研究和评论:牙科科学杂雷竞技苹果下载志》上
菜单e-ISSN: 2320 - 7949和p-ISSN: 2322 - 0090
e-ISSN: 2320 - 7949和p-ISSN: 2322 - 0090
B Shetty牙科科学研究所,芒格洛尔,卡纳塔克邦,印度。
收到:2014年2月6日修改后:24/02/2014接受:2015年3月14日
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快速增殖的扩张和复杂形态形成事件协调发展面临的支撑结构,遗传和环境的敏感性的侮辱,并提供一个解释midfacial畸形的发病率高。这些畸形最引人注目的是唇裂有或没有口感。尽管全球影响的障碍和最近的一些进展确定致病基因的非综合征的CLP形式,我们的知识在关键的遗传因素和环境突变体在其中贡献CLP仍然仍然非常不完整的。当前的理解分子和细胞过程编排形态发生中脸,强调事件导致融合的嘴唇和主要口味是详细的综述。候选基因的作用在nsCLP BMP4,从相关的动物模型确定系统和关键基因的可能事件摄动销指出在人类研究讨论了光。在这现在回顾正常颅面模式和形态发生的嘴唇和口感重点讨论BMP信号在其中的作用。
BMP4基因、唇裂、口味
头和脸的发展包含最复杂的事件之一在胚胎发育期间,协调由转录因子和信号分子与蛋白质网络赋予细胞极性和细胞-细胞相互作用。扰动的严格控制级联可以导致面裂的面部原始最终无法满足和保险丝或适当的结构形式。集体颅面畸形是最常见的出生缺陷的特性。最常见的是嘴唇的orofacial结晶和/或口感也可以立即识别出来中断正常的面部结构(1]。虽然不是在发达国家死亡率的主要原因,中电会导致相当大的发病率影响孩子,为家庭强加了一个巨大的金融风险,相应的社会负担。CLP喂养可能遇到问题,患者来讲,听力和社会整合,可以通过手术矫正不同程度,牙科治疗,言语治疗和心理干预(2]。结晶的复杂病因提供机会来识别基因-基因交互作用/基因-环境的相互作用,可以揭示人类胚胎及其干扰(3]。最近的成功在基因组广泛联系和关联研究认为小说基因位点与中电控股(4,5,6,7,8]。研究人员目前正在努力确定病因学的变体在这些小说位点了解发育障碍导致CLP,和这些知识应该最终导致改进预防、治疗和预后为个人与这些条件。
哺乳动物的口感的形成是一个多步骤的过程,包括腭架子上增长,海拔架子,融合成对货架和中线上皮seam的消失9]。人脸的发展始于怀孕的第四个星期当背区域神经嵴细胞的迁移前神经管(颅神经嵴细胞)结合中胚层细胞建立面部原始(1]。间质从第一鳃弓形态上颌骨、外鼻、鼻内侧的过程。上唇,主要口味和二级口感形式从结缔组织源自neuroectoderm顺序。人类怀孕的第4周,面部原始包括五个面部肿胀称为面部日珥。frontonasal质量和内侧鼻过程将发展到中期的脸和贡献的额头,山脊的鼻子和主要的口味,其中包括上颌的前颌骨的段。的鼻子和脸颊发展分别从外侧鼻和上颌骨日珥,下颌骨的下颌过程。五个日珥包围口凹或原始的嘴。的发展上面临需要复杂的形态形成运动和发生在2阶段;唇发展的早期阶段和二次palatogenesis后面的阶段。上颌过程一般地增长,推动外侧鼻突优和允许上颌过程融合外侧和内侧鼻腔的过程。 Together with the maxillary prominences, the lateral and medial nasal processes fuse to form a continuous upper lip. After fusion of the upper lip, proliferation of mesenchyme causes the intermaxillary segment to project into the oral cavity, forming the primary palate. The secondary palate is formed from the downward projections of the maxillary processes that descend into the oral cavity and lie lateral to the tongue (lateral palatine processes). In this first stage, the bilateral palatal shelves subsequently grow down vertically along the two sides of the tongue [10]。palatogenesis的第二阶段,依赖于形态形成运动/下颌骨的生长,降低相对于腭舌货架。下颌骨长度开始成长,舌头降临,允许两个侧腭货架上提升,增加内侧,相遇。从垂直运动水平可能的结果所产生的一种内在的力量增加浮肿通过招聘的应对水平升高等glycosoaminoglycans hyalouron [9]。的发生与细胞外基质(ECM)的快速重构。标高后,两国腭货架成长向对方坚持糖蛋白外套和desmosomal结的内侧边缘上皮细胞(梅伊)形成中线边缘裂纹(MES) (3]。腭货架最初接触部分和中期拉链关闭对主要的口感和悬雍垂(雷竞技网页版1]。
图1:颅面原始的发展从不同的面部过程[1,2]。
中线边缘裂纹,这是由周皮的内侧边缘上皮细胞和基底细胞,基本上退化细胞凋亡;死细胞激活基板退化和融合完成(11,12]。在MES的上皮细胞的命运是有争议的和三个主要途径提出即:(1)细胞凋亡(13,14),(2)迁移到口服或鼻侧的口感15)(3)上皮-间充质转化16]。由12个腭融合的过程是完整的th周人当MES完全消失(17,18]。上皮细胞的鼻侧口味区分假复层纤毛柱状上皮。口腔中的细胞分化成复层鳞状non-keratinizing上皮。一旦融合完成骨化发生在前三分之二的口感和硬腭形式3]。后第三个发展成软腭没有骨化。多肽生长因子被扮演至关重要的角色称为感应信号,调节上皮—间充质相互作用在组织学上的各阶段过程基本腭融合在七个阶段进行阐述。在第一阶段的融合联系上皮细胞由高架BMP4划定。雷竞技网页版这反过来开始一连串的上皮细胞的变化,包括细胞凋亡,这是第二阶段。第三阶段的特点是顶端表面膨胀和舞台4丝状伪足的感应。在阶段5中,添上皮表随后加入形成完整的联接的复合体,包括,粘合连接处并且紧密连接和桥粒。这些最终接受6上皮-间充质相互作用阶段,随之而来的分解的基板。最后,在第七阶段,建立间叶细胞融合形成的主要口味是见过的19]。
图2:的图解表示七个阶段的口感融合(3、4、5)。
Orofacial颅面发展联盟是一个重要的机制。面部原基,口感,舌头——所有接受中线联盟在早期发展。这个过程的扰动导致各种orofacial结晶如兔唇、腭裂、斜面裂,侧面裂,下颌间隙,间隙的舌头。因此例唇腭裂是不当的结果融合的过程,形成了脸,形态发生异常,造成误导上皮运动,中断epithelial-mesenchymal (EMT)变换,或破坏细胞凋亡16]。失败的任何上述机制导致增长不足,减少营养物质或减弱退化的上皮缝覆盖生长过程,每个诱发唇腭裂。
颅面形态发生的相互作用是一个复杂的过程,涉及细胞生长,生长因子和受体,细胞凋亡来指导的趋同和融合面部和上颚的过程。涉及到许多基因和规范发展的颅面地区。在过去的几年中NSCLP候选基因的列表已迅速增加,他们的研究主要集中在编码突变的搜索(20.]。一些上市(1]
BMP的出现最初的开创性工作涉及Urist谁首次发现骨autoinduction骨基质。此后的每个位置是分离和克隆。候选基因(21]。骨形态发生蛋白4是一个转化生长因子-β超家族的成员广泛研究并取得了许多研究人员的关注在昨日的年6]。我国现在公认为多功能生长因子,调节各种生理功能所必需的原肠胚形成,器官形成,胚胎和natal增长。我国也颅面模式的重要候选基因位于染色体14的时候——2322在人类。超过20 BMP基因已经被鉴定。目前,骨形态发生蛋白2和4分组为民进党sub-family由于民进党在果蝇基因相似。Bmp 5、6、7和8分组60一个亚科;Bmp3和3 b (GDF10)一起构成一个单独的亚科。我国主要通过骨形态发生蛋白受体功能(BMPR) I型和II型(BMPRI和BMPRII) (21]。Bmp信号扮演着重要的角色在正常颅面发展,和Bmp4不足导致颅面畸形,唇裂和颚裂等,在老鼠和人类。Lidral和莫雷诺23)进行全基因组扫描的荟萃分析显示证据NSCLP之间的联系和染色体地区14 - 24(对方篮里24]。如何保存信号调节系统的发展新的哺乳动物头仍然是有趣的和不完全的问题。使用小鼠模型和现代分子技术极大地促进了颅面研究的过程和扩展我们对颅面发育的理解在过去的十年。
BMP信号通路已被证明是参与一系列的发育过程和关键的形成多种颅面元素包括颅神经嵴,面部原始、牙齿、嘴唇和口感21]。有强有力的证据表明Bmp信号调节颅面形态学改变在进化过程中,功能研究和比较表达数据显示Bmp4的关键调节器在达尔文雀喙形状,进化的经典模型多样化。其他实验也支持鲷鱼Bmp4的概念是颅面软骨的主要监管机构的形状和形态自适应辐射。BMP2的成绩单和BMP - 4也被发现在发展中鼠标货架(25,26,27]。Bmp-regulated基因控制自我更新,成骨细胞分化和负反馈调节,说明Bmp信号调节面部骨骼形态发生通过控制之间的平衡自我更新的祖细胞和分化细胞谱系限制性。
BMP信号是一个重要的中介过程中orofacial联盟是由碱性表示缺乏小鼠,orofacial结晶的的一个主要异常(21]。BMP4高度表达的假定的orofacial上皮细胞之前面部联盟有牵连适合这个角色(28]。最近生成的小鼠模型和失活的BMP4面部原始提供令人信服的证据的作用。在这些老鼠,嘴唇开发延迟和Fgf8,面部早期发育的关键基因,无法调节在一个兔唇的关键发展阶段和结果。那些作者证明了BMP4 / BMPrla途径至关重要的唇发展这种模式也意味着BMP 4是一个可能的候选基因孤立唇裂(29日]。
苏亚佐et al (39),发现3小说变异在BMP 4.1 (c。-5514 g > A, c。5365 c > T和c。-5049 c > T),说它可能被视为分裂风险因素由于他们缺乏控制。4.2此外rs28555330G等位基因(BMP)运营商显示NSCLP局限于男性的风险增加。产生的多态性rs17563 T > C (p.V152A) BMP4基因有关联的风险nsCLP和C等位基因的发生有保护作用nonsyndromic CL±P]。最近,陈等人[40),提供了进一步的证据BMP4基因和nonsyndromic CL±P之间的联系。观察名义联系的重要证据和协会三个单核苷酸多态性(rs10130587, rs2738265, rs2761887)。林等执行一个协会在中国人口研究使用非同义单核苷酸多态性BMP4, rs17563 (p Val152Ala)和描述,C等位基因携带者显示NSCLP[风险增加41]。BMP4编码序列分析了铃木等(42在患者的样本子上皮,缩微过程和公开的唇裂发现错义和无意义突变在这些病人的0.7%。这些发现支持一个角色BMP4基因变异的NSCLP的发病机理。根据L Jianyan et al (43),有显著的遗传变异关系BMP 4 t538c和几种常见环境因素即父母的烟草和酒精消费,被动吸烟母亲的维生素补充剂,在受孕前3个月到1圣三个月的怀孕和non-syndromic例唇腭裂。所有这些研究提供证据表明BMP4多态性可以用作非综合征的遗传易感性标记唇裂或唇腭裂。
基因组序列的完成最近的成功作出了贡献CL / P genes1识别小说。non-syndrome CL / P的直接研究之前一直阻碍由于普遍缺乏明确的多路复用有足够的力量使基因组广泛联系的家庭研究提供本地化。生物模型的使用,特别是鼠标在一段时间内一直是颅面发展丰富的信息来源。转基因和基因敲除技术经常,有时很意外,提供了一长串基因赋予CLP表型。目标基因的数量和多样性导致裂缝可能反映了为什么CL / P是最常见的一种特性在人类出生缺陷。使用梳理诱发基因突变近交菌株和提供模型是一个非常强大的工具。然而,问题是直接关系到人类复杂情况下遗传异质性和不同环境/社会-经济地位。一般失败是销点精确的分子事件,导致人类CL / P最有可能源于我们对基因网络的缺乏知识和调节基因表达在上颚的发展。十年后我们面临这个问题:“这个复杂的特征可以太复杂吗?“显然我们现在更好地解决这个问题(44)我们现在一长串的候选基因导致nsCL / P的发病率。这可以结合最新一代的表达分析技术。因此现在有充分的理由感到乐观我们理解人类的CLP。对许多人来说,精确诊断的好处,可以实现准确的风险评估和遗传咨询。当结合组织特定的表达分析和有针对性的发展研究中,潜在的治疗和预防疗法也可能成为现实。结晶的复杂病因提供机会来识别基因-基因交互作用/基因-环境的相互作用,可以揭示人类胚胎及其干扰(3]。最近成功基因组广泛联系和关联研究已经确定了新的基因位点与中电有关。研究人员目前正在努力确定病因学的变体在这些小说位点了解发育障碍导致CLP,和这些知识应该最终导致改进预防、治疗和预后为个人与这些条件。幸运的是,国家的艺术研究工具被用于推出更多口味的秘密发展和裂45]。
