研究与评论:医学与健康雷竞技苹果下载科学杂志
菜单ISSN: 2319 - 9865
ISSN: 2319 - 9865
Chethan Koteswara＊以及Sumesh Murali
印度卡纳塔克邦芒格洛尔575004昆提卡纳AJ医学科学研究所麻醉科
收到:2013年7月15日接受:8月20日
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这项研究的目的是比较先发制人止痛剂术前静脉注射两剂扑热息痛对全腹子宫切除术的影响及术后阿片类药物用量的减少。共有51例接受全腹子宫切除术的患者被纳入这项研究。患者随机分为两组:I组(25例)在诱导前15分钟静脉注射扑热息痛1g。II组(26例)在诱导前15分钟静脉注射扑热息痛2g。术后，所有患者均通过患者自控镇痛泵给予吗啡。疼痛采用视觉模拟量表进行评分。记录吗啡总消耗量和副作用。ⅱ组患者术后即刻疼痛评分、累计吗啡用量、前6小时均显著降低。两组在24小时内的吗啡总消耗量相似。第二组住院时间缩短。总结，在总腹部子宫切除术，与先发制人的静脉注射对乙酰氨基酚1g相比，静脉注射对乙酰氨基酚2g在术后即刻提供了更好的术后镇痛质量，早期出院率，24小时吗啡总消耗量无变化。
子宫切除术，吗啡，扑热息痛，预先镇痛。
调查和研究结果显示，术后观察到的疼痛发生率高得不可接受手术［1，2］．多达80%的患者在手术后报告中度至极度疼痛[3.］．手术后疼痛控制不足的结果在生理、生理和心理创伤方面是显著的，并可能导致立即和长期的并发症。这些并发症包括低氧血症、肺不张、肺炎、深静脉血栓形成、肺栓塞、心理创伤和肠功能改善延迟。心肌缺血以及术后近期和中期的梗死、尿潴留和长期的慢性疼痛[4，5］．虽然阿片类药物仍然是术后疼痛管理的主要药物，但它们与许多副作用有关[6］．理想的是使用多模式方法来改善术后镇痛和减少阿片类药物相关的副作用。
先发制人的镇痛是在疼痛刺激开始之前应用止痛剂或一种技术。这种影响是通过共同或单独抑制中枢或外周敏化来实现的。先发制人的镇痛产生减轻疼痛模型，减少镇痛需求，降低发病率，促进健康并缩短住院时间[7，8］．扑热息痛(对乙酰氨基酚;n -乙酰-对氨基苯酚)是一种乙酰苯胺衍生物，分子式为C8H9NO2。由于其良好的安全性，它是世界上最常用的药物之一。扑热息痛抑制环加氧酶(COX)的两种亚型;COX-1和COX-2，也加强了血清素能抑制性疼痛通路的下降[9］．扑热息痛也可能间接激活大麻素CB1受体[10］．对乙酰氨基酚耐受性很好。两项系统综述发现，服用该药物后雷竞技苹果下载不良事件发生率与服用安慰剂后无显著差异[11，12］．以前的一项研究比较了两种剂量静脉注射扑热息痛治疗手部手术疼痛的效果[13］．他们得出结论，术中负荷剂量2g静脉注射(iv)扑热息痛比1g静脉注射扑热息痛能改善手部小手术后的术后镇痛。先前的一项研究已证实，在没有危险因素的患者中，2g负荷剂量和24小时内总计5g的血浆浓度远低于毒性阈值[14］．我们的文献回顾显示，既往没有研究比较两种术前静脉加载剂量的扑热息痛在全腹子宫切除术中的优先镇痛效果。因此，我们设计了本研究来比较ivparacetamol 1g和2g在全腹子宫切除术中的超前镇痛效果。
医院伦理委员会已通过伦理审查。在获得每位参与者的书面知情同意后，年龄27-69岁的51名女性接受了腹部手术子宫切除术都被录取了。纳入标准为ASA身体状态I和II，无任何使用研究药物的禁忌症。由于给予的扑热息痛剂量超过了推荐剂量，所有患者都进行了肝功能检测，任何LFT报告异常的患者都被排除在研究之外。70岁以上患者;排除有中枢神经系统疾病史、肾功能受损、肝功能受损、体重大于或小于理想体重20%的患者、对扑热息痛或吗啡过敏反应史以及使用过慢性镇痛治疗(扑热息痛、阿片类药物或非甾体抗炎药)的患者。术前一天对患者进行观察，并提供有关PCA设备和VAS使用的相关信息和培训。无法理解患者自控镇痛(PCA)装置使用情况的患者也被排除在外。
该研究为单中心、随机、双盲、2平行组研究。计算机生成的块随机化计划是由统计学家使用随机数生成器创建一个随机数列表。共有两名麻醉师参与了这项研究。在全部51例患者纳入并完成评估之前，没有人知道分组分配。最终，有51个按顺序编号的不透明信封，其中包含一个代码，指定要服用的扑热息痛的剂量。
I组患者(n=25)于诱导前15分钟给予ivparacetamol 1g。II组(n=26)在诱导前15分钟给予ivparacetamol 2g。在手术室监测心电图(ECG)、无创血压(NIBP)、心率(HR)、外周氧饱和度(SpO2)。麻醉技术标准化使用异丙酚(2 mg/kg)、芬太尼(2 μg/kg)和维库溴铵(0.8 mg/kg)，并使用N2O氧和七氟醚维持。患者在完全清醒时拔管。所有患者均转移至麻醉后护理单元(PACU)。所有患者术后均给予吗啡静脉注射PCA (1 mg/ml吗啡和PCA设备，2 mg大剂量，闭锁时间10分钟，4小时限制0.4 mg/ kg)。术后疼痛评估采用视觉模拟评分(VAS) (VAS: 0-10;0:不疼，10:最疼)。一个麻醉学者他评估了各种参数，如疼痛评分为0,1的VAS圣, 2nd6th, 12th和24th时间及期间吗啡的累积消耗量圣, 2nd6th, 12th和24th小时以毫克为单位。此外，24小时内还记录了恶心、呕吐、低血压和呼吸抑制等副作用。手术24小时后复查肝功能，记录肝功能改变情况。使用Medcalc 12.6.1.0 for windows进行统计分析。P值<0.05为显著。
表1:人口学和术中特征
表2:血管(毫米)
表3:术后累计吗啡用量。
表4:观察两组的副作用
图1:VAS疼痛评分(mm)
图2:术后累计吗啡用量。
共有64名患者参与了这项研究，其中51人入选并随机化，因为其余患者不符合纳入标准。两组在人口学和术中特征方面具有可比性表1．表2显示疼痛评分为0,1的VAS圣, 2nd6th, 12th和24th小时。0、1、2组患者VAS疼痛评分差异有统计学意义圣和2nd小时。表3显示术后1时吗啡的累积消耗量圣, 2nd6th, 12th和24th小时。第二组患者的吗啡消耗量在前6小时内显著减少。比较24 h吗啡总用量，两组间无显著性差异。术后恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒等副作用的发生率见表4根据患者群体。两组不良反应发生率无差异。第二组住院时间显著缩短。
在本研究中，我们比较了两种剂量的ivparacetamolie。51例全腹子宫切除术患者中，1g和2g作为预防性镇痛。我们评估了两种不同剂量对术后镇痛、24小时吗啡用量、副作用频率和总住院时间的影响。我们确定，与诱导前15分钟给予扑热息痛1g相比，扑热息痛2g可减少术后即刻疼痛，并减少前6小时的吗啡消耗量，但对24小时内的吗啡总消耗量没有影响。我们观察到副作用发生率无差异。然而，接受扑热息痛2g的患者住院时间显著缩短。综上所述，在诱导前15分钟静脉注射扑热息痛2g比扑热息痛1g术后即时镇痛效果更好，且缩短了住院时间。
手术后疼痛控制不足会导致身体、生理和心理创伤，并可能导致即时和长期并发症。这些并发症包括低氧血症、肺不张、肺炎、深静脉血栓形成、肺栓塞、心理创伤、肠功能恢复延迟、心肌缺血和梗死、术后近期和中期尿潴留以及长期的慢性疼痛[4，5］．事实上，子宫切除术后5-32%的女性报告有慢性疼痛[15］．先发制人的镇痛是在疼痛刺激开始之前应用止痛剂或一种技术。由于它对患者造成的负面影响和并发症，术后疼痛必须以快速有效的方式进行治疗。应在疼痛开始前开始治疗疼痛[16］．研究超前镇痛效果的方法和药物多为非甾体抗炎药、阿片类药物、氯胺酮、外周局麻和硬膜外镇痛[17］．
已证明扑热息痛可迅速通过血脑屏障，在脑脊液中达到高浓度，并具有中枢神经系统介导的抗痛觉作用[18，19］．这种中心效应被认为主要是通过环加氧酶抑制间接和相互影响，也可能是通过血清素能系统。除了这种中心作用外，扑热息痛还具有外周抗炎作用，尽管这种作用在某种程度上是有限的[20.］．临床研究发现，单独使用1g ivparacetamol的效果与30mg ketorolac, 75mg双氯芬酸或10mg吗啡相同[21，22］．
扑热息痛作为一种可以提供预先镇痛的药物的作用已经被研究过[8，16，23］．在他们的研究(23)中，Vaideanu和同事研究了60名接受泛视网膜光凝手术的患者。他们给予1000毫克口服扑热息痛作为预先止痛剂，并将结果与安慰剂组进行比较。随后，与我们的研究相似，他们发现预先注射组的术后疼痛评分在24小时内下降。在我们的研究中，我们使用静脉注射对乙酰氨基酚而不是口服对乙酰氨基酚。
在之前的研究中[16Arici及其同事得出结论，在接受腹式全子宫切除术的患者中，预先给予1 g扑热息痛，对术中或术后血流动力学参数没有负面影响，确保了术后期间的有效镇痛，通过减少术后吗啡的消耗和副作用来提高患者的满意度，从而缩短了住院时间。在他们的研究中，他们比较了诱导前30分钟静脉注射1g扑热息痛(组I)和另一组在闭合前注射1g扑热息痛(组II)。第三组只注射生理盐水，作为安慰剂组。III组患者的VAS评分与I组和II组比较，在各时间点均显著高于I组和II组(p<0.05)。III组患者VAS值也明显高于I组和II组(p<0.05)。与他们的研究不同，在我们的研究中，我们比较了两组，其中对乙酰氨基酚只在术前使用。
在他们的综述文章中[9]， C. D. Oscier和Q. J. W. Milner得出结论，使用2g负荷剂量可能是达到有意义的早期血浆浓度的安全方法，特别是口服给药后。对乙酰氨基酚的推荐剂量是24小时内4g，之前的一项研究已经证实，在没有危险因素的患者中，2g的负荷剂量和24小时内5g的总剂量使血浆浓度远低于毒性阈值[14］．因此，我们试图观察2 g扑热息痛对术后镇痛的预先作用。
Juhl和E. Boccard在他们的研究中[24]，评估了术后立即使用2g静脉注射对乙酰氨基酚与推荐剂量1g的镇痛效果。他们发现2 g的疼痛缓解和疼痛强度差异评分明显优于1 g。在最初的6小时内，这种差异是显著的，与我们在本研究中所做的观察相似。
Cornesse D和同事比较了两种术中静脉注射剂量(2g和1g)扑热息痛对手部小手术后疼痛的镇痛效果。与我们的研究相似，这是一个2组随机对照研究。他们发现，术后24小时内，服用2g扑热息痛组的言语数字疼痛评分明显低于服用1g扑热息痛组。两组在抢救镇痛药消耗、睡眠质量和患者满意度方面无差异。
根据阿片类药物的剂量，可能会出现呼吸抑制、恶心、呕吐、尿潴留和瘙痒等并发症。在我们的研究中，我们发现并发症的发生率是相似的。所有病例均未发现呼吸抑制。每组只有1名患者出现瘙痒，无需任何干预就会消退。每组有2例患者出现恶心症状，服用一剂或抢救性止吐药后症状消退。1组有2例患者出现呕吐，2组仅有1例患者出现呕吐，经抢救止吐药后呕吐消退。由于我们使用了高于推荐剂量的扑热息痛，所有患者在术后24小时后都进行了肝功能变化检测。所有患者均未发现肝功能改变。
尽管两组患者24小时吗啡用量相似，但第二组患者住院时间明显短于第一组。这可能是由于2g扑热息痛具有更好的超前镇痛效果，从组内的VAS评分和时间特异性吗啡消耗率可以看出，术后即刻镇痛程度更高。这强调了术中和术后即时阶段高质量镇痛的重要性。在我们的研究中，我们将其归因于在诱导前15分钟静脉注射扑热息痛2g所带来的更好的先发制人效果。
本研究表明，与静脉注射扑热息痛1g相比，预先给予扑热息痛2g可提供更好的术后早期镇痛效果，因此可缩短经腹子宫全切除术患者的住院时间。静脉注射单剂量扑热息痛2g，对肝功能无影响，可安全用于术后疼痛管理的预防性镇痛。
