姜黄素作为抗抑郁药:审查。

文摘

姜黄素通常称为diferuloyl甲烷,疏水性多音字母来源于粉末(姜黄)的草姜黄。姜黄是传统上用于许多疾病,因为其广泛的药理活性。姜黄素已被确认为姜黄的主动原则,在临床有用的因为它的安全性。抑郁症是最常见的精神疾病携带高负担治疗费用方面,目前排名第四的由世界卫生组织全球疾病负担。抗抑郁药物治疗包括药物有很多副作用,平衡治疗中获益。因此,有必要从植物中寻找抗抑郁与优势和有利的效益风险比。所以,有巨大的研究姜黄素揭示其抗抑郁效果的作用机理。目前参与其抗抑郁作用可能的机制作一综述。

关键字

姜黄素,抗抑郁,中枢神经系统紊乱

介绍

姜黄素,校长curcuminoid出现在“金草”姜黄,从干以及获得新鲜姜黄的根茎l .(家庭:姜科)。姜黄已广泛用于世纪本土医学治疗各种炎症条件和其他疾病(1]。一直使用它在印度和中国系统的药物来治疗伤口和扭伤、胃肠道、肺、肝脏疾病(2]。姜黄素是第一个孤立的近两个世纪前,其结构是决定在1910年(2]。姜黄素可以存在于多个互变异构的形式,包括1、3-diketo形式和两个等价的烯醇形式。烯醇形式是更加积极稳定的固相和解决方案(3]。许多药理研究进行了描述多个姜黄素的生物学行为。有一个指数增加的趋势研究参与探索抑郁症的动物模型的姜黄素的功效在最近几年。姜黄素对人体不会产生任何有害的影响甚至在高剂量的1000 - 2000毫克/天。

抑郁症是一种精神疾病,其特征是包罗万象的低情绪伴随着低自尊和失去兴趣或乐趣在通常令人愉快的活动。这是最常见的精神障碍和带有高负担治疗费用,影响家庭和运营商和职场生产力的损失,目前排名第四的全球疾病负担由世界卫生组织(世卫组织)[4]。有两种类型的心理抑郁,即单相抑郁症,情绪波动总是在同一个方向,是很常见的(大约75%的病例)非家族,显然与压力性生活事件和伴随症状的焦虑和不安。第二种类型是双相抑郁(25%的病例)有时也称为内源性抑郁,显示了一个熟悉的模式,与外部压力和通常出现在成年早期,导致振荡抑郁和狂躁的几个星期。主要负责抑郁症单胺理论理论,生物化学理论,神经内分泌机制,神经可塑性和营养效应和电休克疗法5]。虽然许多合成药物被用作临床抑郁患者的标准治疗,他们有不利影响,可能影响治疗治疗,这些常见的副作用包括口干、疲劳、胃肠道和呼吸道问题,焦虑、激动、困倦和心律失常。这些条件创建一个替代治疗抑郁症的机会利用药用植物(6]。

姜黄素

所有Curcuminoids通常被简称为“姜黄素[1,7-bis 4-hydroxy-3-methoxyphenyl0-1、6 - heptadiene-3 5-dione]尽管姜黄包含各种不同的Curcuminoids [7]。商业姜黄素通常包含三个主要curcuminoids:姜黄素(~ 77%),demethoxycurcumin(~ 17%)和bisdemethoxycurcumin (~ 3%)。生物活性降解产物可能导致姜黄素的药理作用8]。

药理作用

研究表明,姜黄素具有抗氧化(9,抗炎1][10,11],抗癌的[12),抗菌13,14,15],王亚南[14),血糖过低的(16,17,18],thrombosuppressive [19和抗关节炎药20.)活动。

药物动力学

多年来,许多研究试图解决姜黄素的药物动力学从肠道吸收较差后口服不同剂量的3 h-curcumin老鼠(21]。结果表明:口服食用姜黄素在大鼠导致大约75%被排泄的粪便,只有痕迹出现在尿液(22),而intra-peritoneal (i.p)政府占姜黄素的相似水平的粪便排泄,胆汁中发现只有11% (23]表明姜黄素在肠道的吸收。众多研究表明不同代谢物的姜黄素的存在。它已被证明是bio-transformed dihydrocurcumin tetrahydrocurcumin。随后,这些产品转换为monoglucuronide轭合物(24]。在另一项研究中,据报道,姜黄素的主要胆汁代谢物是葡糖苷酸共轭tetrahydrocurcumin (THC)和hexahydrocurcumin [23]。

姜黄素的安全性

几个临床报告状态,姜黄素即使在高剂量的1000 - 2000毫克/天人体不会产生任何有害的影响。因此,姜黄素有潜力发展的现代医学治疗各种疾病(25]。

效力的姜黄素在中枢神经系统疾病

姜黄素也证明了动物模型的神经保护作用阿尔茨海默病(26),帕金森病(27,精神分裂症28),药物成瘾(29日),朊病毒的感染(30.)、中风(31日)、铝神经毒性(32),癫痫(33),而糖尿病性神经病(34]。

姜黄素作为抗抑郁

流行病学研究显示,人们在日常生活中食用姜黄素更清晰的大脑功能和较高的认知能力。姜黄素具有一些有趣的性质,证明其在抑郁症中使用。这些包括:35]

•姜黄素是一种单胺氧化酶抑制剂(毛)的酶

•姜黄素调节各种神经递质水平

•姜黄素促进海马神经发生

单胺能的神经递质系统36]

姜黄素则会有影响的行为。姜黄素逆转OB-induced行为异常,如多动症在开放领域,以及赤字降压的被动回避。此外,OB-induced低水平的血清素(5)、去甲肾上腺素(NA),高5-hydroxyindoleacetic酸(5-HIAA)和4-dihydroxyphenylacetic酸(DOPAC)在海马体被姜黄素政府完全逆转。轻微下降,5、NA和多巴胺(DA)含量的额叶皮质中找到OB老鼠被姜黄素治疗逆转。因此,抗抑郁作用可能由行动在中枢单胺能的神经递质系统。

姜黄素逆转慢性压力的影响行为,HPA轴,BDNF表达和磷酸化分子(37]

姜黄素也可能减轻应激则行为和肾上腺(HPA)轴功能障碍。让动物慢性压力几个生理效应,如异常肾上腺重量体重(AG) / B)比和增加肾上腺皮质的厚度以及血清皮质酮水平升高和减少糖皮质激素受体(GR) mRNA表达观察姜黄素逆转的管理(5或10毫克/公斤,订单)。此外,慢性压力过程诱导下调脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白质含量和减少的比率营地磷酸化反应元件结合蛋白(pCREB)分子水平(pCREB /分子)在强调大鼠的海马和额叶皮质。此外,这些应激减少BDNF和pCREB /分子也被慢性姜黄素管理。结果提供的证据表明,姜黄素在长期强调动物的行为效应可能与他们的调制对HPA轴和生成因子表达的影响。

含血清素的receptor-coupled AC-cAMP通路(38]

羟色胺受体的生理效应影响腺苷酸环化酶(AC)催化活性和环腺苷酸(cAMP)浓度。AC-cAMP第二信使途径已经建议抑郁症中扮演重要角色。姜黄素产生有益的影响强调老鼠通过有效地改善CUMS-induced低蔗糖消耗,降低大鼠血清皮质酮水平。此外,姜黄素增强血小板的交流活动和营水平和不同的大脑区域,和调节mRNA的表达交流亚型AC 2, AC 8和营地反应元件结合蛋白(分子)在海马、皮质和和老鼠的下丘脑。姜黄素还减毒CUMS-induced减少5 -羟色胺(5 -)水平和高表达式的中央5-HT1A / 1 b / 7受体的老鼠。因此,姜黄素的抗抑郁效果可能归因于其改善AC-cAMP途径以及分子通过抑制中央5-HT1A / 1 b / 7受体和老鼠。

从大鼠前额叶皮层谷氨酸释放神经终端39]

姜黄素对内源性谷氨酸释放的影响神经终端的大鼠前额叶皮层和底层机制是本研究调查。姜黄素抑制诱发谷氨酸释放鼠prefrontocortical突触体突触前抑制的Ca^{+ 2}频道。此外,姜黄素的抑制作用诱发谷氨酸释放完全废除了临床有效的抗抑郁药氟西汀提出一个共同的细胞内机制姜黄素和氟西汀抑制谷氨酸释放大鼠前额叶皮层神经终端。

海马脑源性神经营养因子(40]

姜黄素的抗抑郁药物潜在的抑郁症研究的non-induced模型脑衍生神经营养因子(BDNF)参与海马。成年男性纯种京都WKY大鼠,抑郁症的一个假定的模型,注射acu | y或长期(10 d) 50, 100和200毫克/公斤姜黄素和户外运动活动(OFLA)和强迫游泳测试(置)测定1 h后急性和18 - 20 h后慢性注入。结果显示剂量依赖性降低浮置板轨道的静止的姜黄素在急性和慢性的研究中,对OFLA没有任何重大影响。慢性的姜黄素导致海马脑源性神经营养因子的增加存在剂量依赖的相关性。这些数据提供了证据表明姜黄素的抗抑郁效果,可能通过增加抑郁的WKY模型中神经营养活性。

门冬氨酸GluN2B受体(41]

在本研究试图探讨姜黄素的影响则聚焦于可能的贡献的行为n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体亚型在姜黄素的抗抑郁效果。动物是与特定的受体拮抗剂以及预处理部分NMDA受体激动剂之前姜黄素观察对抑郁的影响管理行为以静止的分数在强迫游泳测试。预处理与NMDA受体拮抗剂,封锁了anti-immobility姜黄素的影响,表明glutamate-NMDA受体的参与。此外,预处理与NMDA受体激动剂强sub-effective anti-immobility效应的剂量姜黄素的强迫游泳测试。这些结果表明,姜黄素抗抑郁效果,适合在小鼠和激活GluN2B-containing NMDARs。因此,姜黄素的抗抑郁效果在强迫游泳测试可能是介导的,至少部分由glutamatergic系统。

MAPK / ERK-dependent脑源性神经营养因子表达在老鼠的杏仁核(42]

没有信息的网站和机制姜黄素促进抗抑郁作用。在这样一个研究试图探讨姜黄素的抗抑郁作用的机制通过测量脑衍生神经营养因子(BDNF)的内容的杏仁核抑郁症的动物模型。姜黄素治疗(40毫克/公斤,i.p)显著降低则行为的小鼠强迫游泳测试。慢性的姜黄素增加了杏仁核的BDNF蛋白水平,抑制了这种增强预处理细胞外signal-regulated激酶(ERK)抑制剂。此外,杏仁核的ERK phosphoryation水平增加了姜黄素被封锁的ERK抑制剂,并抑制激酶阻止了姜黄素的抗抑郁作用。所有这些姜黄素的影响都是相同的与临床抗抑郁药物,观察氟西汀。这些结果表明,姜黄素的抗抑郁作用介导在强迫游泳测试,至少部分由ERK-regulated增加小鼠的杏仁核的BDNF的表达。

姜黄素抗抑郁的影响由于其抗炎作用[43]

可能导致炎症病理生理学抑郁症的基于当前的研究旨在探讨姜黄素的免疫调节作用在动物慢性温和应激(CMS)的模型。老鼠受到CMS诱导则行为。体重、蔗糖的偏好和运动活动进行评估。rt - pcr和ELISA用于确定肿瘤坏死的表达factor-α(TNF-α)和白细胞介素- 6 (il - 6)在前额叶皮层和海马。慢性治疗姜黄素显著逆转CMS-induced行为异常(减少蔗糖的偏好和减少运动活动)在强调老鼠。此外,姜黄素能有效地抑制细胞因子的基因表达在mRNA和蛋白水平和减少NF-κB的激活。这项研究表明,姜黄素发挥抗抑郁作用在CMS老鼠,部分由于其抗炎能力。

结论

姜黄素具有广泛的药理特性。许多这些活动可以归因于其强大的抗氧化能力。姜黄素在中枢神经系统的影响更为突出。姜黄素具有抗抑郁作用。姜黄素是大脑和调节神经递质水平增加了神经营养因子促进神经元存活。巨大的研究正在向姜黄素抗抑郁作用的可能机制。积极的结果在实验研究姜黄素作为抗抑郁强调测试的有效性在人类为了促进抗抑郁治疗。

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