研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
2Veerayatan药学研究所Jakhania喀奇,印度古吉拉特邦
收到:03/03/2013接受:01/04/2013修改后:15/03/2013
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概念的快速分散或快速溶解剂型是基本要求达到迅速开始行动。对乙酰氨基酚是一种广泛使用的非处方止痛和退热的药物没有任何胃发炎和溃疡性效果。解散是扑热息痛的吸收的速率限制步骤由于其溶解度较低。苦味的另一个挑战是制定质量制定儿科。目前的研究工作将制定快速分散片扑热息痛的应用固体分散溶解性增强,聚合物涂层更好的味道掩盖。不同配方的扑热息痛是由使用不同的固体分散载体比味道掩盖了通过应用一层薄薄的聚合物涂层。制定比评估了各种物理和分析性质的快速分散片。结果显示,有重大影响的航空公司在制定固体分散的扑热息痛。有快速释放观察配方含有甘露醇和Betacyclodextrin扑热息痛的载体用于固体分散阶段。制定一个5和a - 6的比较评价与其他配方也表现出更好的和可接受的感官性质。
扑热息痛,溶解度提高,固体分散,味道掩盖,解散简介快速分散片
迅速瓦解的药物输送系统是开发新型药物输送系统的概念来克服传统的平板电脑的基本缺陷。(1,2)的基础上最新发展分散片可以区分两种形式:一种直接分解或溶解在口中没有需要饮用水和第二需要添加水形成分散在秒的时间内,而且容易被病人。在的情况下,药物的生物利用度是由于即时分散和溶解性明显大于这些观察到传统的剂型。(3扑热息痛(4‘-hydroxyacetanilide, n -乙酰p -氨基酸,对乙酰氨基酚,票面价值)是一种广泛使用的非处方止痛和退热的药物没有任何胃发炎和溃疡性效果。(4- - - - - -7扑热息痛是白色结晶粉末有苦的味道。(7根据生物药剂学分类系统),对乙酰氨基酚是一个四级,低溶性和低渗透药物。(8,9)水溶性差的药物通常会表现出溶解率吸收有限,和膜透性差的药物通常会表现出吸收渗透速度有限。(10]因此,形成科学家的关注两个方面改善药物的口服生物利用度包括:(i)增强水溶性差的药物的溶解度和溶解速率和(2)增强渗透性差的药物的渗透性。(11)有多种技术用于增强溶解度以及解散的活跃的Hydrotropy方法,(12)固体分散方法,(13)使用航空公司溶剂,使用表面活性剂,superdisintegrants,聚合物是水溶性的一些常用的方法增强的配方已报告文学。(14- - - - - -17),但所有这些概念的配方是专注于增强溶解和释放的活跃,味觉等感官繁华和病人的依从性仍然需要发展一个有效的制定发布概要文件。目前的研究工作旨在制定快速分散片扑热息痛和改善药物的溶解特征组合方法的固体分散溶解性增强,聚合物涂层固体分散颗粒的扑热息痛为制定提高感官属性。两种技术的结合有助于提高溶解度以及更好的味道掩盖苦涩的扑热息痛。有针对性的发布概要文件的研究是实现至少85%的释放在15分钟的时间。制定基本上是针对儿童和老年患者。
扑热息痛、尿素和Eudragit-EPO礼物样本制药有限公司,纳孟买,印度。阿斯巴甜和味道香草是一个礼物样本Cadila制药有限公司,印度阿默达巴德。羧甲淀粉钠、聚乙二醇、乳糖一水,β-cyclodextrin,甘露醇,甲醇,Hypromellose,滑石,硬脂酸镁,Ac-di-sol从商业来源获得。
固体分散或固体,首次使用状态分散Mayersohn和Gibaldi研究分散的各种方法。固体分散是一种最常用的技术来提高水不溶性药物的溶解度从而提高生物利用度。自解散一个组件从一个表面受到第二部分混合物,载体的选择有一个终极对分散药物的溶解特性的影响。因此水溶性载体导致快速释放药物的混合物。综述了固体分散的制定细节的扑热息痛表- - - - - -1。
表1:制定详细的快速分散片扑热息痛
扑热息痛制备的固体分散溶解扑热息痛甲醇重数量,解决方案是搅拌3小时做透明溶液分散阶段,准备解决方案比慢慢地分散在固体材料连续磨碎,以确保适当的混合分散的解决方案,最后,混合物被允许干的8小时60°C真空干燥托盘(Shree工程)。扑热息痛的干固体分散是通过60 #网,以确保进一步处理均匀粒度的下一阶段如扑热息痛的配方颗粒。
扑热息痛与各航空公司的固体分散放置与红外光谱(日本岛津公司)来评估固体分散的影响与其他辅料的扑热息痛。所有样本的红外光谱谱记录在珀金埃尔默仪器使用KBR光盘的方法。涉及混合样品制备的固体分散与溴化钾扑热息痛(KBr),磨碎的玻璃砂浆和最后放置在样品持有人。样本扫描频率范围4000 - 400 cm - 1。
分析药物的内容制定了基于英国药典专著的扑热息痛。每个固体分散配方的试验是评估通过1.0 gms的固体分散扑热息痛。称量准确粉量相当于150毫克200毫升容量瓶的扑热息痛。加入50毫升的0.1 M氢氧化钠和100毫升的水摇晃15分钟,用水稀释到马克。混合,过滤,滤液的稀释10毫升100毫升水。最终解决方案的进一步转移10毫升至100毫升容量瓶,这个加10毫升的0.1 m氢氧化钠稀与水体积测量吸光度最终解决方案的最大在257海里。
计算C的内容8H9没有2以715年为(1%,1厘米)的价值在257 nm的最大利用方程后,
采用湿法造粒法生产扑热息痛(SD)颗粒。造粒应适当的流在压缩阶段。扑热息痛是颗粒状的固体分散混合使用快速搅拌制粒机(HSMG-10,凯文机械)。粘结剂的解决方案是由溶解的hypromellose卢克温暖的纯净水。使用的粘合剂的浓度保持在6% w / w颗粒均匀。湿质量颗粒通过手动通过12号孔筛。颗粒在60 oc真空干燥托盘干燥机(Shree工程)再次通过数量20孔筛分级。
干颗粒比加载在流化床处理器(Pam Glatt),味道屏蔽聚合物溶液是通过添加Eudragit-EPO准备与连续搅拌,纯净水比聚乙二醇,滑石是添加在涂料解决方案使涂层悬浮液的分散。加载颗粒涂层在使用前喷雾造粒流化床处理器。最初的喷雾和气流速度一直慢期间避免罚款代聚合物涂层。涂层颗粒是另外干30分钟在600 c为适当的养护扑热息痛的味道掩盖颗粒。扑热息痛的涂层颗粒是通过# 20网格和比润滑与硬脂酸镁混合崩解剂和在实验室模型本搅拌机(安慰工程)。
平板电脑使用Cadmach单一扶轮16站压缩压缩机(D工具穿孔)10.00毫米圆平面临坡口(FFBE)形状的冲头保持体重的310.00毫克。炮塔的平均速度在压缩也保存在10 - 12 RPM的范围。初步工作,控制水分吸附问题发生在颗粒压片。使高度可变的水分含量直接影响物理性质的平板电脑。的相对湿度压片区域监控在压缩的平板电脑。较高的湿度对平板电脑的影响显著属性,所以限制50% RH是设置为最大相对湿度的压片。
Un-tapped和利用密度决定通过将包含一个已知质量的量筒的药物在机械攻丝机设备操作的固定数量的水龙头(100年~),直到粉床体积达到最小值。质量(重量)体积之比称为材料的尚未开发的体积密度。粉的体积密度取决于粒度分布。确定体积密度和利用密度的方程,
ρb是尚未开发的体积密度,“ρt”是利用密度,“M”在克样品的重量,“副总裁”的最后一卷粉在立方厘米,“v”是利用体积立方厘米的粉。
颗粒的压缩性指数是由卡尔指数。卡尔的指数决定了密度和倒密度(容重)根据下面的公式,
Hausner比决心利用密度比的体积密度使用下面的公式。
颗粒流是评估通过使用解释Hausner比率和卡尔之间的指数所示表- - - - - -2。
表2:解释通过Hausner比流属性
休止角的样品测定采用固定高度的方法,具体的样本通过漏斗倒2厘米的高度。形成桩的直径测量和休止角是使用下面的公式计算,
θ= h / r
“θ”是休止角,“h”是高度,“r”是半径。颗粒的流动特性比互操作是通过表所示表- - - - - -3。
表3:休止角的解释与流动特性
平板电脑的重量差异被重20片单独计算,确定平均体重。平板电脑符合个人的测试如果没有超过两权偏离百分比限制为5.0%。
6片的厚度和硬度是决定使用Erweka类型硬度计和数字Varnier卡尺(日本三丰公司)。为每个配方试验的平均值计算。
它的目的是确定质量定义条件下的损失。裸的易碎性平板电脑是由使用电实验易碎性装置。20前重平板电脑在脆弱的仪器和测试对磨损的影响和冲击,利用塑料室是在25岁rpm下降6英寸的平板电脑在远处与每个操作100年革命。平板电脑然后de除尘、reweighed。脆弱的百分比比使用下面的公式计算
按照印度药典易碎性平板电脑的限制不应超过1% w / w。17The values for both Hardness & Friability can together indicate the mechanical strength of tablet. [27]
平板电脑的衰变时间评估按照规范的解体时间分散在英国药典和Orodispersible平板电脑。蜕变是由使用600毫升的解体媒体提及的温度15°C - 25°C解体篮子里。(22)解体光盘没有解体期间使用。(28]
观察体外分散时间通过在烧杯放置一片包含50毫升的pH值6.8磷酸缓冲在37°C + 1°C,驱散平板电脑所需的时间是确定。(30.相同的色散是通过名义网孔径的筛子筛710μm确认分散的细度。
润湿时间或水吸收的平板电脑是评估用脱脂棉浸泡0.04%的亚甲蓝溶液放置在培养皿中,平板电脑是放在平坦的表面上的棉花,和所需的时间改变整个平板电脑的颜色蓝测定吸水时间。
分析药物的内容制定了基于英国药典专著的扑热息痛。重量和粉20片进行了分析通过使用相同的方法根据药物含量的分析固体分散的扑热息痛。
体外溶出度的研究制定评估发布概要文件的制定。制定的基本目标是开发迅速瓦解的配方,所以发布概要文件在不同的时间间隔等5、10、15、30、45、60分钟释放动力学的评价进行了分析。
USP溶解装置:二型桨,50 RPM
溶解介质:900毫升,磷酸盐缓冲pH值5.8
温度:37±0.5°C
采样时间(分钟):5、10、15、30、45、60
解散的平板电脑是由放置在每一片含有900毫升的6艘船只溶解介质,使用桨50 rpm为60分钟。取10毫升的样品溶液溶解在指定的时间间隔和过滤。取代撤回的同样体积的样品的溶解媒体进入解散船。5毫升的滤液转移到100毫升容量瓶稀释到马克和0.1米的氢氧化钠溶液。测量样品溶液的吸光度,利用紫外-分光光度计(日本岛津公司)最大的约257海里,使用0.1 M氢氧化钠作为空白的解决方案。C8H9NO2计算扑热息痛的总含量,在中以715年为(1%,1厘米)的价值在257 nm的最大使用方程后,
本研究的目的是进行和评估不同配方的对乙酰氨基酚分散片的适口性。所有六个配方选择味道评价研究与一个十人的团队成员评估。品尝评分1 - 5给出了评估制定的味道。即分数设置如下:1(令人反感,相当于扑热息痛味道),2(剩余略有味道,扑热息痛味道相当),3(意思是,扑热息痛味道保持在某种程度上),4(略美味,扑热息痛口味略有剩余),5(扑热息痛的美味,没有味道)。意思是观察记录在评估表。
红外光谱研究用于说明载体和药物之间的相互作用。纯药物和固体分散体的红外光谱进行比较来证实存在的药物配方。吸光度乐队为1653和1610 cm - 1,不饱和现象和芳环在1565,1502 cm - 1显示所示扑热息痛的存在图- - - - - -1。这些乐队转移在不同固体分散配方由于承运人之间的络合作用和药物中显示复杂已经形成溶剂蒸发和表明,该药物没有退化由于溶剂蒸发技术应用固体分散不同的运营商。然而,没有额外的峰的光谱中观察到的固体分散的扑热息痛明显反映出没有任何化学交互作用和退化。
药物扑热息痛的各种配方固体分散的内容进行分析和观察表(表表- - - - - -4)。对乙酰氨基酚的测定在不同固体分散样品被发现在97.50%到101.2%之间。扑热息痛的较低的分析可能是由于药物固体分散阶段过程损失。
表4:对乙酰氨基酚的药物含量固体分散
表5描述了颗粒的物理参数评估。休止角是评价确定颗粒的流动,休止角的值被发现在32 - 36显示公平良好的颗粒流,而卡尔的指数被发现在15 - 21好抗压指数反映公平。同样的观察也反映在housner颗粒的比例显示标准属性的自由流动颗粒避免任何重量差异问题,模具填充问题,在压缩的平板电脑。
表5:扑热息痛快速分散颗粒的物理性质(n = 3)
表6描述了平板电脑的所有物理参数评估。平板电脑的外观发现好没有任何重大缺陷。重量差异显示的所有配方批次数据无显著差异在个人平板电脑的重量平均价值和重量差异被发现在一定范围内。硬度值的易碎性平板显示良好的优势在所有配方,这是一个重要的参数快速分散片的配方。解体时间之间的所有配方被发现在09年和25秒。有一些显著的差异在分散和润湿时间的制定、分散时间和润湿时间是制定更高的a,一个5和a - 6比较配方a - 1, a - 3和4。制定快速分散片扑热息痛使用羧甲淀粉钠,Betacyclodextrin和甘露醇是提高平板电脑的润湿的倾向,而使用尿素,乳糖,挂钩作为固体分散载体减速配方的润湿的倾向。分散的图示和润湿的平板电脑所示图- - - - - -1和2。
表6:扑热息痛快速分散片的物理评价
图1:扑热息痛快速分散片的分散
图2:对乙酰氨基酚分散片的润湿效果
药物含量的测定和体外药物释放为平板电脑编制a - 1总结了a - 6表- - - - - -7和Graph2。
图1:比较傅立叶变换红外光谱含扑热息痛的固体分散,(A)纯药物扑热息痛(B) Paracetamol-Urea SD (C) Paracetamol-SSG SD (D) Paracetamol-PEG SD (E) Paracetamol-Lactose SD (F) Paracetamol-Betacyclodextrin SD (G) Paracetamol-Mannitol
表7:测定药物含量快速分散片扑热息痛
平板电脑的药物内容所有配方a - 1 a - 6的范围内。药物释放的速度被发现与不同的选择在固体分散的扑热息痛。发布概要文件后30分钟为a - 1 a, a - 3, 4, 5,和a - 6被发现在80年,90年,85年,88年,92年,90%。发布概要文件后15分钟制定a - 1, a, a - 3, 4, 5,和a - 6 67年被发现,82年,68年,70年,88年,85%。没有显著差异观察30分钟后破裂的研究。发布概要文件编制a、5和a - 6被发现高比较配方a - 1, a - 3和4在15分钟的时间。相同的快速分散和润湿现象属性中观察到的物理评价如色散和润湿时间制定平板电脑的a - 1, 5、a - 6。
物理的基础上评价如色散和润湿时间和分析评价如药物释放,载体的选择在配方中起着重要作用的快速分散片扑热息痛。配方含有羧甲淀粉钠,betacyclodextrin,甘露醇显示更快速释放前15分钟的时间间隔比较配方含有尿素,挂钩,乳糖在发展快速分散片扑热息痛,这是基本要求制定快速分散配方。
味觉等感官评定的平板电脑是所有6个配方试验评估。平板电脑的感官测试的结果在品味所示表8。
表8:感官评价扑热息痛快速分散片
的基础上评估范围的平均值3.5和5之间被发现。制定包含江源发展促进会、挂钩和乳糖作为承运人发现不喜欢味道比较配方包含Betacyclodextrin、尿素和甘露醇。是观察到的配方含有betacyclodextrin和甘露醇显示更多愉快的味道在所有的味道掩盖配方快速分散片扑热息痛。
各种物理和分析评价的基础上制定的快速分散与提示发布概要文件制定更好的感官属性可以很容易通过简单的固体分散技术的组合和味觉掩蔽扑热息痛的聚合物涂层。合并后的验收方法显示一个有前途的影响制定目标群儿科和老年患者更好的活动由于快速吸收生物利用度活跃在体循环。的比较评价与其他配方制定5和a - 6显示更好的发布概要文件和可接受的感官性质证明的优点结合在mono技术配方技术。
我们非常感谢老药品提供扑热息痛和聚合物和Cadila制药提供辅料。作者要感谢药房JJT大学的教职工和Veerayatan研究所的药店。
