比较三种头孢唑啉钠滴定决定

文摘

3质量滴定方法评价头孢唑啉钠制药产品开发以及它们之间比较:酸量滴定的,碘量滴定的和无水的方法。滴定方法包括测量体积的溶液,浓度的知识和需要完全反应一种量化。一个伟大的优势是没有衡量,大多数分析,分析的参考标准。此外,小体积的溶剂和高端产品。发达的方法满足巴西药典和协调国际会议上的要求,快速,合适,成本低、简单、准确,可作为另一种分析头孢唑啉钠制药实验室和工业产品,有助于提高销售药物的质量控制。

关键字

头孢唑啉钠,分析方法,滴定分析。

介绍

头孢唑啉钠(CFZ),第一代的β-lactam抗菌素,是商用粉末注射解决方案。它具有较高的抗菌活性,表明可以管理活动对某些种类的肠杆菌属和频率更低,因为它更长的半衰期(1- - - - - -5]。

其功效治疗代理是公认的,这使得它更喜欢在这一组中头孢菌素。其作用机制源于抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁合成与青霉素相似,因为它们具有结构相似性(6- - - - - -10]。

CFZ一些优势(图1)包括:细菌细胞壁的有效渗透,(2)广泛的活动,(3)广泛的组织渗透,(iv)对细菌细胞内在活性高的目标,(v)抵抗细菌酶退化,(vi)毒性很低,(七)低程度的血清蛋白绑定和(八)代谢稳定性11- - - - - -14]。

头孢唑啉钠有一些分析方法等官方概略描述英国药典(15),欧洲药典(16),日本药典[17],葡萄牙药典[18)和美国药典(19]。

一些分析方法在文献中对头孢菌素的分析包括分光光度法(20.- - - - - -36),高效液相色谱法(37- - - - - -50),毛细电泳(51),荧光分析(52- - - - - -56],极谱法[57- - - - - -61年和滴定分析62年]。

CFZ高度研究和研究领域的抗菌活性、药物动力学药效学。然而,很少有研究分析方法。因此,研究涉及的分析方法是非常重要的和相关的,确保销售产品的质量(48]。

本文旨在验证和评估三种方法的等价滴定CFZ量化的医药产品。

方法

化学物质

所使用的试剂都是分析纯,准备根据文献[19]。

CFZ参考物质是一个二级标准的宣布纯度为98.2%,从西格玛奥德里奇获得®(圣路易斯,美国)。CFZ样本用瓶包装,每个瓶包含1 g CFZ他们请由ABL Antibioticos巴西(圣保罗,巴西)。

)0.1 M盐酸:8.5毫升盐酸(MerckTM)稀释用水1000毫升。这个解决方案是使用1.5 g标准的碳酸钠在270°C(默克TM)干1小时溶解在100毫升的水。2滴甲基红的解决方案是添加作为一个指示器和滴定盐酸溶液生产永久的粉红色。每个52.99毫克的碳酸钠相当于1毫升的0.1 M盐酸。

b) 1 M盐酸:85.0毫升盐酸(MerckTM)稀释用水1000毫升。

c) 0.01碘:14.0 g的碘溶解在碘化钾水溶液(36%,w / v)和3滴盐酸是补充道。这个解决方案是稀释用水1000毫升和标准化根据美国药典(19]。50毫升的整除,这个解决方案是1000毫升加水稀释。

d) 0.1米高氯酸:8.5毫升的高氯酸(MerckTM)和500毫升的冰醋酸(MerckTM)和21毫升的乙酸酐(MerckTM)。这个解决方案后冷却,冰醋酸加入1000毫升,这个解决方案是标准化使用700毫克的钾苯二甲酸氢盐,以前干在120°C 2 h,溶解在50毫升的冰醋酸。2滴结晶紫溶液添加作为一个指示器和高氯酸滴定溶液直到它变成蓝绿色。每个20.42毫克的钾苯二甲酸氢酯相当于1毫升0.1 N高氯酸。

e) 0.1 M氢氧化钠:4.0克氢氧化钠(MerckTM)溶解在150毫升的碳dioxide-free水。这个解决方案冷却后稀释与二氧化碳——自由水1000毫升。这个解决方案是标准化使用5 g钾苯二甲酸氢盐,以前干在120°C 2 h,溶解在75毫升的碳dioxide-free水。2滴酚酞溶液添加作为一个指标,与氢氧化钠溶液滴定,永久的粉红色的生产。每个20.42毫克的钾苯二甲酸氢酯相当于1毫升的0.1 M氢氧化钠。

f) 1 M氢氧化钠:40.0克氢氧化钠(MerckTM)溶解在水1000毫升。

0.01 g)硫代硫酸钠:26克硫代硫酸钠(MerckTM)溶解在水1000毫升。50毫升的整除,这个解决方案是稀释在水1000毫升。

h)醋酸缓冲溶液:5.44克(MerckTM)和乙酸钠2.40克冰醋酸是溶解在水100毫升。

我)结晶紫1% (w / w): 100毫克的结晶紫(MerckTM)溶解在10毫升的冰醋酸。

j)甲基红0.1% (w / w): 100毫克的甲基红(MerckTM)溶解在100毫升酒精。在这个过程中,解决办法是过滤。

k)酚酞1% (w / w): 100毫克的酚酞(MerckTM)溶解在100毫升酒精。在这个过程中,解决办法是过滤。

l)淀粉粘液:1 g的淀粉混合10毫克的红色碘化汞和冷水稀糊。200毫升的沸水和连续搅拌了。冷却后,明显的解决方案是使用。

过程

20烧瓶的CFZ单独重来确定平均体重。在那之后,冲奶粉。CFZ的数量是21.156 g。

一)酸量滴定的方法:金额相当于500.0毫克的CFZ被溶解在25毫升的纯化水无二氧化碳增加了两滴酚酞指示剂溶液和盐酸中和0.1。上述解决方案,25毫升的0.1 M氢氧化钠添加,在水浴加热20分钟在80°C,采取预防措施,避免二氧化碳的吸收。冷却和超过0.1 M氢氧化钠滴定盐酸使用0.1米和酚酞作为一个指示器的解决方案。重复操作没有药物,之间的区别两个滴定代表氢氧化钠的用量,和1摩尔的0.1 M氢氧化钠对应47.65毫克的CFZ C14H13N8NaO4S3(测量)。

b)无水的方法:溶解完全相当于250.0毫克的CFZ样本在30毫升的冰醋酸;2滴指示器添加溶液结晶紫和搅拌至完全溶解和0.1米高氯酸溶液滴定滴定重复没有药物相同。

c)碘量滴定的方法:100.0毫克的CFZ称重和溶解在水中,转移到100毫升容量瓶(1000μg /毫升)。(我)一个整除的10 mL被转移到一个烧瓶,和5毫升1 M氢氧化钠添加醋酸,20分钟后20毫升的缓冲溶液,5毫升1 M盐酸和25毫升的0.01碘被添加到烧瓶。解决方案是受光,20分钟后多余的碘与0.01硫代硫酸钠滴定用淀粉粘液,添加滴定结束,作为一个指标。(2)在另一个整除的10毫升的CFZ(1000μg /毫升)添加到20毫升的醋酸缓冲溶液和25毫升0.01碘。20分钟后与0.02硫代硫酸钠滴定用淀粉粘液作为指标,添加滴定的末期。一个空白滴定。滴定的区别是0.01碘的体积相当于CFZ礼物。每毫升0.01碘相当于4.675毫克的CFZ C14H13N8NaO4S3(测量)。

方法

三个滴定方法,酸量滴定的非水碘量滴定的,是根据精度和准确性。内容的CFZ比例计算使用提出的方程采用AOAC公认的(63年]。

一)精度:重复性(盘中)和中间精密度(interday)进行评估。重复性试验研究的独立样本,在同一天在同一实验条件下。中间精密度是评估通过比较获得的结果在三个不同的日子。

b)准确性:这个参数是由恢复研究中,比较的理论和计算浓度已知数量的CFZ引用添加到样本。

比例恢复(R %)计算根据采用AOAC公认的(63年2),证明了方程。

R % = (Cf-Cu / CA) * 100

地点:

Cf = +浓度的参考样品的浓度

铜=样品的浓度

CA =引用添加到样品的浓度

酸量滴定的方法,相当于1000毫克的CFZ参考是溶解在100毫升容量瓶使用水作为稀释剂生产10毫克/毫升的浓度的解决方案。大量的CFZ样本(相当于500毫克的CFZ)被转移到250毫升玻璃瓶(R1, R2和R3)和溶解在25毫升的碳dioxide-free水(0.1 M盐酸中和)。部分2.5,5.0和10.0毫升的CFZ参考(10.0毫克/毫升)被添加到烧瓶R1, R2和R3,分别。整除的25.0毫升的0.1 M氢氧化钠添加,在80°C水浴加热20分钟。解决方案后冷却,2滴酚酞溶液添加在每个瓶和过量的氢氧化钠与0.1盐酸滴定。一个空白和执行之间的区别所代表的滴定0.1 M氢氧化钠的体积相当于CFZ礼物。这个过程进行了一式三份。每毫升0.1 M氢氧化钠相当于47.65毫克的CFZ(无水基地)。

无水的方法,相当于1250.0毫克的CFZ参考是溶解在冰醋酸生产100毫升(12.5毫克/毫升)。大量的CFZ样本(相当于250.0毫克的CFZ)被转移到250毫升玻璃瓶(R1、R2和R3)和溶解30毫升的冰醋酸。部分1、2和4毫升的CFZ参考(12.5毫克/毫升)被添加到烧瓶R1, R2和R3,分别。之后,2滴结晶紫溶液被添加在每个瓶和解决方案与0.1 N高氯酸滴定到蓝绿色。一个空白。这个过程进行了一式三份。每毫升0.1 N高氯酸相当于47.65毫克的CFZ(无水基地)。

对于碘量滴定的方法,经济复苏是由添加已知数量的CFZ引用(0.5、1.0和2.0毫克)的样本。相当于500.0毫克CFZ参考是溶解在水中生产100毫升(5000μg /毫升)。大量的1、2和4毫升的这个解决方案添加到样本,(我)整除10毫升,转移到一个烧瓶和添加5毫升1 M氢氧化钠。20分钟后,20毫升的醋酸缓冲溶液,5毫升1 M盐酸和25毫升0.01碘被添加和烧瓶关闭。20分钟后,受光,过量的碘与0.02 thiosul-phate钠滴定,用淀粉粘液,年底添加滴定,指标。(2)在另一个整除的10毫升的CFZ(1000μg /毫升)添加20毫升的醋酸缓冲溶液和25毫升0.01碘。20分钟后与0.02硫代硫酸钠滴定用淀粉粘液作为指标,添加滴定的末期。滴定的区别是0.01碘的体积相当于CFZ礼物。

c)方法比较:这一研究获得的结果之间的比较。

结果与讨论

使用水作为溶剂的方法。环保,低成本和容易处理。

比较的方法来验证它们之间的等价性很重要,在一个给定的范围和程序的变化是否显著不同。USP37 [19)建议评估的准确性和精度参数的等价证明方法。

表1显示了实验值获得精度参数量化的CFZ用酸量滴定的碘量滴定的和无水的方法。

表1。精密测定值的CFZ三种滴定方法。

图2显示之间的关系中获得水平测定CFZ冻干粉和各自在六标准差的测试方法提出了这项工作。

酸量滴定的结果,碘量滴定的和无水的方法显示R.S.D.不到2%,精度确认,表1。

意味着复苏的酸量滴定的碘量滴定的和无水的方法所示表2。

表2。值获得的恢复测试由酸量滴定的CFZ碘量滴定的和无水的方法。

药典不建议酸量滴定的,碘量滴定的和无水的头孢菌素的方法分析,CFZ。但是,表明提出的方法是简单的、低成本、快速、简单的执行,他们不需要复杂的设备,只有玻璃器皿。

方法可以被认为是令人满意的,因为相比之下,相对标准偏差(%)值精度小于5%,接近100%。

证明方法的等价的另一种方法是比较计量数据使用费舍尔的野生和学生的学习任务参数数据(64年]。这些数据所示表3。

表3。值Test-F和CFZ样本的t检验测定酸量滴定法,碘量滴定法,在非水介质容量分析。

通过学生的学习结果显示该方法之间无统计学差异,在5%的显著性水平。所以,可以被认为是等效的方法,可以互换的量化CFZ样本。

结论

酸量滴定的碘量滴定的和无水的量化的方法是有效的和可互换的分析注入的CFZ粉的解决方案。

他们也可以被认为是简单的,低成本、快速、环保,使它的常规使用实验室和一个伟大的选择制药行业。

确认

CNPq和斗篷(巴西,巴西利亚)的金融支持。

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