动脉粥样硬化

摘要

动脉粥样硬化是一种以炎症、脂质沉积、上皮组织病理和平滑肌细胞(SMC)增殖为特征的细胞慢性疾病。炎症的方法有助于动脉硬化的进展。许多刺激，比如氧化脂蛋白(oxLDL)，肿瘤坏死因子α (TNFα)或由吸烟引起的自由基，诱导上皮组织的促炎构成，在其表面表达粘附分子，并参与不良进展[1]。动脉硬化是许多心血管疾病(包括冠状动脉疾病(CVD)、心肌相互作用等)背后的主要潜在原因，多种危险因素在关联的拜占庭网络中协调，导致动脉硬化的进展。尽管动脉硬化的病理过程异常困难，但炎症在动脉硬化的发生中起着重要的作用。人们普遍认为，由自由基、低密度脂蛋白(LDL)、传染性物质、剪应力、毒素、心血管疾病或这些和其他因素的混合引起的精致的上皮组织病理导致了动脉粥样硬化[2]。还有另一个严重的作用，多发性斑块破坏(PD’s)在急性冠状动脉疾病(ACD)患者中很常见，但许多在冠状动脉造影时经常未被发现。这些PD的自然史尚未确定，但它们可能不稳定，因为它们暴露在流动的血液中。

许多因素导致动脉硬化的发生。在传统条件下，容器壁有自己的机械来保持管状结构的平衡。然而，一旦心血管疾病、激素抵抗或脂肪引起的重复代谢刺激撞击血管壁，这种平衡就会被打破。大多数刺激都是通过炎症的开始来扰乱平衡的这就是炎症细胞[3]的成就。据预测，在1990年至2020年期间，发展中国家的女孩患这些疾病的人数将增加120%，男子增加137%，而发达国家的这一数字为30 - 60%。动脉硬化是血管疾病的主要病因。

关键字

动脉粥样硬化，慢性病，肿瘤，坏死。

动脉粥样硬化疾病及诊断

动脉粥样硬化的危险因素
动脉粥样硬化的进展有多种危险因素，这些因素可能导致动脉粥样硬化患者进入关键阶段。

内皮功能障碍:在一般人群中，动脉粥样硬化的发展源于内皮损伤。这导致了内皮功能障碍，允许炎症细胞侵入内皮下区域，随后脂质沉积和动脉腔狭窄，斑块破裂后导致血栓形成[5］．

高血压:不受控制的高血压会导致动脉硬化和增厚，使血液流经的血管变窄，从而导致动脉粥样硬化。

系统性红斑狼疮:颈动脉过早和冠状动脉粥样硬化在系统性红斑狼疮(SLE)中很常见。风险最高的人群是年轻女性，动脉粥样硬化比一般人群增加2倍[6］．

肥胖:超重或肥胖不会直接增加动脉粥样硬化和心血管疾病(CVD)的风险，但它确实会导致相关的风险因素，从而增加风险[7］

类风湿关节炎:类风湿关节炎患者也容易发生动脉粥样硬化。慢性炎症和免疫失调导致动脉粥样硬化形成，这是动脉粥样硬化发展的第一阶段，随后是动脉粥样硬化进展和血栓形成[8］．

米糖尿病:也可引起动脉粥样硬化，在这些患者中，在未隐藏的血管病变之前发生无症状的低度炎症。低级别炎症可由血清c反应蛋白(CRP)判断。血液中高水平的c反应蛋白(CRP)可能会增加动脉粥样硬化和心脏病发作的风险——高水平的CRP是体内炎症的证明，这是身体对损伤或感染的反应——动脉内壁的损伤似乎会引发炎症。

免疫系统激活:免疫系统具有先天免疫和适应性免疫两种因素，对复杂动脉粥样硬化斑块的发展有积极和消极的作用。免疫细胞可被各种内源性分子激活，这些分子在氧化或糖基化过程后经历了化学和/或结构修饰。通过这种方式，免疫系统激活引起低水平炎症，导致动脉粥样硬化疾病的缓慢发展[9］

其他导致动脉粥样硬化的危险因素有:早期心脏病家族史、吸烟、饮酒、肥胖、心绞痛、心脏病发作(心肌梗死)、中风(脑血管意外)、短暂性脑缺血发作(TIA)或小中风以及周围血管疾病(外周动脉疾病)。

动脉粥样硬化的病理生理学

大多数关于冠状动脉疾病管状结构炎症的研究都集中在膜内动脉病变硬化的炎症，但Fairing Heart诊断试验研究(FHBS)揭示了动脉性冠状动脉疾病患者的动脉管状结构外层和血管周围层的病理和炎症细胞浸润(主要是淋巴细胞)的发生率高得惊人。有应答性风湿病的患者与无应答性风湿病的患者相比，内膜和中膜内炎症细胞浸润更为频繁和密集。因此，外管状结构层内的炎症很可能是风湿疾病反应的典型发展，并有助于夸大输精管风险[21］

动脉粥样硬化的分期

第1阶段:

内皮细胞破裂(例如由于高血压或屁股烟)

阶段:2

损伤引起炎症反应。白细胞进入动脉壁，血液中的化学物质(胆固醇)积聚。沉积物形成动脉粥样硬化

第三阶段:

钙盐和纤维组织在该处积聚，形成坚硬的肿胀(斑块)，使动脉失去大量的电流(硬化)并使其细长。

阶段:4

斑块使内脏难以向全身泵血，并导致单位面积的高强度。反馈结果，因为单位面积的增强力使得很多可能很多斑块都可以形成

症状

动脉粥样硬化的主要症状是疼痛或痉挛，随之而来的是肌肉缺氧。受影响的动脉会变窄并突然堵塞，导致其位置疼痛，有时会导致心脏病发作或中风。其他症状包括趾、腿或足部坏疽及胸痛(心绞痛)[10］．

动脉粥样硬化相关疾病

非透析慢性肾脏患者的动脉粥样硬化

在CKD患者中，心血管疾病的风险高于普通人群，动脉疾病的患病率(40%)较高，死亡率是这一人群的10 - 20倍，特别是那些做血液透析的患者，占患者死亡的500 %。考虑到动脉斑块硬化的负担与冠状动脉事件的发生机会相关，特别是在CKD透析患者中，通过影像学策略(冠状动脉图像表示、超声或血管造影中的钙评分)对动脉亚临床硬化的分析和分析可用于动脉风险持续时间的识别和分层。［22］

2型糖尿病和动脉粥样硬化

多基因疾病中的动脉粥样硬化和通过不断增加的证据建立无线电控制的医疗护理应该会改善患者的预后。冠状动脉疾病的临床表现主要发生在冠状动脉、下肢和颅外动脉三个管状结构层。多基因疾病将增加发病率，并加速每个管状结构床的临床病程。证据支持积极的抗动脉粥样硬化管理方法，在诊断一对多基因疾病，以减少血管发病率和死亡率的危险。风险因素同时发生，尽管这种相互作用很难量化。23］

白细胞介素-18与动脉粥样硬化

临床副学士学位的实验研究对IL-18水平升高与双曲型CVD风险之间的关系存在争议。然而，这一观察结果是否表明IL-18是斑块破裂的原因，或者易破裂的斑块是否将IL-18释放到循环中，或者这种关联只是巧合，仍然是一个悬而未决的问题。总结了强调白介素-18作为生物标志物和在动脉硬化病理生理学中作为中介的重要性的科学解释[24］

动脉粥样硬化中的微粒

微粒(MPs)是由循环中的多种细胞(血小板、上皮组织细胞、单核细胞)释放的膜泡，在阻塞和管炎中起着不可避免的作用。迄今为止的文献表明MPs作为血管损伤和炎症的生物标志物，共同促进动脉硬化及其相关表现的发生和发展。动脉硬化是心血管疾病(cvd)的主要病理生理学基础。此外，最新的知识推荐了当前MPs可能的预后作用。礼品文章简要总结了关于{不同的|众多}MPs及其作为展望各种心血管疾病输卵管健康标志物的重要性[25］

系统性自身免疫性疾病中的动脉粥样硬化

系统反应性疾病(SADs)区域单位与大量增加的输精管(CV)的发病率和死亡率有关，由于一组危险因素。在其中，我们发现了CV风险的古老标记物，但除此之外，具体的风险因素主要与炎症和病理相关。因此，这些疾病的CV受累评估是额外的和额外的必要的，其他几位作者在过去几年中正在学习发展[26］

动脉粥样硬化中的血管生成

血管新生是指从先前的血管系统中形成最新的血管，包括上皮组织细胞增殖、迁移、管腔的形成，以及不常见的光滑肌细胞和替代膜细胞的形成。在冠状动脉疾病中，促血管生成因子的升高和/或抗血管生成因子的降低刺激成熟，这通常被称为血管生成开关。在人类冠状动脉疾病中，血管抑制素的表达增加，这是一种导致侧支血管形成降低的抗血管生成问题，而问题四中活性物质表达增加与斑块成熟有关[28］

动脉粥样硬化和癌症

国际癌症研究机构(IARC)已经确定，超重或肥胖的人患多种癌症的风险更大。计划的机制是慢性高胰岛素血症与低血糖药物抵抗肥胖相关，胰岛素样生长因子-1的当前水平增大和雌激素肥胖相关。社区动脉硬化风险研究(ARIC研究)表明，体重是动脉内膜-中膜厚度事件的风险:这通常是广泛性动脉硬化的关联程度指数。计划的机制是一些免疫细胞因子/趋化因子和脂肪因子失调与肥胖相关。这项研究的目的是就与肥胖相关的动脉硬化和癌症风险增加的发病机制提出一个一般假设。29］

HIV患者的冠状动脉疾病

在人类免疫紊乱病毒(HIV)的治疗中有晶体整流器，可提高HIV患者的生存期。在联合抗逆转录病毒医疗援助(cART)出现之前，患者因权宜性感染和内脏疾病以及失败而过早死亡的风险很大。cART极大地改变了预后，其寿命接近正常，尽管目前与高比率的内部器官并发症和严重的心脏疾病有关。与年龄匹配的HIV阴性人群相比，HIV患者有下一个计算的心烦的风险，这部分是由于动脉粥样硬化大分子特征，慢性cART的激素抵抗，以及下一个发病的心烦的古老危险因素，以及吸烟，血脂异常和多基因疾病。此外，艾滋病毒本身可能会增加冠状动脉心血管疾病的危险，部分原因是慢性炎症环境，即使是那些接受抗逆转录病毒药物治疗的人，炎症标志物也会升高。本综述的项目是探讨hiv相关冠状动脉疾病的潜在风险，并为这些高危患者提供管理策略[30.］

原发性抗磷脂综合征中的动脉粥样硬化

在免疫测定或活性试验检测到抗磷脂抗体(aPL)存在并持续存在的情况下，血管或静脉血栓形成和持续流产定义为抗磷脂综合征(APS)。早期的观察表明aPL与一般自身免疫性疾病(SLE)中的冠状动脉疾病有关，从而通过在大量足够多的原发性APS (PAPS)系列中膜介质厚度(IMT)的活性来检验其冠状动脉疾病假说。这篇综述可以调查与PAPS过早冠状动脉疾病相关的途径，因为它们暂时出现在科学文献中，并且可以讨论这些报道支持冠状动脉疾病是一种咖啡级炎症和免疫方法的想法[31］

AMD和动脉粥样硬化

视网膜色素上皮组织(RPE)功能减退导致Bruch膜内脂质堆积的发现有助于理解老年性黄斑病变(AMD)的生理病理机制。可以得出结论，动脉硬化斑块形成过程中的相互作用可能发生在巩膜-脉络膜-视网膜晚期，即改变低密度脂蛋白诱导白细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的组装，并通过活化的上皮细胞增加生物粘附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)的表达。这些分子吸引当前的单核细胞并促进血管壁的粘附。一旦招募的单核细胞进入血管壁膜，它们摄取改变低密度脂蛋白并分化为巨噬细胞。这些细胞分泌炎性细胞因子、酶和血管生长因子，可诱导脉络膜新生血管的形成[32］

T细胞与动脉粥样硬化

Treg细胞在抑制促动脉粥样硬化T细胞反应中的作用已被证实。2006年，Ait-Oufella等人从头开始报道了天然treg在实验性动脉硬化中的作用，证明在致动脉粥样硬化小鼠模型载脂蛋白E顺子缺陷(ApoE-/-)小鼠中，抗CD25抗体消耗外周treg会放大冠状动脉疾病病变的大小和易损性。鉴于treg在几种反应性疾病中抑制反应的重要性，因此动脉硬化可能是一种在每个阶段都具有免疫活性的慢性疾病，treg平方测量目前是血管分析中最活跃的主题之一。［33］

炎症和动脉粥样硬化

脆弱和受损的斑块以慢性“活动性”炎症为特征。“活跃性”炎症主要是由t淋巴细胞和巨噬细胞描绘的，它们被激活，朝着炎症反应的途径，分泌细胞因子和溶酶，依次导致纤维帽稀释，导致斑块破裂。此外，一些病理、临床和血管造影观察似乎表明，冠状动脉不稳定背后的主要原因可能不是在一个冠状动脉疾病斑块的易损性中找到的，而是在整个冠状动脉树中存在多个易损性斑块，这与由巨噬细胞和活化T淋巴细胞组成的广泛炎症方法有关[34］

Fcγ受体在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化方被广泛认为是一种免疫介导方法。Fcγ受体(Fcγ rs)有助于调节免疫和炎症反应，并与人类血管病变有关。疾病病理过程中涉及的主要细胞种类包括FcγRs及其配体如免疫复合物和CRP均可激活FcγRs信号通路。本文从FcγRs缺陷动物模型研究、临床研究以及体外分子和细胞研究等方面综述了FcγRs在疾病病理过程中各种作用的最新进展。这些新发现使美国认识到FcγRs在血管疾病中日益重要的作用，并建议FcγRs作为一种可能的治疗靶点。［35］

B细胞在动脉粥样硬化中的作用

B细胞在每一种身体物质和适应免疫反应中起着至关重要的作用，在小鼠和人类冠状动脉疾病动脉中检测到。最近小鼠模型的研究结果重新定义了b细胞在动脉硬化中的复杂作用。我们将讨论各种B细胞亚群在管状结构病理学中的参与，以及B细胞可靶向用于治疗的方式。［36］

治疗和管理

最近关于动脉粥样硬化的研究发现，在几种治疗方法的发展方面取得了重大进展。Hadi等人在高胆固醇血症兔动脉粥样硬化模型中进行的一种治疗方法表明，hs等炎症标志物升高。维格列汀治疗后CRP、TNFα显著降低，抑制了高致动脉粥样硬化饮食引起的炎症[11-13］．其他治疗方法可能包括通过自身免疫反应对抗自身抗原如血管壁内的改变LDL (ox-LDL)来调节动脉硬化中的血管炎症[14]， ROCK物质法舒地尔可降低动脉硬化患者ROCK的过度激活[15］．使用人丙种球蛋白、孟鲁司特可减少动脉粥样硬化的进展，从而在治疗动脉粥样硬化方面取得良好效果[16，17］．

重要的研究已经产生了更好的动脉粥样硬化管理策略。包括瑜伽和常规治疗在内的一些管理策略显著降低了早期动脉粥样硬化，胰岛素治疗可以防止冠状动脉粥样硬化的消退[18，19)等。

结论

我们知道动脉粥样硬化是一种缓慢的毒性疾病，会严重损害心脏，动脉粥样硬化是我们的生活方式、习惯、肥胖、精神压力和我们的健康史的结果。在我们的日常生活中，吸烟和饮酒等危险的习惯在动脉粥样硬化的发展中起着至关重要的作用。在我们的日常生活方式中，一些小的改变可以保护我们的心脏免受动脉粥样硬化，这些改变包括日常锻炼，减轻压力，避免高脂肪食物和经常看医生。改进的治疗方法减少了动脉粥样硬化相关疾病的死亡人数。这些治疗甚至提高了这些疾病患者的生活水平。然而，动脉硬化仍然是一种典型的不健康。你可能已经准备好阻止或延缓动脉硬化，以及它将导致的疾病。生活方式的改变和获得持续的护理将帮助你避免动脉粥样硬化的问题，过上健康长寿的生活。

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