马什哈德(伊朗东北部)高危HPV阳性妇女的宫颈病理表现

摘要

前言:测定高危HPV(HRHPV)阳性患者中偶尔出现的CIN2和CIN3的数量，以及HRHPV阳性与正常细胞学的关系。对马什哈德市高危HPV阳性妇女的病理表现进行了评价。材料和方法:本描述性横断面研究对2015年6月至2016年6月在马什哈德医学科学学术医院转介宫颈癌筛查的325名18-65岁妇女进行了研究。每个人都进行了薄准备细胞学和Cobas 4800 HPV检测。高危HPV阳性病例行阴道镜检查和宫颈活检。数据采用SPSS软件(version18)进行分析，统计学检验采用χ 2检验和t检验，P<0.05。结果:在325名女性中，100例正常子宫颈抹片样本中，20例(20%)HR HPV阳性。在47例HR HPV阳性患者中，阴道镜和活检检出:病理正常5例(11%)，低级别鳞状上皮内病变(LSIL) 39例(83%)，高级别鳞状上皮内病变(HSIL) 3例(6%)。39例LSIL患者中HR-HPV最多的是其他HPV 28例(72%)。4例HSIL中2例HPV16阳性(50%)，1例HPV16和HPV18阳性(25%)，1例CIN3患者HRHPV阴性。 Based on use of HPV tests and colposcopy we could detect despite in HRHPV negative patients (325 samples) 3 cases of CIN2+ and one patient with had CIN3. Conclusion: The most common HPV type in Mashhad, Iran is other’s HR HPV but the most sever cellular dysplasia is seen in patients with positive HPV 16, 18.疫苗接种二价或四价均可有效预防子宫颈癌。

关键字

患病率，高危HPV，低级别鳞状上皮内病变，高级别鳞状上皮内病变

介绍

子宫颈癌是第二种^nd全球15至44岁女性最常见的癌症[1，2］.它排在第12位^th在伊朗和美国妇女中最常见的癌症^th在伊朗15至44岁的女性中最常见的癌症[3.，4］.据《2014年概况介绍》报道，在伊朗，15岁及以上妇女人口为2948万，每年有947名妇女被诊断患有宫颈癌，370名妇女死于该疾病。人乳头状瘤病毒颈感染导致宫颈形态病变从正常到不同阶段的癌前病变(CIN-1、CIN-2、CIN-3/CIS)和浸润性宫颈癌。HPV感染的评估是通过宫颈细胞(新鲜组织、石蜡包埋或脱落细胞)的HPV DNA检测。HPV的患病率随着病变的严重程度而增加[5］.Schiffman等人在研究HPV DNA检测在宫颈癌筛查中的作用时，建议哥斯达黎加省高危(HSIL)妇女采用HPV检测进行筛查[6］.在世界范围内，HPV-16和hpv - 18这两种疫苗可预防的感染类型占所有感染类型的70%以上子宫颈癌病例中，41%-67%为高级别宫颈病变，16-32%为低级别宫颈病变。在这些HPV之后，六种最常见的HPV (HR HPV)类型分布在世界所有地区，分别是31、33、35、45、52和58;这些病例占全球子宫颈癌的20% [7］.Cobas HPV测试除了检测HPV16和HPV 18外，还提供汇总的高危HPV DNA结果(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)[8］.虽然HPV16、18、31、52和58是全球十大最常见的HPV基因型，但各国之间HRHPV基因型的患病率存在显著差异[9］.ASCCP ACOG建议进行HPV检测以筛查子宫颈癌[10］.2014年，FDA(联邦药物管理局)确认使用HR HPV检测作为宫颈癌筛查的第一步[11]， 2015年，专家协会确认了HPV检测的初级筛查[12］.2016年SSCCP推荐HR HPV和细胞学对25岁以上妇女进行子宫颈癌筛查的试验[13］.在Anderson LA等人的研究中HPV DNA检测检出率分别为262/545(48.1%)、280/425(65.9%)、633/779(81.3%)、59/64(92.2%)、9/14(64.3%)。14］.本研究的目的是马什哈德(伊朗东北部)高危HPV阳性妇女的宫颈病理结果。

材料与方法

本研究的目的是了解马什哈德高危HPV阳性妇女的病理表现和高危HPV阳性患者的CIN2+患病率以及HR HPV阳性与细胞学的关系。

2015年6月至2016年18-45岁女性共325人，指妇科大学诊所进行子宫颈癌筛检，并取得所有病人的书面同意。取液基细胞学样本;同时对所有人进行cobas 4800检测。根据患者的年龄、细胞学、HPV状态和临床主诉，阴道镜由经验丰富的遗传肿瘤学家执行。最后采用χ 2检验和t检验，以P<0.05为考虑标准。

结果

高危hpv阳性79例(24%)。我们做了100次正常的巴氏试验;人力资源的流行。这组人乳头瘤病毒感染率为20%(100人中有20人)。最常见的HPV分型是其他HR HPV 13型(13%)，此外HPV 16型3例(3%)，HPV 18、16和其他(所有HR- HPV型)2例(2%)。表1和表2)。在79例HRHPV患者中，我们进行了47例巴氏试验，结果如下:17例阴性，15例ASCUS, 15例LSIL (表3)。对47例hrhpv患者行阴道镜检查，发现5例正常病理(11%)， 39例LSIL(83%)是最常见的病理表现，3例HSIL (6%) (表4)。病理及阴道镜检查结果证实CN2、3 4例。子宫颈抹片检查仅检出2例CIN3 (50%)， HPV检查仅检出3例(75%)，两种方法均漏出1例CIN3。在这4例CIN2-3患者中，巴氏涂片检查结果为1例ASCUS, 1例LSIL, 2例正常。

表1。宫颈抹片检查正常的妇女中HRHPV阳性的流行率。

表2。宫颈抹片检查正常妇女的HPV型别分布。

表3。HRHPV阳性患者与巴氏涂片(细胞学)的关系。

表4。HRHPV阳性患者的病理检查结果。

在37例LSIL样本中，最常见的HPV分型是其他HPV(22%)。在4个CIN2-3 (HSIL)的样本中，HPV16为(50%)，hpv18为(25%)，其他HPV为(0%)，这意味着尽管其他HPV是所有人群中最常见的HR-HPV，但HPV16和hpv18是100% HSIL患者的病因。1例HR-HPV阴性，宫颈涂片正常，因宫颈异常，阴道镜检查活组织检查我们可以检测到该患者的CIS (表5和表6)。

表5所示。CIN1与HPV型别分布的关系。

表6所示。HRHPV与CIN2-CIN3 (HSIL)的关系。

马什哈德最常见的HPV类型是其他HR HPV，但最严重的细胞异常增生见于HPV阳性患者16,18。世卫组织在2017年对全球HPV患病率和类型分布的文献进行了系统回顾，根据这项荟萃分析，全球细胞学正常的女性HPV患病率为7.2%，伊朗为7.4% [5-7］.在目前的研究中，100例正常子宫颈抹片样本中，高危HPV的患病率为20%。最常见的类型是其他HPV(13%)，然后是HPV的三分之十六(3%)，这比世卫组织记录的要多。Shafaghi于2010-2012年在伊朗进行的一项研究中，在216例高危HPV阳性患者中，不同细胞学的患病率为55%正常，21.8% ASCUS, 17.6% LSIL和5.5% HSIL [15］.在我们的研究中，47例HR-HPV阳性患者的细胞学结果为36%正常，32% ASCUS, 32% LSIL和0% HSIL。在我们的研究中，47例HR-HPV阳性患者的病理表现为11%正常，83%低sil和6% HSIL。根据世卫组织的数据，38191例LSIL样本中HPV 16和18的患病率在全球为25.8%，在西亚为24% [16］.在我们39 CIN1的研究中，其他HPV患病率为72%，HPV16和18为30%，与本报告相似。在WHO 2017年的数据中，50202例HSIL病例中，HPV 16、18在全球占51.9%，在西亚占52.3%。在我们的研究中，4例CIN2 -3患者中最常见的类型是HPV16型(50%)，其次是18型(25%)和HPV 16,18型(75%)。这意味着，尽管其他HRHPV是普通人群和LSIL患者中最常见的类型，但在CIN2-3患者中，HPV16和hpv18是最常见的类型。1例患者(25%)，HPV检测和细胞学检查为阴性，但由于宫颈异常，我们进行了阴道镜检查和活检，发现原位癌。在Remmink等人的文章中，所有进展为CIN的患者均持续HPV阳性，随访36个月后，如果HPV阴性或存在低风险HPV，则进展为CIN [17没有观察到。

我们必须注意，我们可以用抗HPV药物治疗HPV相关疾病，特别是DNA靶向抗病毒药物。Bashkin等人使用HTI-1968作为一种有效的、选择性的抑制这些高危型HPV生长的药物。纳米技术在癌症治疗中受到了广泛的关注，Wakaskar RR等人对此进行了广泛的研究[18］.

基于近年来我们地区HR HPV的高患病率，我们建议开展预防传染病传播的教育，同时避免高风险和性不敏感的行为。我们还可以治疗HPV相关疾病并预防疾病的发展。我们的研究局限于一个小样本，所以我们将在未来更多的样本。

结论

马什哈德是整个伊朗的一个例子，HR HPV的高患病率，HPV检测是宫颈涂片检测HSIL的必要和补充检查，我们强调仔细的体格检查，对宫颈外观异常的患者直接进行阴道镜检查和活检。我们还敦促当局注意这一问题，以及11-16岁女孩接种疫苗的必要性。

由于COBAS测试是FDA (Food and Drug Administration)批准的，具有很高的灵敏度和特异性，因此采样不正确的概率很大，因此我们强调正确的采样对于正确的结果非常重要。

利益冲突

作者没有利益冲突。

参考文献

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