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比较和预后分析选择性节点辐照使用明确的放疗和化疗治疗食管癌

凯塔米1,2,张学苑1,邓小平Wenzhao1李娟,1苏,精卫1,沈Wenbin1特拉奥雷B2和朱Shuchai1*

1放射治疗、河北医科大学第四附属医院050011年石家庄,中国

2东卡大学医院肿瘤外科单位,几内亚科纳克里5575

通讯作者:
朱Shuchai
放射治疗、河北医科大学第四附属医院
12号,江泽民康路,050011年石家庄,中国
电话:+ 8613803335932
电子邮件:sczhu1965@163.com。

收到日期:18/07/2018;接受日期:14/08/2018;发表日期:17/08/2018

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文摘

摘要目的:探讨食管癌的预后因素(EC)患者通过选修节点辐照(ENI)使用化疗放疗(CRT)和放疗(RT)和。方法:数据来自340 EC患者被随机分配接受RTalone或CRT 2008年1月至2012年12月。所有患者接受埃尼和后期RT或同时集成提升(SIB)——调强放射治疗(IMRT)。临床病理因素的影响,在总生存期(OS)的治疗模式,并使用Logrank无进展生存(PFS)进行了分析测试,Cox比例回归模型和倾向得分匹配(PSM)。P < 0.05被认为是具有统计学意义。结果:总共有340名患者中,174名患者(51.2%)接受了RT -孤独和166名患者(48.8%)接受CRT。PSM之后,操作系统和中值中位数PFS倍RT-group 37.3和13.0个月,而那些CRTgroup 39.0和16.2个月,分别。5年RT-group OS利率为32.9%,而那些CRT-group的31.3%,分别(χ2 = 0.002,p = 0.961)。5年PFS率为7.8%而RT -组,分别CRT -组的22.9%(χ2 = 3.911,p = 0.048)。亚组分析显示,late-course RT是signii¬斜面与改善PFS CRT -组患者在≤60年,女性性别与cT3-4 N0——地位、cTNM - iii iv阶段,T - > 5厘米长度,鳞状细胞癌亚型,制造量> 30立方厘米,所有分析(p < 0.05)。 Conclusion: Compared with RT- alone, ENI using CRT and late- course RT provides a PFS benefit to EC patients, especially in those within ≤ 60 years old, cT3-4, N0- status, cTNM- stage III-IV, SCC subtype, T- length >5 cm, and GTV- volume >30 cm3 but it did not improve OS. Therefore, this finding could be of a particularly important pathway to the stratification parameters for a personalized treatment.

关键字

食道癌,化疗,放疗、选择性节点辐照,晚期- RT, SIB——放射。

介绍

食道癌(EC)的一个主要原因癌症全世界发病率和死亡率。在中国,估计有477900例新病例,尽管在诊断和治疗显著的技术进步,375000死亡发生于2015年欧共体1]。虽然整体改善了患者的预后中消化系统癌症,5年总生存期(OS)依然惨淡的10 - 20% (2,3]。证据表明,手术显著提高早期EC患者的生存期。在高级形式,它的作用就有限姑息适应症患者舒适而不是生存的改进(4]。如手术、放化疗(CRT)已被确立为一个标准的方法来治疗EC (3,4]。然而,两种治疗方法往往是有限的,因为病人的可怜的一般条件,先进的年龄或并发症。在这个临床情况,明确单独放疗(RT)——仍然是唯一的治疗治疗选择。相反,5年OS利率RT-alone之后通常伴随着令人失望(OS范围:0% - 20%)5]。然而,今天的主要担忧是三倍。首先,目标量的定义主要的病变。第二,目标体积描述淋巴结。3、最佳的放射治疗剂量的处方。最近,一些研究人员有利于选修节点辐照(ENI)声称他们的位置,除了微转移的高危区域节点的入侵诊断、复发的高频率的non-irradiated淋巴结区(6- - - - - -9]。研究从放射治疗肿瘤学集团(RTOG 85 - 01/94 - 05)建议CRT和埃尼集团可能会减少传统的局部区域复发率分馏而RT-alone [5,6]。相比之下,大量的晚期毒性的同时结合化疗可能会减轻其对病人的生活质量和生存的好处(5,6- - - - - -11]。因此,埃尼集团使用CRT的决定应该取决于原发肿瘤体积,临床TNM——舞台和肿瘤的定位。如今,没有明确的共识关于埃尼集团是否应要求作为标准治疗治疗EC。例如,在作者的机构目标卷描述定义根据医生的习惯和经验。在此设置中,我们试图回顾性分析临床病理的特点,确定操作系统,预后因素和无进展生存(PFS)由埃尼在EC患者使用CRT和RT -孤独。

材料和方法

病人的特点

数据从病人治疗在河北医科大学第四附属医院从2008年1月至2012年12月被筛选,924 EC患者进行回顾性分析。其中,340名患者接受埃尼集团包括根据以下选择标准:EC的组织学诊断;0 - 2的性能状态;临床阶段T1-4、N0-1 M0据TNM分期系统提出的美国癌症联合委员会(第七版);无恶性肿瘤史或手术治疗前患者与电子商务有关。所有患者被诊断为食管的或esophagomediastinal瘘或记录远处转移(肺、肝及骨)被排除在研究之外

处理协议

RT-planning和目标量的定义

图像增强的计算机断层扫描和内窥镜表示被用来定义制造体积的范围。辐照字段扩展从锁骨上窝esophagogastric结,包括总纵隔和排水区域。制造中心在规划CT指的波状外形的CT扫描图像和esophagography钡。临床靶体积(CTV)保证金通常由扩张制造了3.0 - -5.0厘米的身高,方向,0.5 - -1.0厘米的其他四个方向主要病变。当转移性淋巴结是遥远的从主食管病变,淋巴结是波状外形的孤独和GTV-nd指出。淋巴结的标准至少以下之一:短轴的直径≥10毫米,长轴的直径≥15毫米的CT图像。extra-nodal肿瘤扩展和边缘增强的存在帮助我们确定转移性淋巴结状态。规划目标体积(PTV / PTV-nd)是由扩大CTV和GTV-nd最低的0.5 - -1.0厘米径向边缘。接收到的节点区域,埃尼和CTV1指出。选择性的治疗取决于节点区域的主要病变位置:1-Primary颈和上胸食管病变局部,第二小学中间胸食管病变局部,3主要病变位于食管胸(12]。PTV1保证金是由扩大CTV1最低的0.5 - -1.0厘米径向边缘。所有患者接受3 dcrt /强度,和总剂量的RT是使用一个线性与光子束6兆电子伏加速器。治疗方案生成三维规划系统(ADAC-Pinnacle 3,版本5.0)。患者治疗一周5天,对于那些有SIB——强度、规定的剂量为58.05 -65.1 Gy / 28-31分数1.95 - -2.15 Gy,要求95%的PTV收到规定的剂量,和95% PTV1收到48.6 - -57.6 Gy / 28-31分数单剂量的1.7 - -1.8 Gy。对于那些收到晚- RT: 95% PTV1收到46 - 54岁Gy / 23-28分数,与单剂1.8 - 2 Gy RT,后期课程的第一道菜,助推器剂量进一步管理主要食管病变和转移性淋巴结的总剂量58 - 66 Gy / 29-33分数单剂量为1.8 2 Gy。

系统性的治疗方案

对化疗在整个集团共有166名患者(48.8%)有化疗,包括并发CRT 88名患者(53.0%)和序贯化疗78例(47.0%)。病人并发CRT,第一个课程开始第一天的辐照。对于那些接受顺序CRT,第一道菜开始RT完工后1周。通常,以铂为基础的化疗的主要协议由联合5 -氟尿嘧啶和紫杉烷(多烯紫杉醇或紫杉醇)。根据协议在我们的癌症研究所,三个星期为一个周期的化疗和每个病人收到至少2周期。之前和之后的每一个周期的化疗,一个完整的血细胞计数。如果白细胞(WBC)下降到2000 /毫米32500 /毫米3CT后,患者接受重组人粒细胞集落刺激因子注入。如果有一个年级4血液反应或年级3/4胃肠道反应或放射性肺炎/食管炎发生,症状性治疗是交付和CRT剂量调整在随后的治疗。

统计分析

RT-alone患者比较与那些使用χ接受CRT2测试中,费舍尔的确切或学生测试根据数据的类型。治疗反应评价进行4到12周结束后RT或CRT。事件被认为是定义风平浪静生存是:局部区域复发,远处转移和死亡。操作系统被定义为从诊断到死亡的时间日期或失访的患者的最新消息。PFS是定义为开始日期之间的时间间隔的一线治疗和疾病进展的日期,最后随访或死亡的原因。倾向得分匹配(PSM)进行进一步的比较。操作系统和PFS与卡普兰Meier率计算方法,和使用生存率较两组进行比较。生存曲线都是由kaplan meier方法并与生存率较。操作系统和PFS的潜在的预后因素1、3和5年一元了分析。预后因素与p < 0.05多变量Cox回归分析进一步评估。所有这些分析可能与SPSS软件版本22.0 P < 0.05被认为是具有统计学意义。

结果

描述整个队列

从2008年1月至2012年12月,共924例与病理证实研究了EC在河北医科大学第四附属医院。其中,584名患者(63.2%)接受——场放射治疗。这些病人并不包括在这一研究。情况下历史剩下的340名患者(36.8%)可在医院档案和他们也安装在我们的入选标准图1

图

图1:通过研究图显示流的参与者(IFRT:相关区域放射治疗;埃尼集团:选择性淋巴结照射;RT:放射治疗;CRT: radiochemotherapy)。

临床病理特征(表1)。

特征 整个组(n = 340) 独自RT - (n = 174) CRT (n = 166) χ2 P
n % n % n %
*年龄(平均)年 64.4±0.4 65.6±0.6 63.1±0.7 18.808 0
最小-最大 41 - 85 42 - 85 41 - 80
≤60 113 (33.2) 39 (22.4) 74 (44.6)
> 60 227 (66.8) 135 (77.6) 92 (55.4)
*性(性——比M / F) 1.9 1.5 2.5 5.85 0.016
118 (34.7) 71 (40.8) 47 (28.3)
男性 222 (65.3) 103 (59.2) 119 (71.7)
*cTNM阶段 4.114 0.043
i ii 187 (55.0) 105 (60.3) 82 (49.4)
iii iv 153 (45.0) 69 (39.7) 84 (50.6)
组织学 0.106 0.745
Non-sq。癌 33 (9.7) 16 (9.2) 17 (10.2)
鳞状细胞癌 307 (90.3) 158 (90.8) 149 (89.8)
T -位置 0.381 0.537
减少 184 (54.1) 97 (55.7) 87 (52.4)
MLT 156 (45.9) 77 (44.3) 79 (47.6)
吞咽困难(成绩) 0.005 0.946
0 - 2 144 (42.4) 74 (42.5) 70 (42.2)
# # # # # # # # # 196 (57.6) 100 (57.5) 96 (57.8)
T -长度(平均)厘米 5.4±0.1 5.3±0.1 5.5±0.2 0.017 0.895
Min-Max 1.4 - 15.9 1.9 - 11.7 1.4 - 15.9
≤5 179 (52.6) 91 (52.3) 88 (53.0)
> 5 161 (47.4) 83 (47.7) 78 (47.0)
制造中心——卷(平均)厘米3 40.4±1.4 37.4±1.6 43.6±2.4 0.881 0.247
(最小-最大) 4.7 - 222.3 4.7 - -117.9 5.43 - 222.3
≤30 146 (42.9) 80 (46.0) 66 (39.8)
> 30 194 (57.1) 94 (54.0) 100 (60.2)
*RT -技术 17.872 0
SIB——放射 137 (40.3) 51 (29.3) 86 (51.8)
后期课程RT 203 (59.7) 123 (70.7) 80 (48.2)
RT剂量(意味着)Gy 62.0±13.2 61.9±18.2 62.1±19.2 3.714 0.054
(最小-最大) 50.4 - 66 52.0 - 66.0 50.4 - 66.0
50.4 - 62 182 (53.5) 102 (58.6) 80 (48.2)
> 62 158 (46.5) 72 (41.4) 86 (51.8)
cTNM:临床肿瘤节点;转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:非鳞状细胞癌=腺癌,小细胞癌;T-location:肿瘤-位置;切:颈和上胸;MLT:中下游胸;T -长度:肿瘤长度;制造中心:生产总值(gdp)肿瘤体积;RT -技术:放射治疗技术;SIB -强度:同时综合提高强度;后期课程RT:晚——课程放射治疗;RT -剂量:放射治疗剂量;* P < 0.05。

表1:所有患者的特点,根据治疗组(n = 340)。

生存的结果

整个组的平均年龄是64±0.4(范围:41 - 85年),在一个相对较高的平均年龄在RT -组(65.6±0.6和63.1±0.7年,如果CRT,χ2= 18.808,p = 0.000)。患者超过65.3% (n = 222)的患者是男性,和M / F在CRT - group性别比例高(2.5 vs 1.4,如果RT -孤独,χ2= 5.850,p = 0.016)。cTNM - iii iv阶段患者的比例为50.6% (n = 84名患者)CRT-group比39.7% (n = 69名患者)在RT -集团(χ2= 4.414,p = 0.043)。二百零三个病人经历了——当然RT包括后期,123名患者(70.7%)在CRT-group RT-group vs 80名患者(48.2%)(χ2= 17.872,p = 0.000)。最常见的消化系统毒性是食管炎,包括88名患者(50.6%)的1 - 2级110年RTgroup与食管炎患者(66.3%)的1 - 2年级食管炎CRT-group(χ2= 8.950,p = 0.011)。血液毒性的发生率明显高于CRT患者而不是那些RT-alone,特别是3 - 4年级贫血(18.1% vs . 3.4%;χ2= 24.217,p = 0.000)。

在研究期间,整个集团的平均系统时间是38.2±3.4个月(范围:31.6 - -44.8个月)。中间值和患者对于RT - OS 5年仅为35.2±4.9个月(95%置信区间:31.6—-44.8个月)和33.4%,相比43.0±3.3个月(95%置信区间:36.0—-49.9个月)31.2%,那些接受CRT。两组之间没有统计学差异(χ2= 0.337,p = 0.562;图2)。

图

图2:卡普兰Meier曲线比较治疗食道癌患者的总体生存埃尼使用RT -孤独和CRT (n = 340)。观察5年kaplan meier显示无显著差异RT -集团和CRT组之间,OS率(33.4%和31.2%,χ2= 0.337,P = 0.562)。

相比之下,中位数和5年PFS CRT患者相对比那些长有RT -孤独,PFS的中位数为16.7±1.4个月(95% CI, 13.9 - -19.5个月)和5 - PFS率为22.7%,对于那些CRT和13.0±0.9个月(95% CI, 11.3 - -14.7个月)和10.8%,如果RT -孤独。这一发现是统计重大(χ2= 6.099,p = 0.014;图3)。

图

图3:卡普兰Meier曲线比较治疗食道癌患者的无进展生存埃尼使用RT -孤独和CRT (n = 340)。5年kaplan meier表明之间的显著差异是观察RT -集团和CRT组PFS率(10.8%和22.7%,χ2= 6.099,P = 0.014)。

倾向评分匹配

为了减少造成的误差影响因素,使结果更可靠,临床病理的特点及两组人重新评估潜在的预后因素进行进一步的比较。PSM模型被开发为每个比较水平。在这种背景下,PSM证实没有统计上的显著差异在两组之间的操作系统(p > 0.05);图4)。

图

图4:Propensity-matched卡普兰Meier曲线比较治疗食道癌患者的总体生存单独使用RT -埃尼和CRT (n = 240)。后5年kaplan meier匹配分数之间的观察表明,无显著差异RT -集团和CRT组OS率(32.9%和31.3%,χ2= 0.002,P = 0.961)。

也表现了额外的分析PFS。CRT -集团整体与改善PFS有关,与5年PFS 7.8% RT - CRT组和22.9%组,分别(χ2= 3.911,p = 0.048,图5)。

图

图5:Propensity-matched卡普兰Meier曲线比较治疗食道癌患者的无进展生存单独使用RT -埃尼和CRT (n = 240)。后5年kaplan meier匹配分数显示之间未发现显著差异RT -集团和CRT组PFS率(7.8%和22.8%,χ2= 3.961,P = 0.048)。

PSM后预后因素对整个群体

集团进行分析为了重新审视治疗潜在的预后的影响因素。倾向得分匹配后,240平衡对患者提供的结果比较。在单变量分析中,预后因素识别(χ2= 4.445,p = 0.035), cT -阶段(χ2= 11.477,p = 0.001), cTNM -阶段(χ2= 19.180,p = 0.000), Tlength(χ2= 6.170,p = 0.013)表2

特征 整个组(n = 240) 独自RT - (n = 120) CRT (n = 120) χ2 P
n % n % n %
年龄(平均)年 64.4±0.5 64.9±0.7 68.3±0.8 0.077 0.781
最小-最大 41 - 80 42 - 80 42 - 85
≤60 76 (31.7) 37 (30.8) 39 (32.5)
> 60 164 (68.3) 83 (69.2) 81 (67.5)
*性(性——比M / F) 2.1 2.1 2.1 0 1
78 (32.5) 39 (32.5) 39 (32.5)
男性 162 (67.5) 81 (67.5) 81 (67.5)
cTNM阶段 1.1366 0.242
i ii 133 (55.4) 71 (59.2) 62 (51.7)
iii iv 107 (44.6) 49 (40.8) 58 (48.3)
组织学 0.69 0.406
Non-sq。癌 26日(10.8) 11 (9.2) 15 (12.5)
鳞状细胞癌 214 (89.2) 109 (90.8) 105 (87.5)
T -位置 0.602 0.438
减少 126 (52.5) 66 (55.0) 54 (45.0)
MLT 114 (47.5) 60 (50.0) 60 (50.0)
吞咽困难(成绩) 0.158 0.691
0 - 2 93 (38.8) 48 (40.0) 45 (37.5)
3 - 4 147 (61.3) 72 (60.0) 75 (62.5)
T -长度(平均)厘米 5.4±0.1 5.2±2.0 5.6±0.2 2.024 0.155
最小-最大 1.4 - 15.9 1.9 - 11.7 1.4 - 15.9
≤5 127 (52.9) 69 (57.5) 58 (48.3)
> 5 113 (47.1) 51 (42.5) 62 (51.7)
制造中心卷(平均)厘米3 40.8±1.8 37.6±1.9 41.1±2.9 0.425 0.514
(最小-最大) 5.4 - 222.3 9.8 - 10.2.7 5.43 - 222.3
≤30 103 (42.9) 54 (45.0) 49 (40.8)
> 30 137 (57.1) 66 (55.0) 71 (59.2)
RT -技术 271年 0.602
SIB——放射 104 (43.3) 50 (41.7) 54 (45.0)
后期课程- RT 136 (56.7) 70 (58.3) 66 (55.0)
RT剂量(意味着)Gy 61.9±15.1 61.8±21.6 62.2±20.9 3.29 0.07
(最小-最大) 52.0 - 66.0 58.5 - 66 52.0 - 66.0
50.4 - 62 130 (54.2) 72 (60.0) 58 (48.3)
> 62 110 (45.8) 48 (40.0) 62 (51.7)
cTNM:临床肿瘤节点;转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:非鳞状细胞癌(腺癌、小细胞癌;T-location:肿瘤的位置;切:颈和上胸;MLT:中下游胸;T -长度:肿瘤长度;制造中心:生产总值(gdp)肿瘤体积;RT -技术:放射治疗技术;SIB -强度:同时综合提高强度;后期课程RT:晚——课程放射治疗;RT -剂量:放射治疗剂量;* P < 0.05。

表2:特征匹配后的患者,治疗组(n = 240)。

统计学意义的坚持只为cTNM——在多变量分析阶段(p = 0.000)。然而,尽管没有统计上的显著差异在OS cT -阶段,N -状态和制造体积,有更高比例的趋势5年的操作系统支持cT1-2(39.6%比14.5%,如果cT3-4,χ2= 11.477,p = 0.001), N0 -状态(35.3%比29.9%,如果N1 + 2 -状态,χ2= 3.383,p = 0.066)和制造中心——卷≤30厘米3(39.8%比25.4%,如果制造中心-体积> 30厘米32= 3.667,p = 0.055,表3)。

预后因素 n 总体存活率(%) χ2 P
1 y 3 y 5 y
年龄
≤60 76年 89.3 55.6 37.1 0.417 0.518
> 60 164年 89.4 54.4 29.2
*
男性 162年 87.9 49.3 27.1 4.445 0.035
78年 92.3 65.6 41.2
*cT -阶段
T1-2 110年 93.6 58.7 39.6 11.477 0.001
T3 - 4 130年 769年 44.1 14.5
*N -状态
N0 98年 95.9 63.8 35.3 3.383 0.066
N1 + 2 142年 84.8 48.6 29.9
*cTNM——阶段
i ii 133年 92.3 65.7 43.7 19.18 0
iii iv 107年 85.6 41.2 17.3
T -位置
减少 126年 89.4 56.9 28.1 0.021 0.884
MLT 114年 89.3 52.8 35.6
组织学
非平方。癌 26 88.5 55.3 22.5 0.154 0.695
鳞状细胞癌 214年 89.4 54.8 32.9
*T -长度(厘米)
≤5 127年 91.8 61.8 39.5 6.17 0.013
> 5 113年 86.6 47.5 24.2
吞咽困难(年级)
0 - 2 93年 87.8 61.8 34.5 0.948 0.33
03-Apr 147年 90.3 50.7 30.6
CT -周期
≤4 206年 89.1 52.6 31.2 0.513 0.474
> 4 34 91年 69.6 37.4
*制造中心-体积(cm3)
≤30 103年 87.9 55.4 39.8 3.667 0.055
> 30 137年 90.4 54.9 25.4
RT -技术
后期课程RT 136年 88.7 52.4 30.3 0.879 0.348
SIB——放射 104年 90.1 58.2 35.5
RT -剂量(Gy)
50.4 - 62 130年 88.9 56.4 30.3 0.009 0.923
> 62 110年 89.8 52.9 34.1
cT -阶段:临床肿瘤阶段;N -状态:节点状态;cTNM:临床肿瘤节点;转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:非鳞状细胞癌=腺癌,小细胞癌;T-location:肿瘤位置;切:颈和上胸;MLT:中低胸; T- length: Tumor length; GTV: Gross tumor volume; RT- techniques: Radiotherapy techniques; SIB- IMRT: Simultaneous integrated boost – IMRT; Late course RT: Late- course radiotherapy; RT- dose: Radiotherapy dose; *P<0.05.

表3:单变量分析潜在的预后因素的影响在OS食道癌患者,单独使用RT -埃尼和CRT后PSM。

也表现了额外的PSM PFS整个组,结果显示,男性- PFS的性别是一个不利的预后因素(p = 0.034,表4和表5)。

预后因素 n 进步的自由——存活率(%) χ2 P
1 y 3 y 5 y
年龄
≤60 76年 61.1 27.9 14.1 0.013 0.909
> 60 164年 61.1 22.5 14.4
*
男性 162年 55.4 22 . . 8 11.6 4.594 0.032
78年 72.5 27.6 18.5
cT -阶段
T1-2 110年 62.6 24.1 11.1 0.002 0.966
T3-4 130年 59.8 24.4 17.8
N -状态
N0 98年 62.9 19.4 11 0.054 0.816
N1 + 2 142年 59.9 28.2 16.9
cTNM——阶段
i ii 133年 63.6 24.6 13.3 0.583 0.445
iii iv 107年 58 23.8 16.2
T -位置
减少 126年 60.1 21.8 10.1 0.788 0.375
MLT 114年 62.2 27.2 18.3
组织学
非平方。癌 26 56.9 34.1 34.1 1.18 0.277
鳞状细胞癌 214年 61.7 22.9 11.8
T -长度(厘米)
≤5 127年 64.8 23.3 11.5 0.002 0.962
> 5 113年 57 26 18.3
吞咽困难(年级)
01-Feb 93年 66.7 19.2 8.8 1.275 0.259
03-Apr 147年 57.7 27.5 17.9
CT -周期
≤4 206年 61.1 25.3 14.8 0.118 0.731
> 4 34 61.1 19.2 11.6
制造中心-体积(cm3)
≤30 103年 64.5 20.1 11.3 0.113 0.736
> 30 137年 58.6 28 16.9
RT -技术
后期课程RT 136年 62.9 24.9 11.3 0.597 0.44
SIB——放射 104年 58.8 23.3 19.3
RT -剂量(Gy)
50.4 - 62 130年 62年 26.6 15.5 0.052 0.82
> 62 110年 62.3 21.2 12.5
cT -阶段:临床肿瘤阶段;N -状态:节点状态;cTNM:临床肿瘤节点;转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:非鳞状细胞癌=腺癌,小细胞癌;T-location:肿瘤位置;切:颈和上胸;MLT:中低胸; T- length: Tumor length; GTV: Gross tumor volume; RT- techniques: Radiotherapy techniques; SIB- IMRT: Simultaneous integrated boost–IMRT; Late course RT: Late- course radiotherapy; RT- dose: Radiotherapy dose; *P< 0.05.

表4:单变量分析潜在的预后的影响因素对PFS食道癌患者被单独使用RT -埃尼和CRT PSM (n = 240)。

参数 预后因素 B SE 瓦尔德 团体
操作系统 -0.346 0.193 3.218 0.073
cT -阶段 0.251 0.997 0.318 1.285
N -状态 0.032 0.195 0.027 0.868
* cTNM -阶段 0.728 0.177 16.972 0
T -长度 0.082 0.232 0.124 0.724
制造中心-体积 -0.024 0.232 0.011 0.917
PFS *性 -0.342 0.161 4.492 0.034
操作系统:总体存活率;PFS:无进展生存;cT -阶段:临床肿瘤阶段;N -状态:节点状态;cTNM:临床肿瘤节点;转移;T -长度:肿瘤长度;制造中心:总值肿瘤体积,

表5:多变量分析势的影响预后因素对操作系统和LRRFS食道癌患者后被单独使用RT -埃尼和CRT PSM (n = 240)。

PSM后预后因素的子群

为了确定影响PFS和操作系统的特定因素,我们进行了进一步的研究和辐射剂量的临床阶段。子群,不同预后因素进行评估通过日志——响了测试和数据表明,年龄≤60岁(χ2= 7.074,p = 0.008), cT3-4(χ2= 3.901,p = 0.048), N0状态(χ2= 7.449,p = 0.006), cTNM阶段iii iv(χ2= 3.833,p = 0.050),鳞状细胞癌(χ2= 4.207,p = 0.040), T -长度> 5厘米(χ2= 3.003,p = 0.083),制造中心-体积> 30厘米32= 7.910,p = 0.007)和晚期-课程RT(χ2= 6.863,p = 0.009)是轻微或有意义的关联到一个更好的预后PFS CRT组(表6)。

预后因素 子- - - - - -
n 无进展生存(%) χ2 P
1 y 3 y 5 y
*年龄
≤60 RT -独自一人 37 49.3 17.7 0 7.074 0.008
阴极射线管 39 72.6 37.5 28.7
> 60 RT -独自一人 83年 60.5 21.8 11.6 0.347 0.556
阴极射线管 81年 61.8 23.5 18.1
男性 RT -独自一人 81年 51.3 19.7 1.6 2.588 0.108
阴极射线管 81年 59.7 26.3 20.9
RT -独自一人 39 68.8 22.6 14.1 1.543 0.214
阴极射线管 39 76.3 33 24.1
*cT -阶段
T1-2 RT -独自一人 62年 57.4 24.4 8.3 0.471 0.492
阴极射线管 48 70.4 27.5 18.8
T3-4 RT -独自一人 58 56.6 15.1 7.6 3.901 0.048
阴极射线管 72年 62.4 32.2 26.5
*N -状态
N0 RT -独自一人 51 54 11.2 4.5 7.449 0.006
阴极射线管 47 73年 29.9 20.7
N1 + 2 RT -独自一人 69年 59.4 28.8 10.6 1.089 0.297
阴极射线管 73年 60.3 27.7 22.6
*cTNM阶段
I - II RT -独自一人 71年 58.6 24.3 9.6 1.074 0.3
阴极射线管 62年 69.5 25.1 18.7
三,四 RT -独自一人 49 54.8 13.9 4.6 3.833 0.05
阴极射线管 58 60.7 32.9 26.6
T -位置
减少 RT -独自一人 66年 57.5 18.9 2.7 2.375 0.123
阴极射线管 60 63.2 25.3 21.1
MLT RT -独自一人 54 56.6 22.6 13.7 1.403 0.236
阴极射线管 60 67.6 31.6 22.8
*组织学
Non-sq。癌 RT -独自一人 11 52.4 41 40.7 0.004 0.947
阴极射线管 15 60 31日 31.1
鳞状细胞癌 RT -独自一人 109年 57.5 18.9 5.8 4.207 0.04
阴极射线管 105年 66.2 27.9 19.9
*T -长度(厘米)
≤5 RT -独自一人 69年 61.2 20.7 8.7 0.855 0.355
阴极射线管 58 69.1 27.3 15.2
> 5 RT -独自一人 51 51.5 22.1 7.4 3.003 0.083
阴极射线管 62年 61.7 30. 29.9
吞咽困难
等级0 - 2 RT -独自一人 48 63年 16 4 1.252 0.263
阴极射线管 45 70.7 22.9 13.1
3 - 4年级 RT -独自一人 72年 53.2 23.5 10.5 2.688 0.101
阴极射线管 75年 62.2 31.9 28.6
*制造体积(cm3)
≤30 RT -独自一人 54 65.7 22.8 12.2 0.066 0.798
阴极射线管 49 63年 16.6 9.9
> 30 RT -独自一人 66年 50 18.5 3.1 7.19 0.007
阴极射线管 71年 66.9 37.4 31.4
*RT -技术
后期课程 RT -独自一人 70年 54.7 18.8 3.8 6.863 0.009
阴极射线管 66年 72.1 32.3 22.9
SIB——放射 RT -独自一人 50 60.4 22.9 17.8 0.003 0.954
阴极射线管 54 57.3 23.7 20.3
RT剂量(Gy)
-62 - 50.4 RT -独自一人 72年 54.6 24.4 8.9 2.383 0.123
阴极射线管 58 67.3 29.1 23.5
> 62 RT -独自一人 48 60.9 15.1 6.2 1.657 0.198
阴极射线管 62年 63.5 27.2 19.4
cT -阶段:临床肿瘤阶段;N -状态:节点状态;cTNM:临床肿瘤淋巴结转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:非鳞状细胞癌=腺癌,小细胞癌;T-location:肿瘤位置;切:颈和上胸;MLT:中低胸;T -长度:肿瘤长度; GTV: Gross Tumor Volume; RT- techniques: Radiotherapy Techniques; SIB- IMRT: Simultaneous Integrated Boost – IMRT; Late course RT: Late- Course Radiotherapy; RT- dose: Radiotherapy dose; *P<0.05.

表6:子群比较患者的不同特点(n = 240)。

此外,除了年龄≤60岁(χ2= 3.423,p = 0.064),患者N0-status(χ2= 3.025,p = 0.082), cTNM阶段iii iv(χ2= 2.776,p = 0.096), T -长度≤5厘米(χ2= 3.579,p = 0.059)也更有可能来演示一个操作系统受益于CRT没有统计学意义表7。,它证实了非鳞状细胞癌与改善操作系统后RT-alone(χ2= 5.687,p = 0.017,表7)。

预后因素 子- - - - - -
n 总体存活率(%) χ2 P
1 y 3 y 5 y
*年龄
≤60 RT -独自一人 37 83.6 47.1 29.4 3.423 0.064
阴极射线管 39 94.7 63.9 44.3
> 60 RT -独自一人 83年 92.5 54.8 34.5 1.955 0.162
阴极射线管 81年 86.2 54.2 23.9
男性 RT -独自一人 81年 89.7 50.9 26.9 0.192 0.661
阴极射线管 81年 86.1 47.5 27.1
RT -独自一人 39 89.7 55.3 43 0.374 0.541
阴极射线管 39 94.8 76.4 39.7
cT -阶段
T1-2 RT -独自一人 62年 90年 60.1 44.4 0.049 0.824
阴极射线管 48 91.2 62.8 41.5
T3-4 RT -独自一人 58 84.5 42.1 22.3 1.331 0.249
阴极射线管 72年 89.4 76.4 39.7
N -状态
N0 RT -独自一人 51 96年 56.6 32.5 0.576 0.448
阴极射线管 47 95.7 71.9 38.8
N1 + 2 RT -独自一人 69年 84.9 49.2 33.2 0.172 0.678
阴极射线管 73年 84.6 47.8 26.7
cTNM阶段
I - II RT -独自一人 71年 92.8 66.1 46.2 0.47 0.493
阴极射线管 62年 91.7 65.2 40.9
三,四 RT -独自一人 49 85.3 32.4 12.6 2.353 0.125
阴极射线管 58 85.9 49.1 21.5
T -位置
减少 RT -独自一人 66年 89.1 52.3 27.5 0.295 0.587
阴极射线管 60 89.7 62.5 29日
MLT RT -独自一人 54 90.5 52.6 37.8 0.118 0.731
阴极射线管 60 88.2 52.9 33.5
*组织学
非平方。癌 RT -独自一人 11 90.9 80.2 80.2 5.687 0.017
阴极射线管 15 86.7 41.3 8.2
鳞状细胞癌 RT -独自一人 109年 89.6 49.9 30.3 0.815 0.367
阴极射线管 105年 89.3 60.2 35.9
T -长度(厘米)
≤5 RT -独自一人 69年 89.5 55 37.6 0.601 0.438
阴极射线管 58 94.6 70.2 41.5
> 5 RT -独自一人 51 90.1 49.8 26.5 0.14 0.708
阴极射线管 62年 83.7 45.7 22.5
吞咽困难
等级0 - 2 RT -独自一人 48 87.1 62.2 34.6 0.009 0.925
阴极射线管 45 88.6 61.4 32.6
3 - 4年级 RT -独自一人 72年 91.5 46.6 31.9 0.026 0.871
阴极射线管 75年 89.1 55.1 29.5
制造体积(cm3)
≤30 RT -独自一人 54 86.5 52 40.7 0.006 0.939
阴极射线管 49 89.5 59.5 38.2
> 30 RT -独自一人 66年 92.3 53.9 23.9 0.163 0.686
阴极射线管 71年 88.6 56.1 26.9
RT -技术
后期课程RT RT -独自一人 70年 86.8 46.7 27.3 0.313 0.516
阴极射线管 66年 90.8 58.3 33.2
SIB-IMRT RT -独自一人 50 93.9 60.9 44.2 0.517 0.472
阴极射线管 54 86.7 54.9 26.7
RT剂量(Gy)
-62 - 50.4 RT -独自一人 72年 91.4 53.9 31.4 0.086 0.769
阴极射线管 52 85.8 59.8 29.1
> 62 RT -独自一人 48 87.2 50.3 35.1 0.174 0.676
阴极射线管 62年 91.8 55.1 33.2
cT -阶段:临床肿瘤阶段;N -状态:节点状态;cTNM:临床肿瘤淋巴结转移;鳞状细胞癌:鳞状细胞癌;非平方。细胞癌:Non-Squamous细胞癌=腺癌、小细胞癌;T-location:肿瘤位置;切:颈和上胸;MLT:中低胸;T -长度:肿瘤长度; GTV: Gross Tumor Volume; RT- techniques: Radiotherapy Techniques; SIB- IMRT: Simultaneous Integrated Boost - IMRT; Late course RT: Late- Course Radiotherapy; RT- dose: Radiotherapy dose; *P<0.05.

表7:子群比较患者的不同特点(n = 240)。

讨论

为了确定影响PFS和操作系统的特定因素,我们进行了进一步的研究的临床特征和辐射剂量。我们的亚组分析也表明,相比,RT -孤独,CRT PFS改善以下子组:≤60岁(χ2= 7.074,p = 0.008), cT3-4(χ2= 3.901,p = 0.048), N0地位(χ2= 7.449,p = 0.006), cTNM阶段iii iv(χ2= 3.833,p = 0.050),鳞状细胞癌(χ2= 4.207,p = 0.040), T-length > 5厘米(χ2= 3.003,p = 0.083), GTV-volume > 30厘米32= 7.910,p = 0.007), latecourse RT(χ2= 6.863,p = 0.009)表7。此外,除了年龄≤60年(χ2= 3.423,p = 0.064), N 0-status(χ患者2= 3.025,p = 0.082), cTNM阶段iii iv(χ2= 2.776,p = 0.096), T-length≤5厘米(χ2= 3.579,p = 0.059)更有可能来演示一个操作系统受益于CRT而非RT -独自一人,虽然差异无统计学意义表6。事实上,我们观察的生存优势RT -独自一人在非鳞状食管癌癌。这个结果可能是一个可能的原因的数量non-squamous食管癌包括在这项研究是小(33例)与鳞状细胞癌亚型(307名患者)。

基于人群的研究结果显示,使用埃尼使用CRT与EC的显著改善PFS。倾向得分匹配后,中位数PSF乘以13.0(95%置信区间CI: 11.3 - -14.7)和16.2(95%置信区间CI: 13.0 - 19.4)个月在RT和CRT-group,分别与1、3和5年生存RT-group率分别为57.1%、20.5和7.8%,65.5%,28.5%,和22.9%在CRT -组,分别(χ2= 3.911,p = 0.048)。病人在糟糕的预后因素,包括年龄≤60年,cT3-4, N1 + 2 -状态,cTNM阶段iii iv,鳞状细胞癌,T - > 5厘米,长度和制造中心-体积> 30厘米3,更有可能受益于CRT和趋势走向更好的生存收到埃尼使用RT -孤独。然而,我们的研究结果强调了缺乏一个统计上的显著差异在两组之间的操作系统。1、3和5年操作系统速度在RT -组分别为87.1%,50.6%和33.4%,分别比90.1%、58.9%和31.2%,如果CRT - group(χ2= 0.337,p = 0.562,图5)。利康等人,沃尔什et al。13,14),也没有生存利益之间的两种治疗方法或者为72% (95% CI, 0.53 - -0.97;p = 0.05)。相反,Herskovic等人在第三阶段研究报告CRT / RT的优越性——独自一人(15]。在为期一年的研究结果描述局部区域控制的增加率(38 56%)显著增加在生存2年(10 38%)。转移的数量在2年从26岁下降到12%。相比之下,对于一些调查人员,即使CRT可能防止选择性节点故障或改善局部控制,目前尚不清楚协会CRT和埃尼集团提高了操作系统16]。这些可能意味着CRT使用埃尼有助于增加PFS受益通过控制微小转移,但并不导致显著增加操作系统。

一般来说,人们已经发现,急性并发症的病人接受CRT接受RT的患者比那些更严重——孤独。这些并发症包括贫血、肺炎和食管炎以及其他常见的症状,如疲劳、恶心、呕吐、溃疡,表皮炎。我们的研究结果显示,31例(18.7%),急性3 - 4年级贫血的CRT - group和10位病人(5.7%)在RT -集团(χ2= 24.217,p = 0.000), 110名患者(66.3%)的1 - 2年级食管炎在CRT组和88例(50.6%),如果RT-alone(χ2= 8.950,p = 0.011)。没有一个食管狭窄患者。等人报道,桑军Byun食管炎的11.6%,2.3%的溃疡和食管狭窄的27.9%后CRT (17]。

关于预后的作用临床因素对操作系统和PFS,几个临床特征相关的变量被确定在生存率较单变量分析。为整个集团,尽管cT -阶段,N -状态,cTNM阶段,T-length,和GTV-volume重要预后相关性的操作系统,propensity-matched分析,得出的结论是,cTNM——阶段(p = 0.000)操作系统是唯一的独立的预后因子(表5)。几项研究已经报道,cTNM阶段是最重要的预后因素估计生存率包括肿瘤侵犯深度、节点参与,GTV-volume和远处转移。然而,尽管困难和TNM分期的变化无疑存在,目前的发现转化为一种生存优势对于那些患者cTNM阶段i ii。1、3和5年OS率分别为92.3%,65.7%和43.7%,分别cTNM阶段i ii比85.6%患者对于那些cTNM阶段iii iv, 41.2%和17.3%分别(χ2= 19.180,p = 0.000,表3)。此外,在伯格斯DH的研究等。18体积)出版于2015年,制造中心——是一个重要的预测提高操作系统(p = 0.001)。他们得出的结论是,GTV-volume病人更强大的预测结果比传统的TNM分期。这一发现与我们的结果一致;然而,目标卷在伯格斯研究波状外形的作为独立的地区,而不是在一起(18我们的发现表明,传统的T -分类只并不总是最好的疾病的真正本质的指标;除了年龄,分类根据实际cTNM-stage和主要制造中心——体积可以有更好的预后价值。

此外,尽可能多的变量可能会负责在PFS两组之间的差异。按照先前的发现,独立因素在当前研究中发现改进后PFS PSM的预测是女性。女性患者的PFS率明显比男性患者(χ2表4 = 4.594,p = 0.032)。这一结果也被翻译成女性患者的生存优势。操作系统速度3和5年女性患者65.6%和41.2%和49.3%和27.1%,如果男性患者(χ)2= 4.445,p = 0.035) (表3)。Halperin EC等人食管癌癌的男性往往有一个更激进的自然与贫穷的结果19]。

据我们所知,潜在的预后因素包括cTNM阶段,cT -阶段,原发肿瘤位置、组织学类型、性别、患者年龄、肿瘤氧合血红蛋白水平在治疗之前已经报道为EC(具有预后价值20.,21]。在我们的亚组分析PSM之后,除了女性性别、年龄≤60年(χ2= 7.074,p = 0.008), cT3 - 4(χ2= 3.901,p = 0.048), N 0-status(χ2= 7.449,p = 0.006), cTNM - iii iv阶段(χ2= 3.833,p = 0.050), T -长度> 5厘米(χ2= 3.003,p = 0.083),鳞状细胞癌(χ2= 4.207,p = 0.040),制造卷> 30厘米32= 7.190,p = 0.007)和晚期- RT技术课程(χ2= 6.863,p = 0.009)与一个更好的PFS CRT -组。相比先前发表的研究,一些作者已经承认,先进的诊断年龄,肿瘤侵犯深度、肿瘤长度> 5厘米,GTV-volume和中低食道本地化与PFS预后不佳在CRT - group (18,22- - - - - -24]。然而,在这项研究中最重要的信息是,相比,RT -孤独,埃尼集团使用CRT和late-course RT PFS预后改善下面的子组女性性别、年龄≤60年,cT3 - 4, N0——地位、cTNM - iii iv阶段,T - > 5厘米长度,鳞状细胞癌,制造卷> 30厘米3。这可能是一个特别重要的途径分层参数的个性化治疗。

引用