研究和评论:药物分析杂雷竞技苹果下载志》上
菜单e-ISSN: 2320 - 0812
e-ISSN: 2320 - 0812
Ritika玛Arora, GS Sarma Ravindra K拉瓦尔大声回答*
药品分析、Indo-Soviet友谊药学院,莫卡,旁遮普001年- 142年,印度
收到:2014年8月07接受:2014年9月05
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研究解释了多元分析方法命名为经典最小二乘法(CLS),逆最小平方(ILS)和主成分回归(PCR)。一般来说,术语多变量分析导致解决问题在这里导致数量的变量和评估不同药物的各种组合。为了评估Ambroxol盐酸(AMB),对乙酰氨基酚(PCM), Levocetrizine盐酸盐(LCZ)和盐酸去氧肾上腺素(法)药物剂型后来是否包含两个、三个或全部。因此,这些方法也称为多用途的方法。达到我们的目标首先药物36个不同的复合混合物准备和分析通过紫外-分光光度计和上述所有三个模型(CLS, ILS和PCR)被描述。LOD值AMB定量限,PCM, LCZ和板式换热器从这些模型被发现是0.32μg /毫升,0.29μg / mL, 0.43μg /毫升0.96和1.15μg /毫升μg /毫升,0.87μg / mL,分别1.29μg /毫升和3.45μg /毫升非常不到以前的传统方法。那么这些模型应用于五个不同的剂型在二进制,以上药物三级或四级组合和回收率为101.4%,100.9%,100.2%,101.3%,CLS;盲降101.8%、100.4%、100.2%、100.7%;PCR 100.8%、100.3%、100.2%、100.1%;分别为AMB、PCM LCZ和板式换热器。统计应用得出之间没有显著差异的方法。公认的t值(小于5.42)的销售样品确认,这些方法都适合常规化验二进制/三级或quaternarycombination选择药物。
扑热息痛,Chemo-Metric、多元分析、levocetrizine ambroxol
化学计量学是方法形成自己的空间从最近几年世界上的分析。这个方法是起源的年代。1972年的山地物理有机化学家,会同B。R科瓦尔斯基是美国分析化学家,S。山地结合创建国际化学计量学社区或社会1]。因此,化学计量学可以解释为科学提供的信息如何化学测量可以用数学和统计方法的帮助。这个词从化学和测量获得的化学计量学。因此这种方法有助于获得化学数据的隐藏信息(2]。现在在这个世界上技术的化学计量学方法和计算机软件,有助于扩张最终recognisition从原始的未解决的信息出现在词或原油数据(3,4]。一些物理学家或分析师审查的化学计量学方法作为现代分析化学的子领域。但chemometricans本身考虑化学计量学的新方向进行分析(5].Ambroxol (AMB)化学Trans-4 - [(2-Amino-3 5-dibromobenzyl)氨基]环己醇盐酸盐(6]。黏液溶解的代理用于呼吸道疾病的治疗与半流体的或过多的粘液。通过减少痰液的粘度提高其清除从呼吸道7]。图1显示了结构、分子式、分子量AMB。
图1:盐酸的化学结构Ambroxol Levocetrizine盐酸盐,对乙酰氨基酚和盐酸去氧肾上腺素。
Levocetirizinedihydrochloride (LCZ) (R) 2 - [2 - (4 - [(4-chlorophenyl) phenylmethyl] piperazin-1-yl]乙氧基的]aceticacid盐酸盐(8]。这是一个积极的对映体西替利嗪。它通过阻断组胺受体(9]。图1显示了结构、分子式、分子量LCZ。
扑热息痛(PCM)是N - (4-Hydroxyphenyl)乙酰胺(10](PCM)。它是一种非甾体抗炎、止痛和退热的药物和最常用的处方治疗轻微疼痛,缓解头痛和使用各种冷准备。它可能通过抑制cyclo-oxygenase (COX-3与变体COX-1) (11]。图1显示了结构、分子式、分子量的PCM。
盐酸去氧肾上腺素(法)(1 r) 1 - (3-Hydroxyphenyl) 2 -(甲基氨基)ethanolhydrochloride [12(法)。它是有选择性的α受体激动剂作为鼻解充血药和拟交感神经支气管扩张剂(13]。图1显示了结构、分子式、分子量的板式换热器。
根据文献调查没有报道关于选择的组合方法。因此我们的研究工作的目标是开发和验证不同的最优化方法来估计AMB, LCZ, PCM和板式换热器作为二进制,第三纪和第四纪的组合。
紫外可见双光束分光光度计6.0.3 perkinelmer版本被用于所有光谱光度测量的测量,安装1纳米狭缝宽度,用紫外探测器数据处理器和查看器软件。超浴超声发生器(PCI分析3.5 Lcapacity)用于适当的混合证券solutionsand声波降解法。
所有化学试剂使用分析纯(中央药物化学,新德里,印度)。纯样品Amboroxol盐酸盐(AMB) Levocetrizinedihydrochloride (LCZ),对乙酰氨基酚(PCM),盐酸和Phenylephirine(法)从加强制药、人员获得尼(哈里亚纳邦)和印度使用后纯度百分比的识别和评估。销售配方命名为1-AL(总)这是一个平板电脑配方akums药物和制药有限公司,生产批号。NYA3082从当地市场采购。
纯样品原液1毫克/毫升AMB LCZ PCMand板式换热器是刚做好的分别在0.1 n盐酸和甲醇(1:9),进一步稀释在甲醇(forspectrophotometric测量空白keptconstant在盐酸的比例1:9 0.1 n:甲醇)。
准备销售稀释,equivalentweight进行计算,并根据计算重量,首先需要悬挂在0.1 n盐酸提取和甲醇(1:9)通过使用声波降解法过程在室温下1小时。过程完成后生成的解决方案是通过绘画纸过滤滤纸41。在甲醇Thenfurther稀释。R和吸光率进行了测量和分析。
标准实验室混合物准备obtainprecise结果通过inmarketed配方浓度一样。
5.8 v实验设计(DoE)被用于设计这些准备混合物浓度的校准设置不同浓度在齐全我扫描。从400纳米到200纳米。辨音器v 10.2, 32位用于最优化计算为了解决不同的矩阵计算方法CLS,盲降,PCR, NAS等。图垫5.01 v棱镜用于应用双向方差分析等统计参数,学生的学习任务,以确定最终结果。
有不同的每种药物的溶解度性质因此,根据溶解度和U。V吸收最大值,所有药物测定的线性。AMB的所有尺寸的物理特性,针对板式换热器wereestimated LCZ、PCM和相应的(表1和2)。
表1:标识测试AMB和PCM。
表2:识别测试LCZ和板式换热器。
采用DoE,响应面设计wasoptimized D-optimal。这个设计包含6水平4变量的研究。6级别显示不同浓度范围建议由美国能源部和4变量指示药物。设计包括36 differentcomposite混合物的所有4药物浓度漠不关心。这里的浓度模型被认为浓度(C)在多变量分析矩阵。所有这些36复合混合物在紫外扫描范围(400 nm - 200 nm)后,每个谱是autocorrectedby减去空白频谱。然后absorbenciesreading takenat从每个光谱间隔1海里,从这些吸收性中的作用是形成称为一个矩阵。
稳定股票的解决方案是由测量吸光率刚做好的稀释的sameconcentration保留股票相同。股票的解决方案被发现是稳定的三天当储存在冷藏条件。结果得出结论表没有。3
该方法用于定量测定,也考虑K -矩阵。这种方法是基于啤酒朗伯定律。非常复杂的混合物中发现这种方法是非常有利的。吸收率系数可以计算比最小二乘回归方法要简单得多。
正如上面所讨论的这个方法取决于啤酒朗伯定律,它由不同的变量如:-
吸光度(A)、摩尔吸光系数(€),样本(b)的路径长度,在溶液中化合物的浓度(C)因为最开始定量实验样品的路径长度和摩尔吸光系数必须保持不变。
(1)
K是常数的摩尔吸光系数和路径长度。
校准经典的最小二乘解的方程
(2)(16]
上述方程可以考虑来确定未知样品的浓度与吸收能力的帮助是在已知浓度的溶液。
该方法用于定量测定和也认为P -矩阵
通过重新排列啤酒朗伯定律方程可以写成
(3)
,(C)浓度和吸光度(A)与CLS和(P)的常数的倒数摩尔吸光系数和路径长度。
校准的逆以上方程最小二乘解
(4)(20.]
上述方程可以考虑来确定未知样品的浓度与吸收能力的帮助是在已知浓度的溶液。
该方法的优点是方程或尚未解决的矩阵可以很容易地计算。的基础上识别感兴趣的选民这个模型有助于预测非常复杂的混合物。因此,那些无法解决的复杂的混合物通过CLS方法可以很容易地预测ILS法。
主成分回归的方法是逆最小二乘法和主成分分析及也称为多元线性回归。
PCR方法分为以下步骤:
•主成分得到考虑数据矩阵进行主成分分析对不同的变量。然后子集选择合适的基础上论文基于主成分可以考虑进一步使用。
•现在观察到的向量应用主成分的线性回归的结果在co-variate估计回归系数向量。
•现在PCA的帮助下加载的特征向量选择主成分向量现在变成实际co-variates得到最终的PCR估计,给出了特征的原始模型22]。
最高价值的特征值给出了最优数量的主成分。未知样品的浓度可以很容易地由应用线性回归方程:
(5)
我们计算系数a和b:系数
(6)
P是矩阵的特征向量和Q C-loadings由吗
(7)
在那里,TT是T分数矩阵的转置,D是一个对角矩阵对角线上的组件的逆选择的特征值。
知道b,我们发现了一个使用公式:
(8)
在那里,C的意思是代表平均浓度的校准和设置T的意思是的转置矩阵的条目平均吸光度值。
上面的数据是通过应用双向方差分析进一步评估。这是图垫棱镜的帮助下完成的。
验证是一个过程,给出了构象的方法采用任何测试都是正常工作。积极结果的一致性验证确认后或真实的分析方法。因此,验证程序,提供了高度的保证一个特定的过程将持续生产产品满足其预定的规格和质量特征。
化学计量学方面的验证参数命名为图的优点23]。它包括:NAS,灵敏度、选择性、LOD,定量限。
五个销售配方,选择药物二进制\叔和\或第四纪组合,通过以上方法进行评估如CLS, ILS和PCR。这些方法用于确定百分比标签要求。所示的结果表15和表16所示。
股票的解决方案的条件下制备室温。这些解决方案是在冰箱了三天。然后检查他们在室温下稳定。下所示的结果表3。
表3:股票的解决方案(浓度)的稳定。
线性范围的所有四个标准药物,如AMB LCZ、PCM和板式换热器是根据啤酒朗伯定律。所示的线性范围的药物表4。所示的线性四种药物图2和图3。
图2:LCZ和AMB的校准曲线。
图3:校准曲线的PCM和板式换热器。
图4:预测数据的计算。
图4 b:解释数据的计算。
表4:AMB的线性范围,PCM, LCZ和板式换热器。
在实验设计的帮助下36个不同的混合物被四种药物AMB, LCZ、PCM和板式换热器。浓度矩阵36×4×列(行)拍摄和扫描。V下所示的线性范围表5。然后所有36混合物的吸光度被。我们得到的吸墨性称为作为一个矩阵。Theautocorrection是由减去每个光谱与光谱的空白。A -矩阵的尺寸36×200(行×列)。
表5:校准模型/ c矩阵。
解释在方程1和2 k矩阵计算。十架验证已经完成(CV)方法。校准和oferrors计算fromCV研究。结果总结了在表6。
表6:证交会在CLS。
几乎一样的CLS赛尔P-matrix计算。这种方法被用来predictconcentrations未知成分的混合物。十架验证已经完成(CV)方法。校准和oferrors计算fromCV研究。结果ofcalculated秒了表7。
表7:证交会在图书馆找到。
经过预处理的吸光度和浓度matrixscores和载荷计算图形的形式。这是所示图4 (a)和4 (b)。已经完成的交叉验证方法。通过图示的帮助下,PC -矩阵计算。结果进行了总结表8。
表8:证交会在PCR。
从标定模型(所示表5)回收率(%),相对标准偏差(%)获得它们之间双向方差分析时应用。AMB的估计、PCM LCZ和板式换热器之间的双向方差分析应用意味着复苏(%),相对标准偏差(%)所示表9。在显示结果表10发现计算f值小于理论值因此设计工具的预测能力没有显著差异。
表9:意味着复苏从校准设置。
表10:在校准设置双向方差分析。
验证可以通过设计多变量的检查工具,包括所有模型的预测能力组合成混合物称为预测集。因此,predictionset包含12种不同的混合物在不同浓度的alld地毯。药物的浓度inprediction设置所示表11组成混合物,在紫外扫描范围和由此产生的吸墨性被报告为未知预测合成混合物的浓度。平均回收率(%)为每个药物计算。所示的结果表12。
表11:药物浓度预测集。
表12:回收率(%)在预测集。
图的优点(FOM)计算预测集和也被称为作为验证参数。所有的参数都是根据我的指导方针。参数进行了综述表13合规图的优点和统计数据得出结论,设计多元工具的有效使用估计AMB的PCM, LCZ和板式换热器的混合物。这些工具被应用于销售配方。
表13:图的优点(验证参数)。
双向方差分析估计的应用AMB, PCM, LCZ和板式换热器之间的回收率(%),相对标准偏差(%)和多元的工具。发现计算F值小于理论值。因此,设计工具的预测能力没有显著差异。预测集的统计结果中给出表14。
表14:统计评估预测集。
分析了五种不同的销售配方通过所有多元分析工具的所有在场的药物。所示的结果表15。然后学生t -测试应用在标签要求对每种药物(%)发现在每个方法。所示的结果表16。发现每个计算t -值较小的比表个95%置信上限。如前所述已经销售配方werebinary /三级或四级选择药物的组合。公认的t值的结论是所有设计的多元工具是多用途的方法来估计AMB, PCM, LCZ和板式换热器在二进制三级或四级混合物。
表15:CLS的应用,图书馆,PCR推广配方。
表16:销售配方之间的t -检验的结果。
不同的多变量分析模型CLS,图书馆,和PCR构建通过简历和检查他们的预测能力。所有的模型的预测能力不显著差异是公认的f值是通过双向方差分析应用于计算平均采收率从交叉验证步骤。此外,简要研究5销售包含AMB的配方,PCM, LCZ,板式换热器在不同组合与不同数量的药物进行了和学生学习应用于每个标签要求对每种药物(%)发现在每一个市场。公认的t-valves得出这样的结论:所有的开发方法是多用途的方法。