研究与评论:医学与健康雷竞技苹果下载科学杂志
菜单ISSN: 2319 - 9865
ISSN: 2319 - 9865
收到日期:10/09/2016;接受日期:11/09/2016;发表日期:17/09/2016
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阿尔茨海默病(AD)是发达人群中主要的开放式痴呆类型，是患者、父母和社会保险框架的一个迫切问题。这是一个不容忽视的普遍福祉问题;在接下来的几十年里，阿尔茨海默病患者的数量预计将急剧增加，这使得寻求药物和仪器来量化疾病运动逐渐变得至关重要。此审核依赖于对Medline、Cochrane系统评论数据库的查询和重要文献的参考安排。雷竞技苹果下载使用的主题标题和口头禅是阿尔茨海默氏症、痴呆症、神经性退化和微弱感染。只收录了用英语写的文章。这一结论基本上仍是根据病史和身体及神经系统检查得出的。认可的药物很少，而且生存能力有限，通常只是缓解或推迟运动，而不能治愈疾病，不管制药企业进行了大量检查。胆碱酯酶抑制剂在治疗心理和全球工作方面提供了一些帮助，此外，在温和、中度或严重阶段病的患者中，行为变化与正常情况不同。n -甲基-d-天冬氨酸(NMDA)的对手美金刚，在疾病的中度至严重阶段单独或与胆碱酯酶抑制剂混合也同样令人信服。 Late bits of knowledge into the pathophysiology of AD have prompted promising investigational treatments, including the improvement of γ-and β-secretase inhibitors and dynamic and uninvolved vaccination against the amyloid β-protein.
老年，阿尔茨海默病，认知功能障碍，痴呆，神经心理测试，原发性神经元变性。
阿尔茨海默病(AD)是以一位德国医生Alois Alzheimer的名字命名的，他最初在20世纪中期描述了这种疾病。1]。它已迅速上升为一个值得关注的全球普遍福祉问题。据估计，它是美国最著名的一种痴呆症，目前有500多万人，主要是老年人，每年与之相关的医疗费用超过1000亿美元[2]。照看那些被骚扰的人的花费是巨大的，很可能超过了大多数创造国家的能力，包括尼日利亚。痴呆症的一般含义是智力能力的获得性解体，削弱了一个人有效地进行日常生活练习(ADLs)的能力。记忆丧失是最显著的表现，年龄的增长是它唯一最基本的危险因素[3.]。总的来说，记忆丧失和痴呆是动态的和不可逆的，但是运动的速度非常多变，很难预测[3.]。
流行病学与遗传学
老年是AD最真实的危险变量，患病率在65岁至95岁之间有规律地增加，并从65岁的2%扩大到85岁以上的40% [4]。虽然随着年龄的增长，人们的记忆力和推理能力确实会发生微小的变化，但这些变化并不会影响日常工作或自主生活的能力。尽管这种疾病在20多岁和30多岁的患者中非常罕见，但直到50多岁时，这种疾病的临床副作用才会出现。5]。阿尔茨海默病的第二个重要危险因素是家族史，有一个一级亲属患有阿尔茨海默病的人的危险要高出三到四倍，有两个或两个以上一级亲属患有阿尔茨海默病的人的危险要高出大约八倍[5]。相反，晚发性AD，早发性AD通常不常见，仅影响5%的AD患者，发生在30-60岁的人群中[5]。一些早发性AD的实例，称为家族性AD，以常染色体显性方式获得，在染色体21、14和1上发生遗传转化，导致不规则的前驱蛋白，早老素1 (PS-1)和早老素2 (PS-2)的排列。早老素已被发现起作用，令人难以置信的是，它的表现几乎与γ-分泌酶[6]。具体来说，有几十个家族在淀粉样蛋白前体蛋白(APP)质量上发生了转变，其中大部分发生在编码β-淀粉样蛋白的质量区域[7]。在PS-1或PS-2转化的AD患者中发现β-淀粉样蛋白水平升高[8]。19号染色体上的载脂蛋白E (ApoE)质量状况是改善普通晚发AD的一个值得注意的遗传性无力危险因素[9]。一些证实建议，就AD的危险而言，e2是防御性的。假定的系统基础这个组件到目前为止还没有被抓住。关于载ApoE和AD有种族影响的所有特征和可以想象的高质量的自然合作基于载ApoE e4在非裔美国人中表现出脆弱的关系而在尼日利亚人中没有关系[10-12]。
其他可能引起AD的危险因素包括性别、指导、头部损伤、任何程度严重的记忆缺陷和海马体积小。对老年妇女雌激素的大规模妇女健康倡议记忆研究表明，雌激素替代可能会增加而不是减少AD的危险[13，14]。一些研究表明，缺乏培训同样是AD的一个危险因素，另一方面，指导可能会赋予一种“主观存储”，推迟AD临床症状的发作[15]。研究被广泛的对比所困扰，报告的排列标准与描述值得注意的头部损伤史有关。此外，ApoE e4患者已被证明从头部损伤中恢复得较差，因此更值得注意的损伤指征可能是ApoE e4遗留的伪标记，这是AD的危险成分[16]。来自不同研究的大量信息表明，代谢紊乱和血管危险成分之间的牢固关系似乎是造成AD危险的原因。17]。具体来说，糖尿病、胰岛素抵抗、胆固醇升高、高血压、活动减少和肥胖都是与AD有一定关系的危险因素[18，19]。铝与AD之间有一些偶然的联系;［20.，21]。目前还没有建立因果关系，考虑到越来越多的实验证据，这种关系的可能性正变得越来越难以置信。22]。
神经病理学和病理生理学
痴呆与脑神经元回路紊乱有因果关系，神经元损失的数量和面积是其标志性的症状。浅皮层较大神经元的丧失是AD的可靠组成部分，突触调整也是如此，例如突触前末端厚度的减少[23]。神经递质乙酰胆碱(Ach)似乎对记忆特别重要，而胆碱能神经元的丧失可能是AD记忆丧失的基础[24]。解剖学上，AD起于内嗅皮层，向海马体及后掠、顶叶新皮层发展，最终导致大脑皮层的弥漫性退变。可怕的是，大脑皮层的弥漫性衰退，反映了神经元的损失和收缩，描绘了阿尔茨海默病，随之而来的是心室的扩张。具体来说，海马体(近侧世界瓣记忆框架的一部分)在AD中受到损害和衰退，即使是在疾病的最准时阶段[25，26]。在显微镜下，AD的两个区别成分是淀粉样斑块和神经纤维缠结。尽管有淀粉样斑块，细胞内蛋白质物质称为神经纤维缠结(NFTs)的缕状聚集是可用的。这些是103年前阿尔茨海默最初描述的基本要素。假定的“淀粉样蛋白理论”将AD的病因部分归因于不规则的淀粉样蛋白制备和储存，这仍然是AD病因方面的主要模型[27]。随着AD的发展，谷氨酰胺能、去甲肾上腺素能和血清素能框架的缺乏与智力的进一步削弱和/或行为的变化有关。在最近几十年里，恢复性的努力必须在很大程度上集中在修正这些神经递质不足上，并且在增强适应症方面已经取得了一些不起眼的成就。
展示和自然史
记忆丧失，尤其是短暂性记忆丧失，同样是AD最广为人知的表现。较长期的记忆起初是保存下来的，但最终也会随着疾病的运动而崩溃。这被暗指为里伯特的记忆定律，但这只是适度有效，因为很难检查过时的回忆的准确性[28]。对日常生活要素产生影响的智力障碍被称为“柔和的心理衰弱(MCI)”，很多MCI患者会发展为AD痴呆。每年的流动率约为12% [5]，在少数亚组中动作更快，例如那些有严重记忆缺陷的人，特别是当额外的主观障碍同样存在时。行为改变和精神方面的副作用在阿尔茨海默病中并非前所未有，特别是在疾病的更严重阶段[29]。这些症状包括不安、神经症、精神病、白日梦、紧张和睡眠障碍。大多数报告的休息不安影响包括晚上醒来，清晨醒来;无节制的日间嗜睡和罕见事件，休息觉醒周期的日反转，主要休息时间发生在白天[30.]。阿尔茨海默病是动态的，病情严重，最终是致命的，通常在初步分析后4-6年死亡。
诊断:临床、病理和放射学诊断
分析阿尔茨海默症最常用的临床标准是《精神障碍诊断手册》第四版(DSM-IV) [31以及1984年由国家神经和交际障碍及中风研究所和阿尔茨海默病及相关疾病协会联合小组创建的[32]。通常，神经心理学检查会从上到下调查一个人在各种有用空间中的执行情况。近年来已经产生了不同的筛查测试和电池，但迷你精神状态检查(MMSE)仍然是最普遍使用的，尽管它在识别轻度痴呆症方面存在缺点。老年痴呆症社区筛查仪器(CSI-D)是一种用于文化多样性研究的老年痴呆症筛查仪器。它由伴随的能力区域构成:方言表达(命名、定义、重复和熟悉)、征召、考虑和计算、复习、地点和时间介绍、方言感知(引擎反应)、记忆复习、记忆和实践。它是由现有的心理筛查工具产生的，目的是为了区分一些事物，这些事物类似于区分高水平和低水平的教学和熟练程度的受试者，以及创造和不太创造的受试者。这种乐器已经被克里族美国印第安人、伊巴丹的尼日利亚人、印第安纳波利斯的非裔美国人使用和接受。33]在中国人当中[34，35]。CSI-D与迷你精神状态测验(MMSE)和十字表学习项目密切相关[35]。
精神错乱的AD患者的常规神经系统检查可能是正常的。行走问题可能发生在阿尔茨海默病的晚期，大大增加了跌倒的危险。目前还没有研究中心的测试来确认AD的发现。AD的主要神经病理学标准是由国家衰老研究所(NIA)和国家神经和交际障碍与中风研究所(NINCDS)宣布的标准[36]。这些标准包括可忽略不计的年龄平衡的新皮层斑块密度，但不能确定斑块的种类或包括的新皮层区域。建立阿尔茨海默病登记联盟(CERAD)标准要求年龄平衡的半定量斑块复发和痴呆症的临床发现用于分析AD [37]。
dsm - iv -文本修订版(DSM-IV-TR)和NINCDS-ADRDA标准都大力依赖于历史和神经学检查，最新证据表明，由于我们在AD逻辑信息中的晚期情感进展，两者都落后了，现在可以通过辅助磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)原子成像和脑脊液(CSF)调查来获得固体生物标志物[38]。虽然改变后的NINCDS-ADRDA标准仍然集中在记忆障碍的临床保证上，但它们还规定，在MRI的基础神经成像、PET的原子神经成像和β-淀粉样蛋白或tau蛋白的脑脊液检查中，同样必须有不少于一个不规则的生物标志物[38]。AD或MCI患者的结构MRI显示内嗅皮层和海马体的衰退，预示着MCI患者未来的智力下降和转变为AD。有人提出，通过这种方式，MRI容量测量可能是AD分析中一个有用的成像辅助，甚至可能超过临床评估的指示性准确性[39，40]。pet成像结合半代谢葡萄糖简单氟-18 (18f)标记的2-氟-2-脱氧-d-葡萄糖(FDG)的估计省脑葡萄糖消化系统(rCMRgic)。AD患者FDG-PET脑图表现为巨大的局部低代谢。葡萄糖消化系统在各自的短暂区、顶叶区和后扣带区减弱是目前最常描述的AD的指示性标准。除FDG以外的放射性示踪剂，包括碳-11 (11c)示踪剂的使用，在很大程度上扩大了PET的重要性，以研究和分析痴呆症和精神疾病[41]。PET显像示踪剂能够在体内显示β-淀粉样蛋白或tau (t)蛋白，是增强AD早期诊断的有前途的方法。用于斑块成像的PET配体均由组织学重着色操作人员获得，鉴于迄今为止的积极临床结果;β-淀粉样蛋白成像专家可能很快就会进入III期评估和更广泛的临床应用[1]。PET将很可能继续在痴呆症研究中发挥重要作用，并在临床实践中日益重要，因为新的分子聚焦放射性示踪剂被肯定用于临床使用。
治疗
在AD被发现一百多年后，它仍然很严重，它的移动是不可避免的，治疗的基本中心是缓解相关的行为和神经问题。目前还没有一种治疗方法被证明可以延缓疾病的自然转移。药物的改进将推迟受影响人群的疾病转移，或从根本上保持其在典型的更成熟的受试者中的发病，这仍然是一个至关重要的目标，无论多么微妙。42]。目前可获得的针对AD的对症治疗轻微地增强了心理能力、ADLs和全球工作的潜逃，并推迟了发作时间或在一定程度上增强了行为指征[43]。亲属或不同的父母身份是基本因素，在决定适当的剂量或选择是否使用特定药物进行治疗时，应权衡任何有利因素与可能发生的不利影响[44]。记忆是有帮助的，例如，在感染的早期阶段，便签本和每日更新可能是有用的。病人的家，特别是厨房和浴室，必须布置得尽可能隐蔽。最后，病人必须停止开车，再也不能掌管自己的账目和其他个人事务。
各种药物已被批准用于治疗AD，但它们不是治疗性的。目前对AD的药物治疗可广泛分为两类:(1)考虑升级神经递质框架的对症方法;(2)利用癌症预防药物(如维生素e)的神经保护系统。许多AD患者同样被推荐使用抗精神病药或抗抑郁药来监督精神和行为表现，然而，死亡危险明显增加[29]。
到目前为止，治疗AD最好的药物是乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，它减少了神经递质Ach的酶降解，在AD大脑中不足，并以这种方式升级胆碱能框架。美国食品和药物管理局(FDA)确认用于治疗AD的三种AChE抑制剂，多奈哌齐，加兰他敏和里vastigmine，已被证明可以增强AD患者的认知能力，ADL能力和行为，在双重视力受损，假治疗对照试验中[42，45]。尽管临床医生观察到AChE抑制剂的治疗充足性和成本可行性有限，但就症状控制和延迟其长期不利影响而言，这类药物在提前(即温和地直接)AD方面相当成功[46，47]。
美金刚胺是一种n -甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体对手，同样被确认用于AD，是用于治疗中度至极端AD的主要药物[48]。虽然它的活动系统无法通过任何想象来理解，但它的工作原理是在NMDA受体上侵犯谷氨酸，可能会增强信号传递，并通过预先阻止过多的钙在谷氨酸刺激下迅速进入神经元，从而可能确保对胆碱能神经元的毒性伤害。在一项研究中，在一项虚假的治疗对照试验中，仅用美金刚治疗的中度至重度AD患者的智力和ADLs发生了显著变化[49]。在另一项对中度至重度AD患者的临床调查中，与单独使用假治疗或AChE抑制剂的患者相比，memantine与AChE抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏或利vastigmine)混合从根本上阻止了心理能力和ADLs的衰退[49]。
反对先前接受的疗法的证据
鉴于自由基可能会增加AD的病理过程，细胞增强，例如α-生育酚(维生素E)和司来吉兰正在评估其治疗。迄今为止的结果还很模糊[50]。然而，AD患者经常使用自制补充剂，最突出的是银杏叶，其隐含的药理学影响可能是由于黄糖苷，一种自由基清除剂和癌症预防剂[29]。一些双重视力受损、虚假治疗对照研究结果为阴性，与雌激素或非类固醇镇静药物的使用相竞争，这两种药物对AD患者的危险可能比好处更严重[51，52]。
行为症状的治疗
这些副作用的治疗可以测试，目前没有一种药物被美国食品和药物管理局确认用于治疗AD的行为指征。行为表现的治疗对亲属和父母人物具有非凡的意义，因为这些症状往往对他们来说是最麻烦的。利培酮和奥氮平是治疗AD敌意的有效药物。特定的5 -羟色胺再摄取抑制剂，虽然都是可以忍受的，但对于行为问题的管理是非常可行的，应该在较低的测量值上使用，以保持与不利影响的战略距离。睡眠障碍患者可能对曲唑酮或阿普唑仑或不同的苯二氮卓类药物敏感。
最近，大多数研制延缓疾病转移的药物的努力都集中在减少淀粉样蛋白，并可能结束或扭转大脑中斑块的发展。目前正在临床评估各种新药的安全性(I期和IIA期试验)和充分性(IIB期和- III期试验)，重点是调节β-淀粉样蛋白致病性的程序[42]。使用β-淀粉样蛋白的疫苗接种最初证明在减少转基因生物中的β-淀粉样斑块方面是可行的，并且在大型II阶段试验中尝试了类似的免疫接种[53]。当无数人制造脑炎时，这一过程受到了阻碍[54]。
目前，有一个令人信服的需要建立新的药物治疗阿尔茨海默症和检查治疗已经在任何情况下一半有效的创造对症药物，但在创造疾病改变治疗方面有一些失望。虽然治疗阿尔茨海默症的强力药物的改进进展令人沮丧，但对其基础科学的理解仍在不断进步，而且各种有前途的治疗方法正在研发中，有一定的信心空间。
