Balasubramanian T*、M Karthikeyan Sujith Puthanpurakkal
Al Shifa药学院药理学系Kizhattur, Poonthavanam Malapuram,喀拉拉邦,印度
收到了26/04/2016;接受15/06/2016;发表26/06/2016
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乘车去型糖尿病(2型糖尿病)是一种慢性代谢紊乱与口服治疗那些代理包括吡格列酮。当前工作的目的是收集吡格列酮的一个简短的概要文件,属于thiazolidinedione类和争议围绕其使用。吡格列酮1999年营销行为在核过氧物酶体proliferator-activated受体γPPAR-γ在脂肪组织,骨骼肌和肝脏。吡格列酮是安全的,有效的,胰岛素敏化基因激活和调节血糖水平的口服药物单独或结合磺酰尿素酶或二甲双胍。印度是一个领先的2型糖尿病患者的国家,大多数病人正在使用吡格列酮因为它的有效性和经济。尽管它是一个安全的治疗糖尿病的药物,它是发现,它会导致负面影响肝毒性、心脏衰竭,骨质疏松症和膀胱癌症,因此吡格列酮是悬浮在印度2013年6月由印度政府的一段时间。在印度有超过十万的人使用这种药物和没有强有力的证据表明,药物在病人有严重的威胁生命的副作用在印度和也比其他药物使用吡格列酮是便宜。通过考虑安全性、有效性、力量和经济,印度卫生部撤销前面悬挂在糖尿病患者和允许的生产和处方吡格列酮及其配方与几个条件。因此,有很多争论有利于这种药物的风险率。我们的研究显示简短的信息关于吡格列酮及其争议在印度有糖尿病。
糖尿病,吡格列酮、膀胱癌症、暂停、撤销、充血性心力衰竭
Noninsulin依赖型糖尿病(NIDDM)是一系列障碍所描述的高血糖和胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗产生的行动或冗余的胰高糖素分泌的功能障碍(1]。它是一个多方面的严重疾病包括内分泌胰腺与多个并发症和影响全世界超过2.85亿人,被认为是死亡的三大原因之一在世界上2]。糖尿病治疗与磺脲类、双胍类,Meglitinide,α葡糖苷酶抑制剂和Thiazolidinediones。口服抗糖尿病的药物中,吡格列酮在印度被广泛用于治疗2型糖尿病患者。除了强大的anti-hyperglycaemic行动通过改善胰岛素敏感性,它也有积极的影响脂质代谢和血管内皮功能3]。有几个问题对吡格列酮治疗糖尿病患者在印度和全球对膀胱癌的风险。因此,最近吡格列酮在印度是被禁止的,但同样禁止使用特殊的预防措施被撤销。是很重要的知道关于吡格列酮及其争议在印度对高血糖的管理和我们的研究讨论了当前的详细资料吡格列酮在临床实践中争议糖尿病2型。
thiazolidinediones的历史
由于安全问题和不适当的临床效果,引入新的抗糖尿病的药物数量在过去十年里面临一个不确定的未来。针对胰岛素抵抗和/或肝葡萄糖生产第一次成为可能通过引入双胍二甲双胍。二甲双胍自1957年以来全球可用,并在1995年被引入美国市场(4]。随后介绍了thiazolidinediones大约十年前。glitazones的发明(thiazolidinediones), 2型糖尿病的控制了一个巨大的飞跃,这是唯一的一类药物,除了二甲双胍,解决的主要病理生理缺陷胰岛素抵抗糖尿病。口服hypoglygemic可取的属性代理的glitazones已经超出他们的血糖降低的影响(5]。glitazones peroxisome-proliferatoractivated受体受体激动剂是改善血糖控制通过增加胰岛素敏感性脂肪、肝脏,肌肉,可能有一个β细胞保护作用[6]。
因此,从一开始,thiazolidinediones陷入争议是因为他们的不利影响形象由于多数药物在这个类已经治疗医疗设备在某个阶段。Troglitazone,第一个吡格列酮的分子,美国推出了一3月,1997年,很快获得了巨大成功,尤其是在美国。当年晚些时候到达欧洲,撤回在几周内从美国市场因其肝毒性(2004年3月7,8]。随后两个吡格列酮即罗格列酮和吡格列酮是于1999年在美国推出。然而,罗格列酮和吡格列酮有自己的频谱等负面影响体重增加,血细胞比容值,减少水肿、心力衰竭和可能恶化糖尿病黄斑水肿的9]。由于他们非凡的口头ant糖尿病疗效,他们变得流行起来,在全球范围内广泛使用,尽管这些副作用。研究表明,罗格列酮是一种有效的降糖药物心肌梗死的不利影响10]。但是,这冠状动脉疾病的副作用没有果断地证实,媒体炒作和后续研究建议可能有轻微增加冠状动脉疾病率,最终导致一个极端下降这种药物的使用,以它被禁止在一些国家包括印度(11]。2010年7月,印度卫生部下令葛兰素史密斯克莱恩暂停人类研究进行19个网站在印度。随后,2010年10月,印度药品控制器一般(DCGI)建议卫生部禁止罗格列酮(12]。班上其他药物darglitazone和englitazone已经停止从临床开发或退出市场。这使得吡格列酮的孤独的代理thiazolidinedione类来控制高血糖。
吡格列酮
吡格列酮广泛规定口服那些thiazolidinediones和选择性刺激核过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPAR-γ)和(在较小程度上的PPAR-α[13,14]。PPAR-γ提高几个insulin-responsive基因的转录控制葡萄糖和脂类代谢的肌肉,脂肪组织和肝脏。它会增加转录的葡萄糖transporter-4(过剩4)。因此,吡格列酮可以降低肝脏和外周组织胰岛素抵抗;增加葡萄糖胰岛素依赖型的费用,减少葡萄糖撤出肝脏,减少数量的葡萄糖在血液中。改善血糖控制导致降低循环2型DM患者的糖化血红蛋白和胰岛素水平。除了强大的anti-hyperglycemic行动减少胰岛素抵抗,它还能降低血清甘油三酯水平和提高高密度脂蛋白水平没有太多变化的低密度脂蛋白水平,可能是因为它作用于PPAR-α。因此,一方面有支持的吡格列酮的心脏保护作用[15]。而一些研究显示膀胱癌症的不利影响。所以有很多争论有利于这种药物的风险率。
药物动力学
吡格列酮管理作为一个单一的每日口服剂量,达到峰浓度2 h,在4 - 7天达到稳定状态。绑定到血清白蛋白,肝脏CYP2C8和CYP3A4代谢。大多数药物是汇聚成胆汁和消除通过粪便,而15 - 30%是尿液中恢复。吡格列酮的半衰期是5 - 6 h,而其活性代谢物的半衰期是16-23 h (16]。
吡格列酮
功效
吡格列酮的疗效是有据可查作为单一疗法,结合口服抗糖尿病药和胰岛素(17]。吡格列酮对其影响禁食和膳食血糖,从而降低糖化血红蛋白1.3 1.6%,双胍二甲双胍和磺脲类药物是均等的。
心血管健康
吡格列酮已被报道有保护作用。吡格列酮显著减少颈动脉内膜中层厚度(CIMT’)的进展,改善心血管危险因素如糖尿病,肥胖症,高脂血症,预防动脉硬化18,19]。
非酒精性脂肪肝炎
研究表明,吡格列酮,一种新的糖尿病药物,减少胰岛素抵抗和改善非酒精性脂肪肝炎患者肝脏疾病(纳什)。纳什是一种慢性肝脏疾病原因不明,包括肝脏中脂肪堆积和炎症,导致10到15%的肝硬化患者和严重肝脏瘢痕在另一个30%。它最常出现在胰岛素抵抗患者。吡格列酮降低胰岛素抵抗和血脂改善,以便它可以改善肝脏疾病在纳什20.]。
的不利影响
吡格列酮会导致液体潴留和外围水肿、充血性心力衰竭(6),骨质疏松症,体重增加和膀胱癌症(21- - - - - -23]。
品牌名称
吡格列酮是销售商标Actos(美国、加拿大、英国和德国),Glustin(欧洲),Glizone和Pioz(印度)。
争议
膀胱癌之间的一座桥梁,吡格列酮在临床前研究中第一次出现在美国1999年初始实验药理研究表明,这可能是一个rat-specific现象(24]。不幸的是这膀胱癌症现在已经在人类临床研究报道。Piccinni等人分析了抗糖尿病药物和膀胱癌之间的联系通过不良事件记录。他们报告31例膀胱癌在吡格列酮显著ROR在13以上的用户(25]。
2011年6月9日,法国机构的安全健康产品总结撤回吡格列酮对高患膀胱癌的副作用[26]。欧洲药品局(EMA) (272011年6月9日)在一份声明中承认:“虽然吡格列酮的审查正在进行,但对人用药品委员会(CHMP)不建议使用任何更改pioglitazone-containing药物”。2011年6月10日德国联邦药品和医疗器械研究所也不指导医生开出的药物,直到进一步的调查膀胱癌风险已经进行了28]。2011年6月15日,美国食品及药物管理局宣布,吡格列酮使用超过一年可能增加患膀胱癌的风险,而这种风险的信息将被添加到标签的警告和预防措施部分pioglitazone-containing药物。
印度卫生和家庭福利部暂停了吡格列酮在第26的制造和销售的药品和化妆品法案》,1940年,立即生效,至2013年6月18日发布的一份通知。暂停了医生、病人和制药公司大吃一惊,以下有hi-decibel抗议和提交。在一个国家的糖尿病患者,禁止医生和病人,震惊的接头与谨慎,通知卫生部说,这是意识到毒品是危险的和更安全的替代方案。然而,所得说药物技术顾问委员会建议撤销暂停吡格列酮与糖尿病专家咨询后,在一定条件下包括包装包括一个盒子上的制造商进行警告警告“大胆的红色字母”,产品插入和宣传。不应使用该药物疗法治疗糖尿病的第一行也将建议卫生保健专业人员,通知说。进一步,它补充说,这种药物不会给患者膀胱癌的历史,被限制在规定后知道老人和病人的历史。这些规定的药物也会经过六个月的评论和药物警戒监视下,通知补充道。雷竞技苹果下载
在印度需要吡格列酮对其争议直到安全的选择
2013年6月18日,印度政府暂停了流行的抗糖尿病药物吡格列酮,出于安全考虑,只有撤销暂停7月31日,2013年。而口服降糖有争议的药物,已与膀胱癌症,回到印度市场与警告。尽管吡格列酮在糖尿病患者产生膀胱癌症,许多有益的积极角色与吡格列酮将支持这个安全的需要和持续使用药物对糖尿病患者,而不是在印度被禁止,直到选择可用。吡格列酮的数据作为一个可接受的口服抗糖尿病药在所有国际准则和建议。有复杂而有争议的方面对吡格列酮及其膀胱癌症。吡格列酮治疗导致膀胱癌症患者经过长时间的治疗,这种负面影响不仅通过吡格列酮,并可与其他药物或基因变异包括各种因素相结合。因此,PPARγ刺激不仅进展癌症,还能抑制癌症。吡格列酮剂量依赖累积癌症也不可能在印度患者由于低剂量,即。作为单剂量30毫克/天,与其他国家使用40毫克/天(29日]。有糖尿病产生的心血管和其他并发症比吡格列酮诱导更致命的癌症。印度遭受越来越多的糖尿病尤其是2型糖尿病与胰岛素敏感。胰岛素抵抗是更常见的在亚洲的印度人,因此glitazones一直在印度非常受欢迎(30.,31日]。
吡格列酮在印度被严重滥用。根据医学专业的月度指数(mim)信息,吡格列酮有INR8十亿左右的年销售额(£8400万)在印度。年销售额的固定剂量组合与二甲双胍吡格列酮和glimepiride INR5十亿左右。印度预计到2030年有1.01亿人患有糖尿病。吡格列酮是一个Rs。700卢比的+市场在印度和几家公司包括USV阳光制药和兰伯西医学。销售数据显示,固定剂量复合剂吡格列酮与其他抗糖尿病的畅销。上面说的背景的基础上,吡格列酮是一种安全的药物对糖尿病患者在印度和印度不应免除抗糖尿病治疗,直到安全药物发现。意识和咨询使用吡格列酮的患者是非常重要的,它应该包括信息联系开药者过多的体重增加,肿胀,呼吸困难,或通过血尿(雷竞技网页版32]。无症状性血尿应该调查与泌尿迅速调查。必须认识到吡格列酮和明智地使用它的好处在适当的患者将受益于这种药物的使用。
吡格列酮是一种安全、有效的抗糖尿病人有很大潜力的管理糖尿病2型在印度。糖尿病患者应坚持与吡格列酮治疗报告的体征和症状膀胱癌尿中带血,疼痛在排尿,supra-pubic和背部疼痛。显然需要更多的研究,可能集中在印度的人口。我们的研究显示简短的信息关于吡格列酮及其争议在印度有糖尿病。
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