被报道用于中草药的递送。在给药系统中加入草药还有助于增加溶解度、增强稳定性、防止毒性、增强药理活性、改善组织巨噬细胞分布、持续给药和防止物理和化学降解。例如，脂质体作为潜在的载体，通过增加肿瘤区域的药物量，减少药物在正常细胞/组织中的暴露或积累，从而防止组织毒性作用[4]。 The present article was aimed to provide insight of different types of drug delivery systems incorporating active ingredients and potential advantages of such systems.

中药新型给药系统的需求

在到达血液之前，草药的许多成分将在胃的高酸性pH值中被粉碎，其他成分可能由肝脏代谢。因此，草药的最佳量可能无法到达血液。如果药物不能在ÃⅰÂ′Â -最低有效水平ÃⅰÂ′Â -达到感染区域的最佳剂量，则药物的治疗效果将无法显示。应用于草药的纳米载体由于体积小[5]，可以绕过胃酸pH值、肝脏代谢等所有障碍，将最佳量的药物运送到作用部位，并增加药物进入血液的长时间循环。

纳米技术剂型的优势

选择纳米级给药系统的原因如下:

•由于其独特的尺寸和高装载能力，它们似乎能够向疾病部位输送高浓度药物

•以小颗粒尺寸递送药物，增强药物的整个表面积，分配更快的溶解在血液中。

•浓度似乎在这些地点持续较长时间。表现为EPR (enhanced permeability and retention)效应，即肿瘤中由于体积小导致屏障通透性增强，由于淋巴引流不良导致屏障滞留。

•表现为被动靶向疾病作用部位，不添加任何特定的配体部分。[5]

•减少副作用。

•减少药物配方的剂量。

新型草药给药系统的类型

Phytosome

植物小体是一种以磷脂为基础的给药系统，在中草药给药方面具有广阔的应用前景。将多酚类植物成分按摩尔比与磷脂酰胆碱络合得到了一种新的中草药给药体系，该体系被称为âÂ′ PhytosomeâÂ′Â。植物脂传递系统是传统传递系统与新型传递系统之间的桥梁。Phytosome一词与âÂ′ phytoâÂ′Â有关，意为植物;âÂ′ someâÂ′Â表示细胞样。植物小体是草本产品的高级形式，与传统草本提取物相比，它们更易于吸收和利用，产生更好的效果。植物小体比传统草药提取物具有更好的药代动力学和治疗特性。多酚类植物成分与磷脂酰胆碱按1:2或1:1的比例络合制备了植物小体。大多数的植体研究都集中在水飞蓟上，它含有首要的肝脏保护剂类黄酮。牛奶蓟植物的果实(海蓟属，菊科)含有黄酮类化合物，具有保护肝脏的作用[2]。

植物体通过形成小细胞来保护草药提取物成分不受消化分泌物和肠道细菌的破坏，这些小细胞能够从亲水环境转移到肠上皮细胞膜的亲脂环境，最后到达血液。各种植物体草本配方显示在表1．

植物体配方的优点

•能渗透亲水性植物提取物，使其在肠腔内被更好地吸收。

•植物素增加了活性成分的吸收，因此所需剂量小。

•有明显的药物包埋和改善胆汁对草药成分的溶解度，它可以靶向肝脏。

•在植物体中，磷脂酰胆碱分子之间形成化学键，因此具有良好的稳定性。

•植物体提高了草药植物成分的经皮吸收[3,4]。

脂质体

脂质体是同心双层囊泡，其中的水体积完全被主要由天然或合成磷脂组成的膜质脂双层包围。脂质体是包裹在内部自由漂浮的溶剂的球形颗粒。脂质体是由磷脂构成的，磷脂是两亲性分子，因为它们具有疏水尾巴和亲水极性头，如图所示图1．[12]的极性端是由分子组成的，是磷原子结合到一个水溶性分子上。

脂质体可以包封亲水和亲脂物质。脂质体具有增强成分溶解度、生物利用度、生物分布、改变药代动力学和体内外稳定性的特性。脂质体给药系统可以增强药物[13]-的治疗效果，在这方面，通过将水飞蓟素纳入稳定的脂质体口用剂型，使用市买得到的大豆卵磷脂，提高水飞蓟素的生物利用度。各种草药脂质体配方已被研究，总结在表2．

脂质体配方的优点

•脂质体由于其独特的结构特性被用于药物传递系统。

•脂质体可以同时携带疏水和亲水药物。因此，脂质体作为药物载体可以不加区别地通过细胞膜传递药物。

•脂质体草药疗法作为细胞毒性小分子的载体，作为基因等大分子的载体。

•脂质体制剂可使制剂缓释、控释，提高药物溶解度。

纳米粒子

纳米粒子是由合成或半合成聚合物组成的纳米或亚纳米大小的结构。近年来，中药纳米颗粒备受关注。纳米颗粒是胶体体系，颗粒大小从10纳米到1000纳米不等。这是一种有效的体系，因为配方很容易被包裹在其中，可以很容易地到达有效部位。纳米球是具有纳米级尺寸的实心球形颗粒。它们含有嵌入在基质中或被吸收到表面的药物;纳米胶囊具有囊泡系统，其中药物基本上被包裹在由胚胎连续聚合鞘[21]包围的中心体积内。与其他体系相比，纳米颗粒体系的配方显示出优势，因为其溶解度增加，药物可以到达目标位点。中药提取物在纳米泡中微胶囊化是一种有效的方法，用于保护药物或食品成分防止变质，挥发性损失或过早与其他成分相互作用。该纳米颗粒的优点是提高了中药配方的吸水性，减少了配方的剂量，增加了其溶解度 Various nanoparticle herbal formulations are summarized in表3．

中药纳米颗粒递送系统的优点

•纳米颗粒系统将草药配方直接递送到作用部位。

•将药物包裹在纳米颗粒中可以改善药物的溶解度和药代动力学。

•纳米颗粒还可以达到配方的选择，促进药物通过生物屏障，增加药物的生物利用度。

•可将药物直接送到作用部位，不破坏周围环境。

乳剂

乳液是一种两相体系，其中一相紧密地分散在另一相中，以直径在0.1 μm到100 μm之间的微小液滴的形式存在。在乳化液中，一相总是水或水相，另一相是油性液体，即非水相。其中，微乳液又称纳米乳液，亚微乳液又称脂质乳液。乳状给药系统由于对淋巴的亲和性而具有针对性或分布良好。微乳液是含有纳米大小的不混溶液体液滴的溶液，分散在水缓冲液中。液滴表面涂有表面活性剂，以降低两个液体层之间的表面张力。微乳液(ME)是一种透明的、热力学稳定的、各向同性的油、水和表面活性剂的混合物，通常与辅表面活性剂结合。

此外，乳剂具有靶向缓释作用，提高药物进入皮肤和粘膜的渗透性，减少药物对组织的刺激。各种以乳剂为基础的草药配方显示在表4．

乳化配方的优点

•由于它被包裹在内相，与身体和其他组织直接接触，可以长时间释放药物。雷竞技网页版

•由于亲脂性药物被制成o/w/o乳状液，油滴被巨噬细胞吞噬，并增加其在肝脏、脾脏和肾脏中的浓度。

•乳液中含有草药配方，增加水解配方物质的稳定性，提高药物进入皮肤和粘膜的渗透性。新型榄香乳剂是一种抗癌药物，对心脏和肝脏没有伤害[30]。

微球

微球是由微小的球形颗粒组成，直径在微米范围内，一般为1 μm ~ 1000 μm (1mm)。微球有时被称为微粒。微球可以用各种天然和合成材料制造。玻璃微球、聚合物微球和陶瓷微球都是市售的。微球分为可生物降解和不可生物降解两类。生物降解微球包括白蛋白微球、改性淀粉微球、明胶微球、聚丙烯右旋糖酐微球、聚乳酸微球等。根据目前关于不可生物降解微球的文献报道，聚乳酸是唯一被批准用于人类的聚合物，并被用作控释剂。实心微球和空心微球在密度上差别很大，因此用于不同的用途。空心微球通常用作添加剂，以降低材料的密度。此外，近年来关于免疫微球和磁性微球的报道也很常见。 Immune microsphere possesses the immune competence as a result of the antibody and antigen being coated or adsorbed on the polymer microspheres [38]. Various herbal microsphere formulations are shown in表5．

微球配方优势

•通过微颗粒系统给药是有利的，因为微球可以摄入或注射，它们可以根据所需的释放谱进行定制，用于特定部位的药物给药，在某些情况下甚至可以提供组织靶向释放。

•药物可以很容易地从配方中释放。

•能保护药物的特异功能，能将药物长时间释放到外相。

Ethosome

醇小体是以磷脂为基础的弹性纳米囊泡，具有较高的乙醇含量(20%-45%)。乙醇被认为是一种有效的渗透促进剂，有报道在囊泡体系中加入乙醇制备弹性纳米囊泡。乙醇小体是由乙醇、磷脂和水组成的新型脂质载体，用于改善各种药物对皮肤的输送。它使药物能够到达皮肤深层和/或体循环。由于乙醇含量高，脂膜与常规囊泡相比排列不紧密，但具有相当的稳定性[43]。对于不同种类的蛋白质和多肽分子的递送，醇小体是可取的。药物以凝胶、膏体的形式给药，使患者感到舒适。乙醇体草本配方显示在表6．

醇体给药的优点

•醇质体增强药物通过皮肤的透皮渗透

•酒精小体是一个平台，交付大量不同的药物组。

•醇体药物以半固体形式给药，从而提高患者依从性[43.44]。

固体脂质纳米颗粒

这是20世纪90年代发展起来的一项技术。它是一种胶体载体，特别用于亲脂性化合物的递送。采用均质法和温微乳液法制备。固体脂质纳米颗粒的平均粒径在50 ~ 1000 nm之间。固体脂质纳米颗粒由脂质基质组成，在室温下变为固体，在体温[47]下也变为固体。固体脂质纳米颗粒(SLNs)在肠外应用方面的主要特点是优异的物理稳定性，保护所含的不稳定药物不被降解。为了越过血脑屏障，应进行脂类和表面活性剂的选择。采用均质法、温微乳液高速搅拌超声法和溶剂扩散法制备了sln。脂质具有与亲脂性药物的相容性，并能提高SLN[48]的包封效率和药物装载量。各种SLN草药配方显示在表7．

SLN草本配方的优点

•提供可控释放和特定部位药物靶向。

•可以进行大规模生产。

•在该配方中，亲脂性和亲水性药物都可以装载。

•另一个优点是它是由脂质基质(生理脂质)，这降低了慢性和急性毒性的危险。

结论

草药是全球公认的一种替代系统的治疗药物。但是草药的给药系统是相当传统和过时的。植物活性物质和植物提取物的新型药物传递和靶向研究正在进行中。然而，这方面的研究仍处于探索阶段。与传统植物提取物相比，将黄酮类化合物、单宁酸、萜类化合物等植物成分掺入新型给药囊泡后，在相同或更小剂量下，其治疗效果均有所增强。因此，开发高效、经济的中草药给药系统具有很大的潜力。此外，草药中加入NDDS的趋势也已在工业规模上采用。

参考文献

1. Biju SS, Talegaonkar S, Mishra PR, Khar RK。水泡系统:概述。印度药学杂志2006;68(2): 141 - 153。
2. Atmakuri LR, Dathi S.草药的当前趋势。J Pharm Res. 2010;3(1): 109 - 113。
3. 穆乌旺浩，吴秋华。脂质体生产及生物医学应用的研究进展。中华生物医学杂志2005;4: 9。
4. 王志强，王志强，王志强，等。新方法:药学科学中的草药和天然产物作为纳米给药系统。中国生物医学工程学报。2011;3:342 - 344。
5. 黄志刚，李志刚，李志刚。槲皮素-磷脂复合物对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的治疗作用。伊朗药典杂志2005;4:84-90。
6. 岳鹏飞，袁海林，李晓霞，杨敏，朱文峰。氧化苦参碱-磷脂复合物的工艺优化、表征及体内评价。Int J Pharm. 2010;387:139-46。
7. Naik SR, Panda VS.银杏对利福平诱导的大鼠肝损伤的保护作用:抗氧化活性的证据。Fitoterapia。2008;79:439-45。
8. Sikarwar MS, Sharma S, Jain AK, Parial SD。有袋素-磷脂复合物的制备、表征和评价。aap PharmSciTech。2008; 9:129-37。
9. 潘丹，李志强，李志强，等。栓塞素-磷脂复合物的制备与表征。《包括大环化学现象》，2010。
10. 杨晓明，李志强，李志强，等。植物磷脂多酚类物质在植物体内的生物利用度研究[J] .中国生物医学工程学报，2010;
11. 乳蓟植物体的生物利用度和临床疗效综述:水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(水飞蓟)。Altern Med Rev. 2005;10:193-203。
12. 奚菊群，郭蓉。葛根素与pc脂质体分子互交的研究。科学通报，2007;52:2612-7。
13. 新型给药系统在中药配方中的应用。Fitoterapia。2010;81:680-9。
14. 陈晨。EPC和DPPC脂质体包封木兰醇抑制血管平滑肌细胞增殖。中国化学工程学报。2008;39:407-411。
15. 陈娟，陈志，王伟。硫酸铵梯度加载马钱子碱脂质体:磷脂成分对体外包封效率和理化性质的影响。药物开发与工业。2010;36:245-253。
16. 高希D，高希S，萨卡尔S，高希A, Das N, Das Saha K，等。槲皮素在水疱输送系统中的作用:在大鼠模型中对抗砷诱导的急性肝毒性相关基因表达的评价。化学生物互动。2010;186:61-71。
17. 哈兹拉B，库马尔B，比斯瓦斯S，潘迪BN，米什拉KP。通过脂质体封装增强植物来源的醌类化合物薯蓣苷在体内的肿瘤抑制活性。毒理学杂志2005;157:109-17
18. 郭志刚，李志刚，李志刚。紫薇提取物脂质体包埋前后生物活性和抗氧化活性的再评价。欧洲食品技术，2008;226:583-90
19. 范达达，C西科，黎斐，AD罗古。木香脂质体掺入。精油与体外抗病毒活性。中国生物医药杂志，2005;
20. 蓉G，鞠群x。葛根素与PC脂质体分子互交的研究。科学通报，2007;52:2612-7
21. 维亚斯SP，哈尔RK。靶向和控制药物输送新型载体系统。Edn -IInd, CBS出版商和分销商，N.德里:2002年。P. 15- 6,346 -8。
22. 王志强，王志强，王志强，等。植物银纳米颗粒的合成及其抑菌活性研究。Digest.J.Nano。Biostructure.2010; 5:185 - 189
23. 张超，黄文文，赖超，徐玉梅，姚永华，陈泰，等。新型肝素壳小檗碱纳米粒治疗幽门螺杆菌的研制。生物学报。2011;7:593-603。
24. Kumari A, Yadav SK, Pakade YB, Kumar V, Singh B, Chaudhary A，等。聚乳酸纳米颗粒对合叶提取物抗氧化剂槲皮苷的纳米包封及表征。生物界面学报。2011;82:224-32
25. 王峰，周丽，顾峰。二氧化硅纳米颗粒包覆抗癌低红素A的表征。中国中医药大学学报(自然科学版)，2010
26. 贾磊，张东，李忠，段超，王勇，冯峰，等。水飞蓟宾肠外传递的纳米结构脂质载体:生物分布和药代动力学研究。生物工程学报。2010;30(4):344 - 344。
27. Leonard K, ahmad B, Okamura H, Kurawaki J.原位绿色合成具有显著稳定性的生物相容性人参金纳米颗粒。生物工程学报。2011;82:391-6
28. 付志智，张建勇，王文敏，王慧。喷雾干燥法制备丹参唾液纳米颗粒微胶囊。粉末技术，2008;184:114-21
29. 徐宏伟，方强，王建军，王pm。紫杉醇负载PEG-PLGA纳米颗粒制备的体外实验研究。中国医院药学杂志2008;28:11-4。
30. 崔峰，王勇，王娟，冯玲，宁凯。用油性药物制备肠溶性固态乳剂。国际医药杂志。2007;338:152-6。
31. 孙宏伟，欧阳WQ。楝树油微乳液的制备及与其他配方体外除螨时间的比较。上海交通大学学报(自然科学版)2007;1:60-5。
32. 孙文文，叶国平。微乳液电动色谱法分析大黄蒽醌类化合物和蒽醌类化合物。中国生物医药杂志。2005;36:995-1001
33. 阮娟，刘娟，朱东，龚涛，杨峰，郝霞，等。基于药物-磷脂复合物技术的苦参碱自纳米乳化给药体系的制备与评价。国际医药杂志，2010;
34. Vicentini FT, Simi TR, Del Ciampo JO, Wolga NO, Pitol DL, Iyomasa MM，等。槲皮素微乳液:体外和体内皮肤穿透和对uvb诱导的皮肤损伤的疗效。中国生物医学工程杂志，2008;29 (2):344 - 344
35. 崔福东，尹勇，崔明凯，钟山。多西他赛微乳液增强生物利用度:制备及体外和体内评价。控制科学，2009;140: 86 - 94
36. 王海林，Bendayan R, Rauth AM，李勇，吴晓霞。用固体脂质纳米颗粒包裹的抗癌药物进行化疗。Adv Drug Deliv Rev. 2007;59:491-504。
37. Muller RH, Wissin SA。纳米科技百科全书。2004;10:42-56。
38. 斯卡法托P，阿瓦隆E，伊安内利P，阿基诺RP。溶剂蒸发法制备槲皮素微球的研究进展[J] .高分子学报，2008;29 (2):344 - 344
39. 程柏，狄震，夏晨，丹娟。人参皂苷微球的制备及表征。化学学报，2008;24:588-91
40. 陈志伟，陈志伟，陈志伟，等。槲皮素聚己内酯微球治疗类风湿关节炎的研究。中国药理学杂志(英文版)2010
41. 韩霞，王松，杨玲。乳液溶剂扩散法制备莪术油缓释微球的研究及油脂的自乳化性和生物利用度评价。胶体冲浪B. 2006;48:35-41
42. 肖玲，臧艳红，金晓华。芦丁漂洗壳聚糖微球的制备。中草药。2008;3:209-212
43. Touitou E. Godin B.用于增强递送的醇体新型囊泡载体:表征和皮肤穿透性能。《中国科学》2000;3:403418
44. 周颖，魏颖，刘红，张刚，吴霞。跨膜ph梯度法负载苦豆子醇体总生物碱的制备及体外评价。医药科技2010;11:1350-8
45. 赵武，王晓丽，杨德，李年峰。苦参碱醇质体的制备、体外透皮作用及大鼠体内抗炎活性。脂质体杂志，2009;19:155-62。
46. 赵武，王晓丽，杨德，李年峰。苦参碱醇质体的制备、体外透皮作用及大鼠体内抗炎活性。脂质体杂志，2009;19:155-62。
47. 人民PV，辛格KK。含维生素a固体脂质纳米颗粒外用制剂的研制与评价。医药科学，2006;7:91。
48. Gande S，等。经验证的液相色谱串联质谱方法对大鼠口服姜黄素固体脂质纳米颗粒的药代动力学适用性。中国生物医学工程学报(英文版);2010
49. 王丽娟，王丽娟，王丽娟，等。姜黄素类脂质纳米粒的研究进展。阿姆斯特丹:Elsevier B.V;2010