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评估苯二氮平类药物依赖患者在社区药房调剂在象牙海岸dA¢€™象牙色

Abrogoua DP1,2*Vaubou F1,Brou NA1和Doffou E3

1制药和生物科学、治疗和临床药学实验室,大学Felix Houphouet Boigny,阿比让,象牙海岸

2临床药理学,treichville市的教学医院,阿比让,象牙海岸

3制药部门、教学医院Yopougon,阿比让,象牙海岸

*通讯作者:
Abrogoua DP
制药和生物科学学院
治疗和临床药学实验室
大学Felix Houphouet Boigny
阿比让,象牙海岸
电话:0022507949478
电子邮件:abrogouadp@yahoo.fr

收到日期:08/10/2016接受日期:12/12/2016发表日期:20/12/2016

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文摘

目的:确定的分配模式苯二氮平类药物(BZD)和水平的依赖这些药物的患者在社区药房。方法:我们进行了一项观察性研究,从2014年12月至2015年8月的配药BZD 10附近药店选择随机的基础上在各地药店的阿比让(科特迪瓦)。经病人同意后的调查任何分发的模式:医疗处方(MP),自发的需求(SD)或药品委员会(PC)。苯二氮附件认知量表(ECAB规模)是用于病人。一个ECAB分数≥6帮助识别病人的依赖。结果:共有298名患者被录取;依赖于94.63%的评估。性别比例为1.5男性/女性;平均年龄为44.2±14.2年。酒精消费了44.3%的病人。BZD的分配是由议员(61.4%),SD(34.9%)和PC (3.7%)。处方的法规遵从性是54.6%。最配发BZD bromazepam(42.3%)和氯硝西泮(22.5%)。一个使用BZD≥3个月40.6%的病人。一个ECAB分数≥6在47.9%的患者被发现。时间使用BZD > 3个月与25倍的概率依赖(ECAB评分≥6)。结论:制药干预措施应该允许预防、筛查或BZD依赖管理。最优制药后续必须行使社区药房:与患者的一次采访中,处方的法规遵从性的考虑,遵守的规则BZD交付,尊重与BZD制药药物的局限性,建议坚持尊重和依赖病人的管理。

关键字

苯二氮卓类、配药、依赖、社区药房,科特迪瓦。

介绍

药剂师是一个至关重要的环节管理住院病人和门诊病人的治疗过程。具体地说,药剂师仍然是一个当地的卫生专业,确保持续存在的和无限制的访问。他因此特权对话者的卫生系统和网关的护理1]。他在这门课程中起着重要的作用,特别是在预防和扮演一个真正的哨兵在公共卫生的作用。他也允许定期监测病人他经常看到药品的调剂。他是那么一个特权渠道报告副作用的治疗信息,以及可能出现的问题,在患者的管理2]。

药物干预措施可以预防或检测药物依赖,包括苯二氮卓类(BZD)。BZD矛盾分子;有效一方面与精神的影响,在第一分钟后服用,但其使用可以成为一种重要的副作用和依赖性3]。

然而,在全球BZD消费是一个现实。Lagnaoui等人报道,研究人口的7.5%是普通的消费者BZD,超过四分之三的人是慢性用户(4]。Bourin呈现在他的书房的流行率连续使用BZD一般人口的3%在18岁和80年5]。其他的研究估计,BZD占美国催眠处方的38% (6- - - - - -8]。血管老化的研究“流行病学”(EVA),样本1265名老年人(60 - 70年)报道,使用BZD被发现在23%的参与者9]。佩提特金等人报道,在瑞士的回顾性分析数据库的社区药店分布45309个病人(9.1%)接受了至少一个处方中的BZD 6个月。

这些患者接受128725处方BZD [10]。根据Pelissolo et al。25%到30%的成年人已经消耗精神抗焦虑药/催眠药物在法国一般人群(11]。在2002/2003,命名为整体研究(欧洲精神障碍的流行病学研究)是在几个欧洲国家进行的超过20000名成年人。这项研究显示,12%的受访者使用至少一个精神药物在前一年。在这12%中,9.8%的消费者抗焦虑药(12]。

在许多非洲国家,非治疗使用药物医疗处方,如BZD,仍然是一个相当大的问题的来源。规定的精神物质的滥用是常见的13]。许多BZD(唑吡坦,bromazepam、阿普唑仑、氯硝西泮和zopiclone)是最上发现嫌疑人伪造药物订单提交给药剂师(OSIAP调查2011)(14]。在科特迪瓦,一项研究显示BZD消费的34%的患者尿液测试。同时检测至少两种药物在同一尿样涉及21个病人。刺激神经类物质通常发现是大麻和BZD;最常见的关联涉及BZD [15]。

使用BZD导致公差问题,依赖,对认知功能障碍等的影响内存浓度,不省略提到滥用涉及的这些分子(16]。依赖的患病率在1%和0.5之间的一般成年人(17]。根据cloo等。5%的消费者人口BZD将受到高剂量依赖性,占普通人群的1% (18]。评估这种依赖是困难的,因为如果我们指dsm - iv的定义,我们依赖标准刺激神经类物质通常并没有特别BZD。此外,还有多个成瘾筛查量表。这些尺度不允许做出医疗诊断,但有用的快速筛查。我们可以提到投得分(滥用大麻筛选试验),ECAB规模(苯二氮卓类附件认知量表),DAST规模(滥用药物筛选试验),ADOSPA问卷(青少年和精神物质),等等。

所有BZD被药物警戒监视和addictovigilance网络。在科特迪瓦,数据的流行BZD依赖是罕见的。在缺乏addictovigilance系统在这个国家,药剂师的承诺承担病人的责任实现的预防或治疗目标与BZD药物治疗必须真实。

是有用的进行横断面研究表明主要BZD使用和依赖他们的用户。我们研究的目的是确定在社区药房配药的模式BZD和水平的依赖这些精神药物的患者在科特迪瓦。

材料和方法

研究类型

我们进行了一项观察性研究BZD的调剂。调查从2014年12月至2015年8月与至少两个周的时间在10个社区药店在阿比让(科特迪瓦)的基础上一个药房在每个区随机选择。每个药店中选择了每个地区的药店。药店在阿比让的完整列表来自药剂师的国家秩序。

调查的方法

病人的采访进行了一个标准的问卷在私人领域保证病人提供的保密信息。

选择标准的患者

我们的研究主要包括患者(年龄≥18年)的医疗处方BZD自发或要求的交付BZD或征求制药BZD的建议。病人选择的是那些BZD的目的是谁。所有科目在我们的研究中给他们同意参与这项研究。

苯二氮卓类药物依赖的评价尺度

苯二氮卓类附件认知量表(ECAB规模)是用来测量这些水平的依赖精神药物。ECAB问卷由10项得分1或0。评级过程在于分配1点的回答“true”除了问题10点在哪里得到的回答“false”, 0点相反的情况。调查问卷的总分加起来获得的每一项的点。使用ECAB规模允许快速评估(约3分钟)的想法(认知)的病人接受了几个月的BZD有良好相关性慕英可能依赖(19]。这种规模一直在验证样本的52个精神病患者,住院或门诊病人每天摄入BZD至少3个月(19]。得分≥6区分依赖患者non-dependent测试患者的敏感性94%,特异性81%。的诊断性能ECAB规模和数量有限的问题表明,它可以用来评估BZD附件的门诊病人。我们研究的主题的ECAB得分大于或等于6被认为依赖和其他人non-dependent。

逻辑斯蒂方程

我们寻找的概率ECAB得分≥6根据解释变量选择的影响。然后一种量化的影响(优势比)解释变量的变量来解释(ECAB分数)。不同的变量所示表1

变量 模式 分数 意义
解释变量 年龄 < 50年 1 预测
= 50年 0 非预测
性别 1 预测
男性 0 非预测
使用时间 > 3个月 1 预测
= 3个月 0 非预测
酒精消费 是的 1 预测
没有 0 非预测
变量来解释 ECAB得分 ECAB得分= 6 1 BZD依赖
病人
ECAB得分< 6 0 BZD non-dependent
病人

表1。规范、价值观和表达形式逻辑斯蒂方程的变量。

数据分析

SPSS 20.0版,EPI Info版本6和Xlstat 2015被用于数据分析。卡方和费舍尔准确测试使用。这些测试的意义阈值为5%。

结果

一般特征的病人

共有298名患者。性别比例为1.50男性/女性。平均年龄为44.2±14.2年。饮酒(定期或偶尔)提到了44.3%的患者(表2)。

年龄(年) 平均数±标准差 44.2±14.2
性别(N (%)) 男性 179 (60.1)
119 (39.9)
婚姻状况(N (%)) 86 (28.9)
离婚了 16 (5.4)
结婚了 105 (35.2)
同居 59 (19.8)
寡妇和鳏夫 29 (9.7)
任何信息 3 (1)
主要情况 工作 102 (34.2)
研究 16 (5.4)
失业 59 (19.8)
退休 31 (10.4)
家庭主妇 32 (10.7)
其他情况 53 (17.8)
任何信息 5 (1.7)
饮酒[N (%) 没有 166 (55.7)
常规的 43 (14.4)
偶尔 89 (29.9)
主要住宅(N (%)) 阿比让 286 (55.7)
从阿比让 3 (1)
科特迪瓦 9 (3)

表2。一般特征的病人(N = 298)。

分配方式的苯二氮卓类

BZD是本质上的调剂后医疗处方(61.4%)。自发的需求BZD关心病人的34.9%。有关医药委员会少分配(图1)。

hospital-and-clinical-Dispensing-modes

图1所示。苯二氮卓类的分配模式。

法规遵从性的苯二氮卓类处方和使用时间

的一般管理不符合处方是54.6%。治疗持续时间大于或等于12周在处方的25.6%。这些处方BZD没有提到57.4%的病例的治疗时间。使用BZD大于或等于3个月关注患者的40.6% (表3)。

N (%)
法规遵从性的处方 是的 83 (45.4)
没有 100 (54.6)
183 (100)
治疗期间提到的处方(周) < 4 22日(12)
(4 - 12) 9 (5)
78 (42.6)
= 12 47 (25.6)
没有提到过 105 (57.4)
183 (100)
使用时间的病人 < 3 177 (59.4)
= 3 121 (40.6)
298 (100)

表3。法规遵从性的处方使用苯二氮卓类和持续时间。

配置文件分发的苯二氮卓类

的分发BZD基本上是抗焦虑药(97.7%)。Bromazepam(42.33%)、氯硝西泮(22.5%)和咪达唑仑(7.7%)是最BZD分配(图2)。

苯二氮卓类,苯二氮卓类认知量表的依存关系,附件

BZD水平依赖于94.63%的病人评估(N = 282)在我们的研究中。根据ECAB规模依赖被发现在47.9%的患者(图3)。

答案项认知量表的苯二氮卓类附件

项目最富有表现力的一个潜在的依赖”这药对我来说就像毒品一样“在62.4%的患者确认。一些东西可以表达心理依赖即“无论我到哪里,我需要这种药”,“我经常想我永远无法停止服用这种药”分别为55.7%和36.9%的患者。其他项目与一个可能的身体依赖性即“我吃这种药,因为我觉得不舒服,当我停止”和“当我停止服用这种药,我觉得病得很重”被证实分别为55%和27.6%的患者(表4)。

hospital-and-clinical-dispensed-benzodiazepines

图2。的苯二氮卓类。

hospital-and-clinical-Proportion-patients

图3。苯二氮平类药物依赖患者的比例(ECAB得分= 6)。

件ECAB问卷 病人给了一个肯定的答案项(N (%))
1-Wherever我走到哪里,我需要这种药 157 (55.7)
这药对我就像毒品 176 (62.4)
3 -我经常认为我将永远不能停止服用这种药 104 (36.9)
4 -我不告诉我的家人和朋友,我服用这种药 106 (37.6)
5 -我觉得我太多的这种药 125 (44.3)
6 -我有时害怕当我想到没有这种药 111 (39.4)
7 -当我停止服用这种药,我觉得病得很重 78 (27.6)
8 -我吃这种药,因为我不能没有它 124 (44)
——我吃这种药,因为我觉得不舒服,当我停下来 155 (55)
10 -我只拿这药当我觉得我需要它 207 (73.4)

表4。答案项认知量表的苯二氮卓类附件。

的影响因素对苯二氮平类药物依赖

因素如年龄(p = 0.008),性别(p = 0.005),饮酒(p = 0.007)和使用BZD的持续时间(p < 0.01)显著相关ECAB评分(表5)。病人的我们的研究使用BZD > 3个月时间有25倍概率是依赖BZD (ECAB评分≥6)相对于其他用户(表6)。

讨论

在我们的研究中,性别比例为1.5男性/女性。Dieye等人在他们的研究报告说,BZD主要是规定妇女与性别比例为2.1,女性/男性(20.]。他们解释说这强大趋势处方女性因贫困和家庭问题20.]。女性的优势还发现在其他作品的处方和使用BZD [10,21]。患者的平均年龄来分配的BZD为44.2±14.2年。研究Jeantaud等。所有年龄组的人口是BZD消费者,从20年更大使用60年(22]。

饮酒在44.3%的患者被发现。这个消费酒精会严重增加副作用的发生频率与BZD。所以饮酒在受试者BZD长期治疗加剧抑郁和焦虑(23,24]。英国超过十年,在研究显示,使用BZD单独或结合酒精导致更多自杀(1576人死亡)的病例比其他药物如阿米替林(1083人死亡)和dothiepin(981人死亡)25,26]。

在我们的研究中,医疗处方和自发的需求是BZD的分配的主要方式。f法案,BZD分发后自发的需求非常令人担忧,因为他们使用的潜在问题的本质。这些药物是药物中获得只在医疗处方。在一些国家,BZD已经从清单1的药物毒品(27]。规定的分配在科特迪瓦BZD由药剂师必须遵循。交付BZD只应保留医学和随访患者受到处方有限。除了治疗方面,BZD可以滥用用于犯罪目的。事实上,一个特定的法医无意间BZD,提出的问题是,发现自己在犯罪行为,诸如强奸(约会强奸药)28)或病理孟乔森综合病征和孟乔森综合病征“代理”,与汽车或杂BZD管理(29日]。

ECAB得分 p
< 6 (N (%) = 6 (N (%)
酒精 是的 56 (38.10) 73 (54.1) 0.007 ?
没有 91 (61.90) 62 (45.9)
性别 男性(M) 75 (51.1) 91 (67.4) 0.005 ?
女(F) 72 (48.9) 44 (32.6)
年龄(年) < 50 105 (71.4) 76 (56.3) 0.008 ?
= 50 42 (28.6) 59 (43.7)
使用时间(月) < 3 127 (86.4) 36 (26.7) < 0.01吗?
= 3 20 (12.6) 99 (73.3)
法规遵从性的处方 是的 43 (49.4) 32 (43.2) 0.42 ?
没有 46 (50.6) 42 56.8)
婚姻状况 45 (30.6) 34 (25.2) 0.167 ?
离婚了 5 (3.4) 11 (8.1)
结婚了 54 (36.7) 48 (35.5)
同居 32 (21.8) 24 (17.8)
寡妇和鳏夫 11 (7.5) 18 (13.4)
主要情况 工作 58 (39.5) 38 (28.1) 0.010 ?
研究(学生、学生) 7 (4.8) 7 (5.2)
失业 19日(12.9) 39 (28.9)
退休 13 (8.8) 17 (12.6)
家庭主妇 17 (11.6) 15 (11.1)
其他情况下 33 (22.4) 19日(14.1)
BDZ采取根据病人的理由 焦虑、压力 42 (28.6) 46 (34.1) 0.319 ?
抑郁症 11 (7.5) 10 (7.5) 0.995 ?
睡眠障碍 103 (70.1) 85 (62.9) 0.206 ?
癫痫 11 (7.5) 27 (20) 0.002 ?
酒精依赖(断奶援助) 0 (0) 7 (5.2) 0.005 [
疼痛 11 (8.1) 20 (14.9) 0.047 ?
其他 135 (54) 115 (46) 0.359 ?
任何信息 12 (8.2) 10 (7.4) 0.800
治疗期间提到的处方 是的 37 (43) 26日(36.6) 0.41 ?
没有 49 (57) 45 (63.4)
剂量 正确的 86 (96.6) 69 (90.8) 0.10 [
不正确的 3 (3.4) 7 (9.2)

表5所示。的影响因素对苯二氮卓类药物依赖。

替代BZD必须提出在制药建议的情况下偶尔焦虑和失眠。植物疗法可能表示在温和形式的焦虑和睡眠障碍(西番莲、山楂或缬草)。对抗疗法的药物选择中,羟嗪(H1-antihistamine快速抗焦虑效果)的有效性轻微焦虑状态。在植物疗法替代BZD失眠,下面的植物,其中一些超出药品垄断可以提到:酸橙树,马鞭草,柠檬香油,橘子树,山楂,西番莲,缬草,黑苦薄荷30.]。镇静作用的抗组胺可能构成对抗疗法的替代BZD:阿利马嗪、异丙嗪、抗敏安等。31日]。

预测变量 引用 或* P ( CI§95%
< 50岁 = 50岁 0.45 0.077 0.19 - -1.09
女性性别 男性的性别 1.07 0.879 0.43 - -2.67
BZD使用时间
> 3个月
BZD使用时间
= 3个月
25.28 < 0.01 -65 - 9.83
酒精消费 不饮酒 2.27 0.072 0.93 - -5.55

表6所示。优势比代表相对风险ECAB得分= 6根据预测变量。

制药建议相关卫生和饮食规则适用于孤立的失眠的情况下除了躯体或精神病理学也应该考虑:定期睡和醒着的时间,避免在白天小睡,黑暗和安静的环境睡觉,没有时钟附近的床(太频繁的检查时间),没有睡前食用类似咖啡因的刺激,或烟草(兴奋剂尼古丁的影响),没有在晚上暴饮暴食(扰乱睡眠),没有酒精消费(可以促进睡眠,但会导致夜间醒来),放松的实践活动(行走、音乐等)、体育实践在下午晚些时候,等其他方法存在的焦虑和失眠(阅读疗法在焦虑,psychobehavioral技术在失眠……)。

超过一半的BZD处方一般监管不符合我们的研究。这个不可以更多相关处方的做法比规定的产品的性质。事实上,研究一般报道处方的不完整的性质(32,33]。Bocquet等人发现在法国的一家医院,64%的处方线至少有一个监督或错误与处方标准(34]。根据保罗等人的研究一些违规行为被观察到在起草住院治疗的药物订单结束时35]。

指定的剂量是一次在两个(1/2),方铅矿的形式(1/3),使用模式(1/3)和剂量(1/5)(35]。同zonda等人报道,错误或遗漏在频繁的时间治疗,剂量、药物决心和剂型处方在瓦加杜古布基纳法索()(36]。一般来说,监管不符合医疗处方是一个普遍的问题。但确切地说,这个不可以与BZD造成严重后果。在我们的研究中57.4%的处方没有治疗的持续时间。没有BZD处方的信息,如时间的药物或治疗的持续时间可以让他们使用问题。

在我们的研究中四分之一的BZD处方对药物治疗持续时间提到订单大于或等于12周。这些结果不同于佩提特金等。这些报道,大部分患者(83.2%)治疗的持续时间少于90天(12周)10]。此外,研究表明,BZD的有效性与安慰剂比较没有演示了使用超过30天(37,38]。

使用BZD大于或等于3个月有关病人的40.6%。Dieye等人报道,使用BZD的持续时间超过三个月,不到一年,18.67%的患者(20.]。此外,23.33%的病人说他们使用BZD一年或更多20.]。BZD消费的相对较长的时间在我们的研究可以解释观察到的病人让他们没有处方。这种做法促进了隐性更新BZD消费和一段时间的使用大于规定或推荐。使用BZD长期以来一直被视为在滥用的情况下(小致命的影响39]。但是长期使用BZD应该被视为面临风险,因为它使消费者依赖的风险和心理和/或物理后果[40]。

BZD分发在我们的研究中大多是抗焦虑药(97.7%)。焦虑和失眠的主要适应症是BZD [41]。Bromazepam(42.33%)、氯硝西泮(22.5%)和美沙唑仑(7.7%)是最BZD。研究Pelissolo et al .,最常用BZD也是bromazepam (44.4%) (42]。佩提特金等人报道了氯羟去甲安定是最规定BZD(28.3%),其次是唑吡坦(18.1%)、去甲羟基安定(17.5%)、bromazepam(16.7%)和阿普唑仑(9.1%)(10]。Dieye等人报道强烈使用prazepam (36%)、clorazepate(20.16%)、钾氯羟去甲安定(16%)和安定(8.67%)(20.]。对4007名患者进行的一项研究显示,BZD最规定是bromazepam和氯羟去甲安定,哪有半衰期的15到20 h (4]。

BZD处方资料不同从一个到另一个地方学习,当然因为病人和医生的处方习惯的形象。一般来说,bromazepam是其中一个最BZD规定。Bromazepam更规定在病理情况下,要求迅速采取行动。事实上这个BZD短开始行动(0.5 - 4 h) (43]。是基本控制BZD因为他们经常给的药物动力学活性代谢物,延长其行动期的43]。Clorazepate(6.3%)和钾prazepam(2.7%)在我们的研究中会分配半衰期70 h,如果我们考虑其代谢产物的影响43]。

BZD短的行动更长期失眠而规定的行动是留给焦虑的情况下。BZD与长期的行动不够慢慢消除,可能经历一个逐渐断奶很少有身体症状(43]。BZD短期的行动,如三唑仑(半衰期= 4 h)甚至可能导致断奶综合症之间采取时期(44]。

依赖被发现显示ECAB规模在47.9%的病人的研究。在一个大型的流行病学研究,4425名患者患有抑郁和/或焦虑,BZD消费者长期在普通内科,作者发现55%的人认为是依赖(42]。在另一项研究中,依赖率略低(39.5%)病人中被发现(45]。

在我们的研究中,最富有表现力的潜在依赖“这药对我来说就像毒品一样”已经被许多病人证实(62.4%)。研究Pelissolo et al .,证实了这个项目50.1%的长期BZD消费者一般医学(42]。一些东西可以表达心理依赖即“无论我到哪里,我需要这种药”,“我经常想我永远无法停止服用这种药”分别为55.7%和36.9%的患者。研究Pelissolo等。这些项目相关的心理依恋更重要(71%和63.7%)42]。

BZD类似于许多产品被称为明确毒品的依赖。在科特迪瓦,BZD越来越发现在药物产品被警察抓住了。在这些癫痫,BZD似乎越来越增加+ 116%的1991 - 1999年期间(17.88公斤/年)1999 - 2007年期间(38.66公斤/年)46]。然而,患者我们的研究问题使用BZD (ECAB评分≥6)不能系统被认为是吸毒者。确实在审查,阿什顿区分三种类型的BZD依赖人:依赖治疗剂量(通过多次服用BZD),依赖高剂量(由主动高剂量的BZD),吸毒者与多个毒品消费(38]。

我们的研究表明,因素如年龄、性别、酒精使用和持续时间与BZD依赖有关。但它强调了重要的影响的持续时间或不使用的敏感性依赖BZD的消费。事实上,患者我们的研究使用时间超过3个月有一个依赖的概率高出25倍。

据报道,使用BZD一年多了会导致依赖在50%或更多的病人47,48]。的平均风险发展依赖BZD经过几个月的治疗是常规估计大约50% (48,49]。依赖现象中发挥着重要作用的可持续性使用BZD。BZD依赖的感应是长期性的使用(50]。

Pelissolo等的研究中,主要与服用抗焦虑药的相关风险因素:女性,年轻的年龄和心理和躯体障碍的重要性(11]。我们的研究表明,社会经济和婚姻状况不影响BZD依赖。Nkogho等人也报告说,婚姻状况和教育水平没有影响的程度依赖BZD [51]。

结论

很多监管失败的存在显著BZD配药的几个社区药店在阿比让。BZD依赖的患者来到药房配药相当重要。药物干预应该允许预防、筛查和/或管理BZD依赖。基本药品行为中应该实现分配的最优制药BZD跟进:与患者的一次采访中,处方的法规遵从性的考虑,遵守规则BZD交付,尊重与BZD制药药物的局限性,建议坚持尊重和依赖病人的管理。

的利益冲突

一个也没有。

引用