还存在意义在细胞凋亡

细胞凋亡,也称为程序性细胞死亡证明为主要途径调节有机体的生长。细胞凋亡艾滋病之间建立一种自然平衡细胞死亡和细胞更新通过摧毁多余的损坏或不正常的细胞。它提供了最有效的防御癌症,艾滋病消除潜在的有害的受损细胞。几个因素触发细胞死亡包括DNA损伤、破坏的细胞周期,细胞缺氧,超然的周围组织以及热带信号的损失。细胞凋亡诱导细胞收缩,染色质凝聚和分裂的细胞membrane-enclosed紧凑的结构。这些是凋亡的身体。他们被巨噬细胞吞噬,从组织控制的方式。这种形态变化所带来的生化和分子事件。最值得注意的是其中包括蛋白水解酶的激活导致procaspases乳沟,酶导致的一个重要集团的前身激活半胱天冬酶级联,导致不必要的细胞间隙以有序的方式。

还存在,半胱氨酰aspartate-specific蛋白酶,被确定在线虫线虫的基因分析,作为发展必不可少的细胞死亡。大约14还在哺乳动物克隆和部分特征。还存在高度特定的底物的偏好。哺乳动物细胞死亡蛋白酶分为上游(引发剂)caspases-8, 9日,-10年和下游(效应)刽子手还存在3、6、7,根据他们网站的行动在蛋白水解半胱天冬酶级联。两种类型的交互模块检测到死亡效应域(d)或半胱天冬酶激活和招聘域(卡)。CED-3还存在在线虫和1、2、4、5、8、9日,-10年,-11年、-12年和-13年在哺乳动物prodomains DEDs或卡片。DEDs和卡片还存在与发起者通过亲同种抗原的交互和关键调控分子。

三个主要途径凋亡和细胞凋亡蛋白酶活化已确定在哺乳动物:外在或死亡受体通路,内在或apoptosome通路和细胞毒性lymphocyte-initiated granzyme B通路。事件的顺序每个通路的半胱天冬酶激活目前很好理解,原来颗粒系统的定义。Caspase-cascade发起与线粒体细胞色素c的释放是由于伯灵顿/贝克通道的开放。它导致的会中Apaf-1 /半胱天冬酶9 apoptosome形成和启动激活caspase-9在这个复杂。Caspase-9传播进一步半胱天冬酶的级联处理事件通过直接裂开和激活caspase-3 caspase-7。Caspase-7循序过程caspase-6和2。Caspase-6过程caspase-8下游和-10。另一方面,caspase-8合成为一个不活动的单一多肽链激活蛋白水解乳沟,不过,招聘后自动激活成multimeric复杂或trans-cleavage还存在其他。下一步涉及配体binding-induced三聚的死亡受体受体导致招聘特定适配器蛋白质Fas-associated死域(FADD)循序招募caspase-8。激活caspase-8传播凋亡信号通过直接裂开,还存在激活下游或裂开BH3-Bcl2-interacting蛋白质。 This results in release of cytochrome c from mitochondria triggering the activation of caspase-9 in a complex with dATP and Apaf-1. Further activated caspase-9 activates downstream caspases. A critical element to these pathways is the involvement of caspase-3/7, which results in cleavage and inactivation of key cellular proteins including DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). In addition, mitogenic and stress responsive pathways are involved in the regulation of apoptotic signal.

细胞凋亡的首选机制执行细胞毒性,药物开发的前沿。评估潜在的细胞毒性抗癌药物导致细胞凋亡的肿瘤细胞,理论上逮捕他们的肿瘤的生长和扩散已经适应在许多手稿描述了抗癌药用植物的属性。几种药用植物的生物活性物和/或饮食代理通常诱导氧化应激,抑制抗凋亡分子如Bcl2或Bcl-x,移植proapoptotic分子如伯灵顿或贝克。证明,这些代理似乎表现出某种程度的特异性的肿瘤细胞,同时保留正常细胞。羽扇豆醇、β-carotene萝卜硫素、姜黄素、di-indolylmethane epigalactocatechin,染料木素,芹黄素,leuteolin,己二烯二硫化诱导细胞死亡通过内在或细胞凋亡的线粒体途径。

我们实验室的研究报道p-coumaric酸(p-CA),一个无处不在的植物酚酸,诱导细胞毒性效应neuroblastome N2a细胞。p-CA浓度150μmol 72 h / L在接触,刺激细胞凋亡就是明证流式细胞分析仪研究通过高浓度的活性氧介导。这种生产过剩的活性氧激活线粒体膜结构损伤,观察作为其膜电位的耗散,紧随其后的是细胞色素c的释放。敏化neuroblastome细胞诱导凋亡的p-CA p53-mediated调节caspase-8信使RNA的积累。