共存的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症,零星的包涵体肌炎¢€“病例报告

文摘

许多包涵体肌炎(IBM)患者被误诊为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。我们报告一位IBM的共存与家族性肌萎缩性侧索硬化症。

临床上,包涵体肌炎(IBM)患者被误诊为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。最近的研究表明,突变valosin-containing蛋白(VCP)参与ALS和IBM。肌萎缩性侧索硬化症和多系统proteinopathy IBM可能发病机理相似。我们报告的情况下零星的IBM共存与家族性肌萎缩性侧索硬化症(歧视)。

关键字

IBM(包涵体肌炎)、歧视(Famillial肌萎缩性脊髓侧索硬化症)

介绍

临床上,包涵体肌炎(IBM)患者被误诊为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) (1]。最近的研究表明,突变valosin-containing蛋白(VCP)参与ALS和IBM [2,3]。ALS和IBM可能发病机理相似的多系统proteinopathy [4,5]。我们报告一个情况下零星的IBM共存与家族性肌萎缩性侧索硬化症(歧视)。

病例报告

45年的人承认了5个月的历史进步的弱点主要是左极低。他没有疼痛、感觉异常或肠道或膀胱失禁。他没有吞咽困难,上睑下垂,复视,鞍麻醉或可依的症状。过去病史是重要的肥胖、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停和高血糖。家族史阳性父亲死在他六十多岁,他变得越来越弱,不能说话,在他死之前咀嚼或吞咽。姑母有相似但温和的弱点。病人有一个健康的妹妹。他的妹妹有一个女儿在她20的健康状况良好。病人没有亲生的孩子。

在最初的检查,病人清醒,面向和合作。他在轻度至中度呼吸痛苦和hypophonic。注意力、情绪、影响、记忆、语言和基金的知识在基线是正常的。面部出现左大于右弱点。小舌在中线。没有见过舌头自发性收缩。颈部的肌肉力量是正常的。人工肌肉力量测试显示,4/5的主要肌肉的双边上肢,4 - / 5 4/5的右下肢肌肉和0-3/5左下肢肌肉。反射:正确的肱二头肌是1/4和其他反射缺席。足底是在双边的反应。感官:病人没有感觉输给轻触,针刺、振动和本体感受。 Fasciculations were not seen.

他没有改进建议疗程的强的松和丙种球蛋白的外围机构。病人发达呼吸衰竭和肺栓塞,气管造口入学后不久。他一直在机械通风和肠内管喂养在过去的1年和四肢瘫痪。

实验室试验表明血清肌酸激酶水平增加(433 U / L;正常的0 - 170 U / L)。脑脊液显示轻度增加蛋白质,对恶性肿瘤细胞不利。血清神经元核(胡)抗体是阴性。磁共振成像的大脑没有急性颅内异常,但MRI完整的脊柱脊椎病和脊髓狭窄的颈椎和腰椎地区没有脊髓病。超声心动图是正常的。病例研究显示非特异性变化,这可能归因于四肢肿胀。肌电图显示广泛的去神经(表1)。

表1。针肌电图研究显示异常自发活动的多个肌肉束状。

左侧上、下肢的肌肉活检显示萎缩的肌纤维与角轮廓的集群支持诊断神经性萎缩。然而,存在退化肌纤维与焦点的变化让人想起有边缘的液泡和轻微的炎症浸润炎症性肌病的可能性,特别是包涵体肌炎(图1)。IBM电子显微镜发现,另外确认。DNA分析确定了杂合的外显子1 c。95 c > T, p。Ala4Val SOD1基因。VCP基因测试显示没有序列变异。没有带有基因序列变异。

讨论

我们的病人面对非典型临床特性。基因检测进行基于肌肉活检结果,快速疾病进展和家族史的弱点。遗传性包涵体肌病或带有肌病被排除消极带有基因测试。然而,SOD1突变(A4V)被发现,这是最常见的基因突变在家族性肌萎缩性侧索硬化症,这种突变相关主要与LMN参与家族性肌萎缩性侧索硬化症(6]。一项研究显示,13%的IBM例误诊为运动神经元病(1]。

我们的案例中是共存的第一份报告SOD1突变的零星的IBM和歧视。valosincontaining蛋白质(VCP)基因的突变负责某些情况下的歧视2与佩吉特氏病),IBM和额颞叶痴呆3]。VCP突变promoteTDP-4 [3)蛋白质积累,导致多系统proteinopathy ALS和IBM(是一种常见的因素4,5]。除了二级神经性退化的肌纤维肌萎缩性侧索硬化症,最近的文献表明,肌纤维可能SOD1的直接毒性的目标(G93A)突变7]。基因突变导致增益函数,导致氧化应激,内质网应激和相关的蛋白质在细胞质中积累主要在肌纤维,这似乎是第一个目标。似乎有一个肌肉运动神经元死亡的证据过程(8]。

小说胞浆内包涵体免疫反应性的磷酸化transactivation响应dna结合蛋白43 (p-TDP43),半胱氨酸蛋白酶抑制物C,转铁蛋白在前角细胞发现了零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。他们对泛素免疫反应性的,p-TDP43,半胱氨酸蛋白酶抑制物C和转铁蛋白。夹杂物的超微结构由granule-associated纤维,在中央部分,致密的聚合纤维与质量相关的电子致密,粗颗粒或非晶材料(9]。虽然他们的发病机理仍然未知,错误折叠的蛋白质可能是根本原因内质的韧带。

仍然是未知的,如果SOD1基因突变的原因(A4V)可以有边缘的包涵体在肌纤维,在我们的案例中。这可能是在一项研究进一步证实,肌肉活检进行歧视情况下可以另外研究了有框的包涵体。

遵循一个集成的概念框架澳大利亚国立癌症和服务改进框架的临床实践指南的心理护理与癌症的成年人,研究报告的目的是目前发现是否出席MOLW导致会议癌症幸存者的需求。澳大利亚国立癌症服务改进框架表明“人们使过渡反思这一事实是一个焦虑的时代,经过一段时间的不确定性或相对强烈的支持”(10]。框架还指出,计划必须把人民受到癌症中心的影响护理。心理护理的临床实践指南的成年人患癌症表明心理教育项目应该有心理支持和技能/“知识建立”的组件,提供了一组基于癌症提供信息和应对策略,已发现减少焦虑和抑郁,和增加知识8]。利用这些框架的概念,MOLW项目旨在增加病人满意度和幸福感,改善病人的随访和增加从一个医院的功效社区基础护理。

引用

1. Dabby R, et al。包涵体肌炎模仿运动神经元疾病。拱神经。2001;58:1253 - 1256。
2. 乔约翰逊,et al .外显子组测序揭示了VCP突变导致家族性肌萎缩性侧索硬化症。神经元。2010;68:857 - 864。
3. 瓦GD, et al。包涵体与骨的佩吉特病和额颞叶痴呆相关肌病是由于突变valosin-containing蛋白质。Nat麝猫。2004;36:377 - 381。
4. Benator M, et al .运动神经元参与多系统proteinopathy:对ALS的影响。神经学。2013;80:1874 - 1880。
5. Rodriquez-Ortiz CJ, et al。Neuronal-specific超表达的变异valosin-containing IBMPFD促进异常的泛素相关蛋白和TDP-43积累,在转基因小鼠认知功能障碍。神经生物学。2013;183:504 - 515。
6. Cudkowicz我,et al。皮质脊髓束有限参与肌萎缩性脊髓侧索硬化症科目与A4V铜/锌超氧化物歧化酶基因突变。安神经。1998;43:703 - 710。
7. Dobrowolny G, et al .骨骼肌是SOD1G93A-mediated毒性的主要目标。细胞金属底座。2008;8:425 - 436。
8. 黄M,等。人类的骨骼muscle-restricted表达SOD1导致转基因小鼠运动神经元变性。哼摩尔麝猫。2010;19:2284 - 2302。
9. Shintaku, et al。小说胞浆内包涵体免疫反应性的phosphorylated-TDP43和半胱氨酸蛋白酶抑制物C前角细胞的零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。神经病理学。2017;59:12-16。