COVID-19:诊断、评估和治疗策略

文摘

2019年12月,一个严重的病毒性呼吸道疾病,名叫COVID-19,出现在武汉,湖北在中国。随后,传染性疾病已经扩散到世界的其他地方,并被评选为全球线程。COVID-19爆发以来大量的研究已发表讨论这个大流行的各种特性。本文回顾总结了主要临床方面关于COVID-19诊断、病理、疾病严重程度的评估和治疗试验这部小说为读者提供简明的信息。实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)是黄金标准技术确认COVID-19感染而non-contrast胸部计算机断层扫描(CT)图像可以被认为是早期诊断的目的。此外,一些实验室生物标记物可以被利用来评估疾病状态和预后如c反应蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、凝血指标。不幸的是,到目前为止没有批准治疗COVID-19感染;然而,各种各样的代理和治疗策略如康复的等离子体注入和单克隆抗体是在调查之中。积极、健康保健专业人员和科研communityare识别有效的抗病毒药物和疫苗保护的渴望。

关键字

COVID-19 SARS-CoV-2,淋巴细胞减少,血小板减少,细胞因子风暴,康复的等离子体

介绍

与2019年12月,一个严重的病毒性呼吸道疾病出现在武汉,湖北在中国(1,2]。急性呼吸道疾病随后蔓延至其他省份在中国和其他国家。1月初一种新的冠状病毒,现在命名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),被孤立,被深度测序分析样本throatand下呼吸道标本。世界卫生组织(世卫组织)已任命小说流行2019年冠状病毒病(COVID-19)。在2020年3月宣布的评估COVID-19作为全球大流行(3]。根据实时统计,全世界COVID-19确诊病例总数的8月,2020年已经超过1790万多680人死亡。

SARS-CoV-2病毒属于betacorona病毒的家庭。这是一个不分正链RNA病毒(4]。COVID-19等其他betacorona病毒具有类似特征的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(冠)和中东的呼吸道综合征病毒(MERS-CoV) [5]。冠和MERS-CoVcaused感染与变量呈现呼吸道和extra-respiratory临床表现(6]。COVID-19症状患者出现发热、干咳、双边肺磨砂玻璃透明度,呼吸困难和腹泻。在严重的情况下,特别是在老年患者并发症,COVID-19引起肺炎导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS),多器官功能衰竭甚至死亡(7]。综述总结了重要方面和成就在诊断、病理、监测和治疗SARS-CoV-2感染。

Covid-19感染的诊断

尽管病毒核酸检测使用实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)是黄金标准技术确认COVID-19感染,non-contrast胸部计算机断层扫描(CT)图像可能是病毒性疾病的早期诊断(8]。许多研究分析rt - pcr检测的敏感性和胸部CT扫描在COVID-19诊断。调查人员从同济医科大学和华中科技大学武汉,湖北,Chinaclaimed胸部CT实现了更高的诊断灵敏度COVID-19与最初相比rt - pcr从咽拭子样本(8)。从中国上海,另一个研究小组发现,COVID-19 CT的敏感性是98%相比,rt - pcr的灵敏度为71% (9]。另一方面系统回顾发表在《调查放射学杂志》上说,敏感性的差异在CT扫描和rt - pcr对严重急性呼吸系统综合症是低于预期,在641年作为分层研究,真正的敏感性CT基于公正的研究是有限的(10]。此外,研究人员建议,测试标本等多个站点的支气管肺泡灌洗液,fibrobronchoscope刷活检和咽拭子可能改善rt - pcr的灵敏度,减少假阴性测试结果(11]。此外,许多生物化学家设计几个rt - pcr分析与改进的敏感性检测SARS-CoV-2基因组在临床样本(12- - - - - -14]。这些化验提供快速和特定的测试非常低的检测限制;然而,假阴性和假阳性结果仍然报道。

血清学测试可能适合疑似患者的诊断- rt - pcr鉴定的结果和无症状的病例。据报道,100%的患者阳性抗病毒免疫球蛋白g(免疫球蛋白)症状出现后19天内(15]。另一组提出了一个医疗点侧流免疫测定,可以检测IgM和免疫球蛋白抗体SARS-CoV-2病毒在血液样本在15分钟内的整体测试的敏感性88.66%,特异性90.63%16]。

事实上,核酸的有限的可用性测试在一些国家除了浪费时间等待测试结果和射线探伤报告说明需要时间和成本有效的分类和诊断协议。一组研究人员进行了一次电子搜索比较COVID-19确诊病例的实验室发现的患者COVID-19-like症状但了- rt - pcr的结果(17]。根据他们的结果,高灵敏度高c反应蛋白(hs-CRP)和嗜曙红细胞减少(< 0.02×109 / L)是最遇到变化COVID-19患者(72.8%)在感染的早期,因此嗜曙红细胞减少与高架hs-CRP可以用来促进快速分类和识别的高suspectedCOVID-19情况下从其他错误地怀疑发烧诊所求诊的患者(17]。

免疫反应在Covid-19

尽管大多数感染者的90%左右,无症状或轻度self-recovering症状,大多数危重患者提出了威胁生命的症状(18]。这种变化的疾病严重程度患者中与不同的免疫反应。几项研究都聚焦在理解SARS-CoV-2引起的免疫反应的变化。体外、体内和事后样品分析表明,SARS-CoV-2能够复制在肺组织内,逃避干扰素的抗病毒作用我和三世,激活先天反应,诱导细胞因子生产所需招聘的适应性免疫细胞(19]。特别是,保护与CD4 T细胞帮助B细胞,产生特定的中和抗体,细胞毒性CD8细胞负责消除感染细胞(20.]。未能实现有效的适应性反应随着加剧了肺部炎症反应导致糟糕的发病率在ARDS。

此外,不受控制的增殖和活化的巨噬细胞和T细胞导致巨噬细胞活化综合征(MAS)的发展,也称为二次hemophagocyticlymphohistiocytosis (sHLH) [21]。有加重肺的证据和系统性炎症反应COVID-19重症患者。这类患者的免疫学涉及非常高的血清c反应蛋白(CRP)的水平,乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肺动脉栓塞和铁蛋白水平,以及单核细胞增多的趋势,而不是淋巴球增多(22]。同时,低数量的自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞,并最终倾向于播散性血管内凝血(DIC) [22,23]。以上异常与MAS血清学资料表明MAS和细胞因子风暴欠佳的主要原因可能是结果;然而几项研究显示,COVID-19设置展览一些至关重要的差异相比,典型的MAS表现如缺乏肝脾肿大(22,24]。许多研究人员指向ARDS前面列出的血清指标背后的原因;一般来说,ARDS患者il - 6等离子基线水平升高了可怜的存活率。此外,更高的支气管肺泡(BAL)液面在ARDS病理显示肺,而不是系统性的起源为这些细胞因子(24]。毫无疑问,说明确切的病理行为COVID-19复杂是因为有限的事后剖析研究和免疫学研究无症状的患者。

实验室生物标志物预测疾病的预后

有迫切需要可靠的临床生物标志物以优化病人护理和资源管理。活跃COVID-19例常规的检查包括全血细胞计数(CBC)、凝固,和血清生化测试主要包括肾和肝功能、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和电解质(25]。CBC无疑是最可用、高效和成本有效的检查,因此临床医生和研究人员分析的时间课程完整的血细胞计数COVID-19病人,一种获得预测疾病进展和治疗结果。特别是,白细胞计数、淋巴细胞计数(LYM %)和血小板计数,Interleukin6 (il - 6)和血清铁蛋白被认为是潜在的疾病进展[标记26]。

淋巴细胞减少,定义为淋巴细胞数≤1100细胞/μL,已被建议作为一个好的预测评估的严重性COVID-19疾病(25,27,28]。淋巴细胞减少在早期阶段是独立与贫穷有关生存特别是年轻患者(28]。许多研究表明,人死于COVID-19有拼命比幸存者(淋巴细胞水平较低28- - - - - -30.]。可怜的胸部CT扫描结果分数,心脏生物标记物,肝酶和肾功能测试降低LYM %的增长,表明更高程度的多器官衰竭(27,31日]。研究人员推测几种机制导致淋巴细胞缺乏COVID-19疾病(25]。在分子层面,因为淋巴细胞表达了冠状病毒受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)他们可能对病毒的直接目标;因此,可以侵入淋巴细胞并摧毁它们。第二个假设关注病毒可能会直接攻击的淋巴器官,如胸腺和脾脏,导致LYM %快速下降。另一个提议机制认为炎性细胞因子的累积尤其是肿瘤坏死因子(TNF)α和il - 6可诱导淋巴细胞凋亡。此外,代谢紊乱在切断COVID-19情况下如hyperlacticacidemia可能抑制淋巴细胞增殖(25]。

此外,血小板计数和凝固概要文件是住院期间健康恶化的重要预测因子。血液变化包括血小板减少和白细胞计数正常,长期激活局部血栓形成质时间,正常的凝血酶原时间(PT)除了COVID-19病人的淋巴细胞减少是主要的变化(32]。血小板减少症在北京住院病人的72.5%;事实上,幸存者相比,大多数非事故幸存者有血小板减少症,最低点低血小板计数(33]。尽管冠状病毒影响造血系统的机制还不清楚许多假说被提出。基于直接冠状病毒能够感染骨髓抑制造血,SARS-CoV-2也将有类似的对骨髓功能的影响。因此导致血小板减少生产(32]。然而,知道其余ofblood计数,尤其是白细胞和血红蛋白,没有显著影响否定了这种机制(33]。研究人员还建议冠状病毒,比如艾滋病病毒,通过免疫介导的血小板减少增加血小板的破坏;由于这种病毒感染被证明是与免疫复合物含有血小板膜免疫相关组件。这些免疫复合物沉积和刺激血小板破坏血小板表面的网状内皮细胞(32,34]。类固醇治疗后大多数患者恢复正常血小板计数,进一步证明了前面的机制(34]。

此外,SARS-CoV-2诱导pulmonarymicrothrombi,导致血小板消耗,也表现为血小板减少的原因(32]。大多数COVID-19住院患者肺动脉栓塞水平升高whichindicates高纤溶活性;这些发现符合上述假设[35]。显然,所有因素共同负责COVID-19患者的血小板减少症的发展。另一个推荐指标评估感染性肺炎的严重程度是血清CRP。c反应蛋白水平与肺损伤反映疾病的严重程度呈正相关(36,37]。同样,c反应蛋白,红细胞沉降率和粒细胞/淋巴细胞比值显示显著相关性严重COVID-19 CT严重程度评分的患者在初始阶段38]。

目前临床Treatmentstratigies

目前,没有批准治疗COVID-19感染,不过因为病毒的出现许多代理可能对COVID-19功效。支持性护理的关键是测量应用到所有的病人;活跃的生命体征监测和常规实验室检测为关键生物标记在上面的部分中列出建议促进疾病状态评估和尽快提供救援的干预措施。潜在的抗病毒药物用于临床实践包括蛋白酶抑制剂如lopinavir和例如核苷类似物作为favipiravir, remdesivir和利巴韦林,除了umifenovir作为融合抑制剂。不幸的是,到目前为止很少有治疗方案可供COVID-19;然而上面列出的抗病毒药物可以作为药物治疗患者COVID-19 [39]。此外,一些抗病毒药物和interferon-α这种疾病是另一个潜在的治疗策略;这样的组合表现出减少病毒载量影响MERS-CoV病人和也好处COVID-19患者(40]。

氯喹(CQ)和羟氯喹(HCQ)抗疟drugswith势againstviral感染。CQ表现出对许多病毒体外生长抑制作用等事情埃博拉病毒和艾滋病毒41]。虽然CQ未能减少冠状病毒复制模型,但其抗炎效应有助于抑制细胞因子风暴,因此预防ARDS发展(42]。此外,最近的研究提出了fda能够杀死伊维菌素的抑制剂SARSCoV - 2。单一的伊维菌素SARS-CoV-2感染细胞系诱导5000倍减少病毒RNA在48小时内(43]。一项新研究表明,HCQ和伊维菌素协同作用抑制病毒复制COVID-19患者(44]。

康复的等离子体和超免疫免疫球蛋白目前正在调查作为一个潜在的治疗COVID 19。发表案例研究报告声称高剂量静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)0.3 - -0.5克/公斤体重/天,5天有效免疫调制器(用作有效的和安全的45]。病人接受丙种球蛋白的investigatorsillustrated规定比例正常化的温度在两天的治疗,和减轻呼吸道症状(五天内45]。此外,adescriptive研究表明输血ABO-compatible恢复期的等离子体六COVID-19病人放射导致缓解他们的症状和改善异常以及实验室检测(46]。另一项研究表明,康复的等离子体除了支持性护理措施可能是有效的治疗危重COVID-19患者(47]。相反,最近使用康复的等离子体作为治疗COVID-19警告说,大多数发表的研究正处在一个高风险的偏见等因素;有限数量的参与者,合并施打其他的治疗方法和人自身的免疫力(48]。此外,康复的等离子体管理与数量的限制包括困难收集、可变性的绑定和中和抗体滴度,与传染性病原体污染的风险,输血反应的可能性,和循环过载与管理(49]。

许多研究小组专注于中和抗体治疗和预防的潜力。单克隆抗体通常感兴趣的目标表面峰值(S)糖蛋白负责绑定SARS-CoV-2宿主细胞,尤其是ACE2受体上发现几个细胞类型(49,50]。叫(TCZ)全世界已经收到了极大的关注。在意大利,一项涉及100个COVID-19病人TCZ。研究人员报道氧化提高74%的患者侵袭性通风和65%的患者无创通气51]。此外,在一项队列研究在克利夫兰,俄亥俄州更快恢复率和81%左右提高氧气支持在病人需要侵入性和非侵入式氧气支持和处理单注入TCZ [52]。另一项研究包括15 COVID-19病人的疾病范围从中度到临界条件;研究说明,使用单剂量TCZ可能受益的适度病人与正常升高il - 6的90倍和重病患者正常升高il - 6的10倍而非重症组。尽管如此,重复频率的日常TCZ剂量,每隔一天或每3天共有2 - 3剂量将有利于危重患者或患者一个非常高水平的IL 6 (53]。另一方面,刊登病例报告表明,使用TCZ不是有效的在两种情况下COVID-19证实病人复杂的细胞因子释放综合征(54)。作者报道,两个病人进展与TCZ sHLH尽管治疗,和一个发达病毒性心肌炎;因此更专注于临床试验确定最佳的病人选择和时机TCZ治疗在疾病过程中预计[54]。此时的时间,要求一个特定的抗病毒剂和/或有效的疫苗至关重要,因此研究社区应该继续努力,直到他们的努力与成功加冕。

结论

COVID-19继续在世界范围内快速传播。医疗保健专业人士和全球科学界分享的责任阻止全球大流行及其后果。提供可用的和成本有效的诊断和病人护理协议以及确定有效的治疗或预防代理是至关重要的措施。尽管大多数的潜在疗法会提供临床益处,各种副作用可能导致不良的结果因此医疗服务提供者应该非常谨慎的在练习。

引用

1. 黄C, et al .临床特征的患者感染2019新型冠状病毒在武汉,中国。柳叶刀》。2020;395 (10223):497 - 506。
2. 回族大卫年代,et al . 2019 - ncov持续流行的新型冠状病毒威胁全球卫生:最新的2019年新型冠状病毒爆发在武汉,中国。Int J感染说。2020;91:264 - 266。
3. www.who.int / docs /缺省源/ coronaviruse /形势报告/ 20200311 -军情报告- 51 - covid - 19. - pdf ? sfvrsn = 1 ba62e57_10
4. 陈碧玉F, et al。病毒跨物种传播和小说的出现:教训蝙蝠和鸟类。趋势Microbiol。2013; 21 (10): 544 - 555。
5. 朱Na,等。一种新型冠状病毒从肺炎患者在中国,2019年。新英格兰医学。2020;382 (8):727 - 733。
6. 陈昱,et al .新兴冠状病毒:基因组结构、复制和发病机理。J地中海微生物学报。92 (4):418 - 423。
7. 王D,等。2019年138年住院患者临床特点的小说Coronavirus-Infected肺炎在武汉,中国。《美国医学协会杂志》上。2020年,323(11):页:1061。
8. Ai T, et al。相关冠状病毒病的胸部CT和rt - pcr检测2019 (COVID-19)在中国:1014例报告。Radiol。2020; 296 (2): E32-E40。
9. 方,翼城县et al .敏感性的胸部CT COVID-19:相比,rt - pcr。Radiol。296 (2): E115-E117。
10. 沃勒合资,et al .灵敏度有限的胸部电脑断层相对于反转录聚合酶链反应对严重急性呼吸系统综合症Coronavirus-2感染:系统回顾COVID-19诊断。Radiol投资。2020年。
11. 王,et al。检测SARS-CoV-2在不同类型的临床标本。《美国医学协会杂志》上。2020;323 (18):1843 - 1844。
12. Chan et al。改进的分子诊断的COVID-19小说,高度敏感和特定COVID-19-RdRp /冥界实时一试验验证体外和临床标本。58 J Microbiol。2020; (5): 310 - 320。
13. Yip et al。小说的发展,基因组Subtraction-Derived SARS-CoV-2-Specific COVID-19-nsp2实时rt - pcr检测和评估使用临床标本。Int J摩尔Sci。2020; 21(1):页:2574。
14. 燕C, et al .微生物的快速检测和视觉2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)反向转录loop-mediated等温扩增鉴定。Microbiol感染说。2020;26 (6):773 - 779。
15. 长,et al。抗体反应SARS-CoV-2 COVID-19患者。Nat医学。2020;26 (6):845 - 848。
16. 成都,et al。快速的开发和临床应用IgM-IgG结合抗体测试SARS-CoV-2感染诊断。J地中海微生物学报》2020。
17. 李麒麟et al .嗜曙红细胞减少和c反应蛋白升高促进在发烧门诊分诊COVID-19患者:一项回顾性病例对照研究。E中国医学。2020;23:页:100375。
18. Manjili玫瑰H, et al . COVID-19作为急性炎症性疾病。J Immunol。2020; 205 (1) 2020:12-19。
19. 加西亚·路易斯·f·免疫反应、炎症和COVID-19的临床表现。边境Immunol。2020; 11:页:1441。
20. 耿,et al。冠状病毒感染和免疫反应。J医学杂志。2020;92 (4):424 - 432。
21. Bracaglia, et al。巨噬细胞活化综合征:不同的机制导致的临床综合症。Pediatr Rheumatol在线j . 2017; 15 (1)。
22. 大豆穆罕默德,et al。细胞因子风暴COVID-19:发病机理和抗炎剂用于治疗的概述。Rheumatol。2020; 39 (7): 2085 - 2094。
23. Rokni M, et al .免疫反应和发病机理SARS-CoV-2暴发期间在伊朗:与非典和即进行比较。牧师地中海微生物学报。2020;30(3):页:e2107。
24. Mc Gonagle D, et al。细胞因子的作用包括白细胞介素- 6在COVID-19诱导肺炎和巨噬细胞激活疾病症状。Autoimm启2020;19(6):页:102537。
25. 李谭等。淋巴细胞减少预测疾病的严重性COVID-19:一个描述性的和预测的研究。其他团体钙目标。2020;5 (1)。
26. 亨利·布兰登迈克尔,et al .血液、生化和免疫相关生物标志物异常严重疾病和死亡率在2019年冠状病毒病(COVID-19):一个荟萃分析。化学实验室医学。2020;58 (7):1021 - 1028。
27. 范,et al .减少淋巴细胞在早期阶段提升COVID-19病人的严重程度和死亡风险:一项医院case-cohort研究。地中海2020年启。
28. 黄伊恩,et al .淋巴细胞减少严重的冠状病毒疾病- 2019年(COVID-19):系统回顾和荟萃分析。J定向治疗。2020;836年。
29. 阮,et al。临床预测死亡率由于COVID-19基于150名患者的数据分析武汉,中国。定向保健医学。2020;46 (5):846 - 848。
30. 赵,et al。淋巴球减少症伴有严重的冠状病毒疾病2019 (COVID-19)感染:系统性回顾和荟萃分析。Int J感染说。2020;96:131 - 135。
31. 郑,et al。”研究COVID-19之间的淋巴细胞的变化和non-COVID-19肺炎病例表明以外的其他因素不可控炎症导致多器官损伤。Medrxiv。
32. 徐,et al . COVID-19患者的血小板减少症的机理。安内科杂志。2020;99 (6):1205 - 1208。
33. 杨,et al .血小板减少症及其协会COVID-19患者的死亡率。J栓塞止血。2020;18 (6):1469 - 1472。
34. 亨伯特年代,et al . COVID-19免疫血小板减少的一个原因。地中海等疾病感染。50 2020;(5):459 - 460。
35. 长回族,et al。肺动脉栓塞、凝血酶原时间严重COVID-19和不良预后的重要指标。生物医学Res Int。2020。
36. 王l c反应蛋白水平COVID-19的早期阶段。地中海等疾病感染。2020;(4):332 - 334。
37. 陈伟,et al。血浆CRP水平与COVID-19的严重程度呈正相关。安中国Microbiol Antimicrob。2020; 19 (1)。
38. 棕褐色,et al . c反应蛋白与计算层析结果和预测严重COVID-19早。J医学杂志。2020;92 (7):856 - 862。
39. 尹浩然,Tobaiqy COVID-19患者的治疗管理:系统回顾。感染预防Pract。2020; 2 (3)。
40. Sheahan, et al。lopinavir remdesivir比较治疗效果和组合,例如,对MERS-CoV干扰素β。自然通讯。2020;11(1):页:222。
41. Cortegiani, et al。疗效和安全性的系统回顾COVID-19氯喹治疗。J暴击治疗。2020;57:279 - 283。
42. Guastalegname, et al .氯喹/羟氯喹是有害的在2019年冠状病毒病(COVID-19)治疗?。感染说。2020;71 (15):888 - 889。
43. 佳力,et al。fda批准的药物伊维菌素抑制SARS-CoV-2体外的复制。小红伞研究》178(2020):页:104787。
44. 帕特里,et al .羟氯喹和伊维菌素:协同组合COVID-19化学预防和治疗。J是专科杂志。2020;82(6):页:e221。
45. 曹,等。大剂量静脉注射免疫球蛋白作为恶化的冠状病毒疾病患者的治疗选择2019。开放论坛感染说。2020;7 (3)。
46. 你们,等。治疗与康复的等离子COVID-19病人在武汉,中国。J地中海微生物学报》2020。
47. 张,等。治疗与康复的等离子体对危重病人严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2。胸部。2020;158 (1):e9-e13。
48. Valk, et al .恢复期的等离子体或超免疫免疫球蛋白为COVID-19:快速审查。科克伦数据库系统启2020;5 (5)。
49. Marovich, et al .单克隆抗体COVID-19的预防和治疗。《美国医学协会杂志》上。2020年。
50. 斯维尔等。疫苗,康复的等离子体,并为covid-19单克隆抗体。BMJ。2020年,370年。
51. Toniati, et al。”叫hyperinflammatory综合症治疗严重COVID-19肺炎和急性呼吸衰竭:单中心研究,100名患者在布雷西亚,意大利。Autoimm启2020;19 (7)。
52. Tariq Kewan, et al .叫严重COVID-19患者的治疗:一项回顾性队列研究。E中国医学。2020;24。
53. 罗,et al。叫COVID-19治疗:单中心经验。J医学杂志。2020;92 (7):814 - 818。
54. Radbel, et al。使用叫COVID-19-Induced细胞因子释放综合征:一个警示案例报告。胸部。2020;158 (1):e15-e19。