ISSN: 2319 - 9865
Vijay Kothari*
尼玛大学科学研究所,艾哈迈达巴德,印度
收到日期:28/08/2015;接受日期:13/10/2015;发表日期:20/10/2015
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对于医学和健康科学来说,这是一个非常重要的时代。人类在与各种传染病和疾病的斗争中取得了相当大的进展。然而,这是一场永无止境的战斗,新的挑战不断出现。通过这篇文章,我将分享我对一些问题的看法,这些问题在我看来对医学和健康科学领域很重要。
对于医学和健康科学来说,这是一个非常重要的时代。人类在与各种传染病和疾病的斗争中取得了相当大的进展。然而,这是一场永无止境的战斗,新的挑战不断出现。通过这篇文章,我将分享我对一些问题的看法,这些问题在我看来对医学和健康科学领域很重要。
的传播间致病性微生物已被公认为一个全球性问题。全球每年已有数十万人死于耐药感染,到2050年,这一数字估计将超过1000万。如果不采取适当的行动,到2050年可能会导致高达100万亿美元的巨大经济损失[1].致病性微生物中普遍存在的抗生素耐药性问题促使研究人员设计出新的策略来对付致命微生物。其中一种很有前途的方法是瞄准毒性,而不仅仅是杀死细菌致病源.在许多可能成为抗感染药物靶点的毒力特征中,最吸引人的似乎是群体感应(Quorum Sensing, QS)。QS是细菌细胞间通信的一种手段,调节许多基因的表达,包括那些涉及毒力因子的产生、生物膜形成、外排泵活动、毒素产生、色素产生等。因此,QS越来越被视为开发不依赖抗生素使用的新型抗感染措施的一个有吸引力的目标[2].抗qs似乎是对抗细菌感染的一种有前途的策略,因为它不太可能让细菌产生耐药性,因为它没有施加强大的选择压力。许多抗qs的方法已经被记录在案,在这种情况下,天然和合成产品正在被研究。筛选天然产物和/或大型组合化学文库的潜在抗qs特性可能为开发新型抗毒力先导物铺平道路,并有助于解决细菌病原体之间的抗生素耐药问题。
除了QS,致病微生物群体中更有吸引力的靶点包括铁载体的产生,riboswitches(用于控制mRNA翻译的细菌RNA区域),β -内酰胺酶,外排泵等。找到新的有效的细菌流出泵抑制剂和药物降解酶(如青霉素酶、头孢菌素酶)将有助于延长现有抗生素的使用期限。以铁载体生产为靶点可能是一种针对广泛病原体的有效策略,因为铁载体被许多致病性(以及非致病性)细菌在其各自的栖息地用于清除铁。铁是微生物生长的必要元素,铁载体抑制剂可以通过诱导铁剥夺来控制它们。这似乎对像金黄色葡萄球菌这样的细菌特别有吸引力,这些细菌会剥夺红细胞中的铁,并将其用于自己的目的[3.].
致病的速度微生物人群会产生抗生素耐药性,理想情况下,我们需要以同样的速度不断引入新的抗菌药物。然而,由于各种原因,这是不可能的。药物研发从先导化合物鉴定开始,经过药效测试、临床试验、监管部门批准,最后推向市场,是一个漫长而乏味的过程。这需要十多年的时间,而且预算需求很大。然而,任何抗菌药物的有效寿命总是受到快速进化的病原体的挑战。除此之外,服用抗生素的患者只会购买一种特定的抗生素,直到他们摆脱感染为止。因此,任何制药公司都不会在它们身上找到长期客户。与此相反,这些公司发现投资开发针对生活方式疾病的药物更有利可图。糖尿病如高血压、高胆固醇血症等),病人就会成为制药商的终生客户。这导致大型制药公司(它们拥有研发所需的巨额预算)对发现和开发新型抗菌剂的兴趣下降。即使在其专利到期之前,一种抗菌素也可能由于其目标微生物的耐药性而变得无用。看来,开发新型抗生素和抗毒力产品的大规模研究项目在很大程度上必须由公共资金来维持。
大多数真菌主要不是人类病原体。事实上,大部分都是腐生植物。然而,当它们找到一些容易的目标时,很少有人能充当机会主义病原体免疫功能不全的的人。直到最近,细菌和病毒仍然是人类最关心的病原体。但现在,随着医院设施的增加以及医学和健康科学的进步,免疫功能低下的人(例如艾滋病毒感染者或器官移植患者)可以比以前活得更长。这意味着真菌的目标种群比以前更多。这种情况要求开发有效的抗真菌药物。真菌是真核生物(作为它们的人类宿主),大多数有效的抗真菌药物难以满足选择性毒性标准,因为许多细胞靶点在真菌病原体和它们的人类宿主中是共同的[3.].使用抗菌剂,这个问题要小得多,因为细菌病原体有许多在其人类宿主中完全没有的靶点(例如70S核糖体,细胞壁等)。
此外,随着不同类型医疗设备(如导管、支架、起搏器、人工髋关节等)的使用增加,生物膜相关感染的可能性增加,因为所有这些安装在人体内/身上的设备都为致病菌提供了额外的附着位点。细菌在生物膜与浮游生物相比,它们对抗菌素的抵抗力更强[3.].因此,迫切需要开发适合于治疗用途的抗生物膜制剂。
我们需要重新考虑广泛使用的做法抗菌用于非治疗目的的物质,如化妆品、洗手液等。市场上有许多声称抗菌的肥皂,越来越多的消费者为了更好的卫生而购买它们。在这里,我们必须思考一些常识性的问题。任何洗手运动的效果主要取决于通过双手摩擦来机械去除污垢颗粒和微生物细胞。除此之外,任何颗粒物质(无论是微生物来源与否)都可能被困在泡沫内,可以随着流动的水进一步去除。这种机械去除污垢和泡沫捕获不会受到肥皂中是否存在任何抗菌剂的影响。现在,如果肥皂中的任何一种抗菌成分要发挥其作用,就必须让它与手上的目标微生物菌群有足够的接触时间。雷竞技网页版我们大多数人会在几秒钟内洗手。这么长的时间足够杀灭皮肤上的微生物吗?在大多数情况下并非如此。 Further, all these antimicrobial agents incorporated in the soaps gets diluted when they pass down the drainage, and this results in unnecessary exposure of the microbial populations (including those, which are not pathogenic) in the环境到这些抗菌药物的亚mic浓度,这只会增加耐药性水平。因此获得的耐药性可以通过水平基因转移迅速传递给原本敏感的微生物种群。仅在临床/医院限制抗菌洗手液的使用似乎是合乎逻辑的。常规家庭洗手似乎无论如何都不会因为肥皂配方中含有抗菌剂而获益。
在人类社会的某些地方,另一个发展趋势是用洗手液代替普通肥皂。这里必须指出的是,消毒剂可能会杀死微生物但它们不能像清洗一样去除死细胞和其他污垢。因此,当以消毒为主要目的时,使用洗手液更为合适,但它不能替代肥皂。
研究开发新的治疗防治传染病的药物是一件昂贵的事情。这类需要巨额资金的研究大多在发达国家进行。然而,某些传染病,如疟疾和肺结核主要流行于非洲和亚洲的发展中/不发达国家。欧美发达国家可能会更关注艾滋病等传染病,因为这对他们来说是一个更紧迫的问题。这并不是说艾滋病毒在亚洲/非洲不是一个令人担忧的问题,而是说发展中国家应该将他们的大部分研究资金用于与他们特别相关的问题(如疟疾和结核病)的斗争,而这些问题可能不是西方资助机构的优先事项。
还需要教育发展中国家/欠发达国家的人民,让他们意识到保持高水平卫生和环境卫生的重要性。这可能有助于控制通过粪口途径传播的感染(例如霍乱、伤寒等)。发展中国家政府应积极重视向人民群众提供安全饮用水的问题,并优先划拨足够的资金用于这方面的工作。蚊虫控制方案也可在减少疾病负担方面产生相当大的影响,例如登革热、疟疾、黄热病等病媒传染疾病。营养不良是欠发达世界的另一个重大关切领域,因为营养不良的人口由于免疫功能有所下降,固有地增加了某些感染的风险,包括由机会性病原体引起的感染。
大多数古代文明都发展出了某种主要依靠天然产品(如粗植物提取物)的本土医学体系。例如印度的Ayurved,阿拉伯国家的Unani等。然而,到目前为止,现代化疗药物的发展主要集中在分离单一活性成分,然后将其作为先导化合物。虽然这种方法已经取得了相当大的成功,但这种方法不能适应采用多草药配方用于治疗目的的传统智慧。现在众所周知,在与天然产品合作时,协同作用并不少见。这意味着标准化的粗天然提取物可以对抗特定的疾病,但从它提取的馏分可能不能。设计用于评估任何制剂对疾病或感染原的功效的现代方案可能并不总是适合评估天然产物的功效,天然产物是许多已知或未知植物化学物质的混合物。传统疗效方案无法验证传统药物的使用,这可能成为获得广泛使用传统药物所需的适当监管批准的障碍。它要求制定新的指导方针和方案,以评估天然产品配方的体外和体内疗效。虽然世卫组织已发布若干准则,但仍有许多工作要做[4].
如果能就上述问题组成国际参与的具体专题小组,向主管部门提出适当建议,并在正确的方向上采取必要措施,将有助于提高全球人类的整体健康水平。