短暂的注意在药物发现和开发

描述

药物发现过程中发现小说候选药物在医学领域,生物技术和药理学。药物被发现之前发现的活性成分在传统治疗或偶然,与青霉素。在一个方法称为古典药理学、化学合成小分子库,天然产品,或者提取筛选完成完整的细胞或生物体识别化合物有一个预期的治疗效果。人类基因组测序后启用快速克隆和合成大量的纯化蛋白质,反向药理学(高通量筛选大量的化学库针对孤立的生物目标认为是diseasemodifying)已经成为常规练习。现代药物开发需要识别筛选,药物化学,并优化这些点击率提高亲和力,选择性(降低不利影响的风险),功效/力量,代谢稳定(延长半衰期),口服生物利用度。药物开发过程后可以恢复一个分子,满足所有这些标准已被确认。临床试验是如果实验成功开发的。

因此,现代药物发现是一个典型的资本密集型过程涉及相当大的投资从制药公司和各国政府(世卫组织提供赠款和贷款担保)。尽管技术进步和知识的生物系统,药物开发仍然是一个漫长的,“昂贵,要求,和低效的过程”与低概率的新治疗的发现。每个新分子实体成本约18亿美元在2010年的研究和开发。基础的发现研究通常是由政府和慈善组织在二十一世纪,但是后期的发展主要是由制药公司或风险资本家。

大规模筛选新药(高温超导)是一个识别的方法对特定疾病的目标,在这巨大的库化合物的筛选能力改变目标。如果目标是小说GPCR,例如,化合物将被检查,看看他们是否可以抑制或刺激受体(见拮抗剂和激动剂)。如果目标是一个蛋白激酶,化学品将调查,看看他们是否可以阻止激酶。

另一个重要的使用高温超导是表明如何选择感兴趣的化合物为目标,目标是找到一种分子,只会干扰感兴趣的目标,而不是与其他相关的目标。其他筛选运行将进行检查,如果“点击率”指定的目标可能会干扰其他相关目标所cross-screening过程。因为化学袭击无关的目标越多,越可能是诱导脱靶毒性一旦它到达诊所,cross-screening是至关重要的。药物必须成功完成多个阶段的临床试验,通过一种新药批准程序在美国,被称为新药物的应用程序。

药物发现这可能是一个商业或公共卫生成功需要投资者之间复杂的相互作用,产业、学术界、专利法律、监管排他性,营销,需要保密和通信之间取得平衡。同时,孤儿药融资过程确保那些遭受罕见的条件有一些pharmacotherapeutic进步的希望,即使没有实质性的商业上的成功或公共卫生效益设想。

新创药物设计是药物发现的另一个重要策略,预测产生的分子可能的类型(例如)适合目标酶的活性部位。创造虚拟筛选和计算机辅助药物,例如,经常用来寻找新的化学根与靶蛋白交互。增加潜在的治疗的疗效和特点,可以充分利用分子模拟和分子动力学模拟作为指导。

天然产物继续为一个重要的角色作为药物开发的原始材料,尽管组合化学的兴起导致发现过程不可分割的一部分。根据2007年的报告,自然或半合成衍生物的自然资源中占63%的974小分子的小说化学实体创建在1981年和2006年之间。一些治疗的人数大类别,如抗菌素、抗肿瘤药、抗高血压、抗炎药物。在许多情况下,这些货物已经应用了很长一段时间。

当医学发达与数据从先前的研究证明它是安全的和有效的目的在美国,该公司可以提交新药申请(NDA)市场,可供临床使用。FDA可以看所有的候选药物的信息,决定是否批准基于其安全、特异性的行动和剂量疗效。