研究和评论:医学和健康雷竞技苹果下载科学杂志》上
菜单ISSN: 2319 - 9865
ISSN: 2319 - 9865
Rushikesh角色Deshpande*和Balasaheb Ghongane。
药理学、B J政府医学院,浦那(印度马哈拉施特拉邦。
收到:2014年2月17日接受:2014年3月18日
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液体五价的疫苗包含DTwP-HepB-Hib成立印度普遍的免疫程序的资金从全球联盟疫苗年代和免疫联盟。印度在两种状态即介绍五价的疫苗,2011年安得拉邦和喀拉拉邦。结合疫苗提供了简化免疫接种进度,降低成本,更好的接受和物流效益。然而,一些专家一直担心关于安全的五价的疫苗由于事件的死亡人数和疫苗后不良反应如hypotonic-hyporesponsive集。从今以后,应该有一个警惕方法对预防潜在的不利影响,同时传播五价的疫苗的覆盖率。本文提供了相关的潜在益处和风险的现状与五价的疫苗对白喉、百日咳、破伤风、乙肝、流感嗜血杆菌。
免疫、五价的疫苗,低渗的hyporesponsive发作,免疫原性,安全性,印度
结合疫苗白喉(D)、百日咳(P)和破伤风(T)的核心部分是儿童期疫苗接种在印度。2010年,超过85%的婴儿收到DPT疫苗,代表109年数百万儿童接种。这种疫苗的普及导致显著减少这些感染在世界范围内(1]。推荐添加HepB疫苗接种的扩大免疫规划(EPI) 1992年,以确保减少乙肝感染的总发病率和减少慢性马车在流行区。1998年,紧随其后的是嗜血杆菌流感嗜血杆菌疫苗接种B型(Hib)考虑到增加的疾病负担(2]。出现的各种新疫苗防治传染病、推广结合疫苗似乎必不可少的简化复杂性的增加免疫程序的任何国家。确保连续的可用性和不间断的供应安全有效的DTP, HepB和Hib疫苗,这是必不可少的顺利运转和成功任何免疫程序创建了一个动机的疫苗制造商开发五价的疫苗组合。
建议从国家免疫技术咨询小组(NTAGI),卫生和家庭福利部(MoHFW),印度政府(GoI),决定将五价的疫苗含有DTwP-HepB-Hib普遍免疫计划2009年印度(摘要)。五价的疫苗的公司资助的头两年推出的一个非政府组织;疫苗和免疫全球联盟(GAVI) [3]。这些赠款是十个州即为利用五价的疫苗;喜马偕尔邦,安得拉邦查谟和克什米尔、中央邦、马哈拉施特拉邦,卡纳塔克邦、旁遮普、泰米尔纳德邦和喀拉拉邦西孟加拉邦,1800万多名儿童受益。此举引进五价的疫苗的摘要被强烈在国际上,随着印度构成34%的出生队列GAVI-eligible国家(4]。
五价的疫苗已经推荐给所有婴儿在三个剂量的时间表。第一个剂量是安排在6周后给予下一剂量的差距至少4周4周后给出最后剂量。(表1)疫苗提供给1岁以下的儿童和助推器剂量不推荐在摘要中。(表2)政府是基于渐进出生队列,所有在场的孩子第一剂量的DPT (DPT1)将提供第一剂量的五价的疫苗。婴儿已经被注射了DPT +乙肝应当完成各自的时间表。
表1:五价的疫苗的免疫接种程序
表2:对比DTP疫苗和五价的疫苗
表3:列出可用的疫苗
全球150个国家,引进HiB疫苗已经报告了入侵HiB疾病的发病率急剧下降和死亡。
pre-licensure、开放标签、III期随机对照研究在印度的三个三级医院2008 - 2009年对印度婴儿免疫原性和耐受性LPV表明儿童期疫苗接种的疫苗符合所有标准。seroprotection 100%获得了在484年与LPV婴儿6 - 8周,除了百日咳的反应是95%。不良反应的发生率在注射部位疼痛和限制肢体运动不太频繁的接受者(p < 0.001)。5 (表4)研究记录免疫干扰也增加reactogenecity由于疫苗的管理。
表4:不良事件的发生率在液体五价的疫苗。5)(n = 245)
回顾前五年的引进五价的疫苗施密德et al(五004年的研究)6,7已经搜集了疫苗免疫原性。主要免疫一个月后,超过97%的儿童接种疫苗防止白喉、破伤风、百日咳和b型流感嗜血杆菌(anti-PRP≥0.15μg /毫升)和91.4 - -98.0%的孩子们免受乙肝病毒。(表5)高anti-PRP切断水平≥1μg /毫升(长期保护的指标),超过88%的孩子们seroprotected。
开放标签、多中心、随机、比较器控制研究在2006 - 08年Maulana Azad医学院和医院,新德里和巴拉蒂Vidyapeeth大学医学院和医院,浦那;在中等免疫学习印度血清研究所有限公司(SIIL)和葛兰素史克史密斯克莱恩(GSK)五价的疫苗。疫苗接种,seroprotection率为白喉、破伤风、Hib和乙肝组件SIIL和葛兰素史克组100%。对于百日咳,GSK疫苗SIIL反应是96.1%和95.4%。长期而言足够获得保护,100%的婴儿SIIL &葛兰素史克集团超过96%的水平≥1.0μg /毫升anti-PRP抗体和这种差异具有统计学意义(p = 0.04)8]。(表5)
第三阶段、单臂、开放标签研究Eregowda等在2013年对一所大学三级医院在印度已经证明,五合一疫苗高免疫原性,可接受的安全配置文件用于印度婴儿(9]。研究表明,在一个月后第三个疫苗接种,婴儿的比例实现预定义的防护白喉抗体水平是99%;破伤风100%;乙型肝炎98%;100% Hib短期(≥0.15μg /毫升);95% Hib长期(≥1.0μg /毫升)保护;和相关的百日咳免疫反应是99%。研究人员记录没有疫苗相关的严重不良事件和疫苗耐受性良好。最常报道的反应是轻度至中度温柔和红斑。所有不良事件的频率下降与后续接种疫苗。
非盲、随机、二期研究2006年Gulveren健康中心在安卡拉,土耳其通过Kanra等客观评估新的DTPw-HepB-Hib结合疫苗的安全性和免疫原性相比,单独管理许可DTPw-Hib和乙肝疫苗,以排除抗原干扰的可能性,并确保实现的安全性是比较独立的管理。作者展示了non-inferiority DTPw-HepB-Hib疫苗分别管理DTPw-Hib + HepB被确认为每个抗原在一个月后第三个疫苗接种。研究人员发现没有证据表明干涉与DTPw-HepB-Hib白喉和破伤风疫苗的免疫反应在他们的研究(10]。
评审,开放研究在2011 - 12进行印度两家三级医院评估的长期持久性白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎病毒,乙型流感抗体在15—18个月大的孩子完成他们three-dose主要免疫接种程序在6-10-14周的年龄。
的抗体持久性比较五合一疫苗之间由两个不同的制造商即。印度血清研究所有限公司(SIIL;Pentavac®)和灵丹妙药生物技术(Easyfive®)。还应对升压剂DTwP-Hib (Quadrovax®)疫苗进行了分析。研究表明,主要与五价的疫苗免疫诱导一个优秀的免疫力持久,直到第二年的生活。关于Hib的研究记录,建议短期(≥0.15μg /毫升)保护了99 - 100%的疫苗在两组。较高的抗体水平(≥1.0μg /毫升),这表明长期保护,略好(83%),SIIL Pentavac比Easyfive®®(76%)。白喉、疫苗接种者90%两组显示seroprotection;破伤风疫苗接种者的比例可能临床保护89%和87%在SIIL Pentavac®和Easyfive®组,分别;百日咳,这些百分比分别为49%和54%,乙型肝炎94%比88%。升压剂后,引起强烈的免疫反应,100%的疫苗接种者实现seroprotection白喉,破伤风,Hib; for pertussis, the vaccine response was 79% in the SIIL Pentavac® and 78% in the Easyfive® group.
五合一疫苗的安全性分析表明,在注射部位疼痛(50.6%)、红(15.2%)、水肿(32.7%)和发热(29.6%)最常见的不良事件报告(表6)。其他不良事件指出结节(0.8%)、易怒(23.5%)、食欲减退(6.1%)、呕吐(2.1%)、腹泻(1.3%)和嗜睡(0.8%)。作者提到,没有任何严重不良事件或任何情况下速发型过敏反应。所有的反应是温和的强度和解决有或没有药物(止痛药)或冷敷法的应用11]。
表6:五价的疫苗不良事件概要文件(11]。
开放标签,第四阶段单一群体研究在k . e . m .医院,孟买,硕士Ramaiah医学院,班加罗尔和圣约翰医学院医院,印度班加罗尔由Bavdekar et al (12]表明,五合一疫苗提供99% seroprotection对乙型肝炎感染和100% seroprotection对流感嗜血杆菌B型和一个健壮的几何平均浓度增加(gmc) anti-HBs和anti-PRP (polyribosol磷酸核糖醇;Hib荚膜多糖)抗体,后三支主要的疫苗接种。研究还表明,该疫苗具有良好的耐受性,只有轻微的不良事件,如局部肿胀(剂量的33.5%)和易怒(剂量的29.0%)被广泛报道。严重不良事件非常罕见。症状的发生率(请求/主动;本地/一般)本研究中观察到的是类似于在其他研究报告(13,14]。研究人员得出结论,结合DTPw-Hep B / Hib疫苗免疫原性的抗原测试,安全,同时在印度婴儿接种根据推荐的6-10-14周的时间表。
阿里等证明五价的疫苗具有良好的免疫原性与高水平的潜在的特定抗原和抗体很好的seroprotection率对所有疫苗组件,即。、白喉、百日咳、破伤风、乙肝和B型流感嗜血杆菌(15]。(图1,2)
图1:前后免疫抗体滴定度。15]
图2:前后免疫抗体滴定度。15]
结合疫苗提供了一个有效的解决越来越复杂的儿童免疫,这是增加正在开发新的疫苗和添加到普遍的免疫程序。这些结合疫苗的好处包括我)简化免疫规划,2)改善遵从性疫苗的婴儿和父母,3)减少恐惧和疼痛在婴幼儿中,(四)物流效益;v)降低成本,vi)减少临床访问和七世)机会包括更多的疫苗免疫程序紧缩。
经验和安全问题在五价的疫苗在亚洲国家16]
斯里兰卡、不丹、越南和印度是第一个亚洲国家引入了五价的疫苗免疫程序。斯里兰卡从Crucell 2008年1月推出五合一疫苗。3个月内4报告死亡和24报告疑似hypotonic-hyporesponsive集(7)促使监管机构的关注和预防悬架的初始疫苗。7是一个公认的全细胞和非细胞pertussis-containing疫苗的副作用,Hib和乙型肝炎疫苗。随后的死亡发生在未来很多2009年4月导致当局暂停五价的疫苗的使用和恢复DTwP HepB接种疫苗。
2009年9月不丹介绍五价的疫苗的灵丹妙药。5例的识别与脑病和/或meningo-encephalitis五价的疫苗接种后不久,促使当局2009年10月23日暂停接种疫苗。随后4额外的严重与疫苗相关病例被确认和调查。
2010年6月越南五价的疫苗Crucell介绍。通过2013年5月,共有43个严重的免疫接种后不良事件(严重的免疫接种后不良事件)病例进行调查,其中包括27人死亡。后收到的报告9例死亡后接种2012年12月至2013年3月,卫生当局暂停使用的疫苗。
印度引入五价的疫苗从印度血清研究所的两个州在2011年12月泰米尔纳德邦和喀拉拉邦。这是跟进扩大疫苗的使用在美国果本地治里,卡纳塔克邦,哈里亚纳邦,查谟和克什米尔、古吉拉特邦和德里在2012年下半年到2013年1季度。到目前为止,83 AEFI病例,其中一些是与死亡联系在一起,从一些州已报告在疫苗的介绍。
综述了在每个国家的严重免疫接种后不良事件与独立的国家和国际专家。基于这些评论,没有一个死亡病例雷竞技苹果下载可以归类为有一个一致的因果联系的免疫。世卫组织的小组还得出结论,“7以下的报告率五合一疫苗(每100人14.9例000剂)被发现在7以下的报告估计全细胞疫苗pertussis-containing(21 - 250例/ 100 000剂)”(17]。在斯里兰卡,经过全面的调查和审查,相同的五价的疫苗产品于2010年重新规定。然而一些专家反对评估的方法论和分类使用的药品不良反应为建立因果关系的专家18]。从那时起,到2012年,14例死亡中婴儿收到Crucell五价的疫苗。此外,6 19婴儿死亡尸检发现有严重的先天性心脏病。这一发现后,在斯里兰卡现在已知的严重的先天性心脏病患儿接种在医疗监督下,并没有额外的死亡这些孩子已经被报道在时间与五价的疫苗。在不丹,类似的调查过程中,疫苗在2011年被引入。越南目前正在审查临床、流行病学和疫苗质量问题。
公益诉讼是在印度最高法院提起15婴儿死亡与五合一疫苗免疫后在喀拉拉邦和泰米尔Nadu.19后一个国家级免疫接种后不良事件(AEFI)委员会的卫生和家庭福利部的过程中保持安全的疫苗研究,于2011年在印度推出,以及确定死亡的背景下被报道的72小时内接种疫苗(20.]。
另一个问题关于公司五价的疫苗到摘要的不确定性有关这个项目的长期可持续性。没有明确的信息关于基金在全国引进疫苗,保证不间断的疫苗供应充足。在印度,有些州时完整的免疫覆盖率低30 - 40%像北方邦,中央邦,比哈尔邦。从今以后,需要评估的有益影响五价的疫苗接种不良投资。
已经被许多认为,引入五价的疫苗是影响财务条款而非医疗需求。印度是一个最大的发展中国家市场,这一举动可以查看可疑。它已经指出,制造商生产五价的疫苗,全球疫苗和免疫联盟的主要成分是21]。潜在联系制造商和可能发挥关键作用的机构决策采取战略决策前不应该被忽视。
虽然有关成本的怀疑都是合法的,最近的数据表明,疫苗的成本大大降低。目前至少有五个印度公司生产的疫苗。与印度制造商之一,印度血清研究所,2011年6月宣布他们计划在1.75美元出售疫苗(€1.2;大约79卢比每剂在2011年6月),预计其他制造商将效仿。22By virtue of a welcome move by an Indian manufacturer Biological E to supply the pentavalent vaccine at a cost of $1.19 (Approximately Rs 73 as on April 2013) per dose, the scenario is more promising [23]。将来价格会进一步减少,因政府批量采购和厂商之间的竞争。已经证明,任何价格低于2美元每剂(€1.4,Rs 122约)是高成本效益24]。
在印度,增量成本五价的疫苗被估计为8140万美元(2010年25]。把Hib疫苗接种五价的疫苗,会避免994564残疾调整这三个剂量,达到增量成本戴利避免819美元和277美元的政府和社会的角度来看,分别。这些数字还不到印度的人均国民收入,这使得这种策略特别划算。
在一项研究中儿童健康研究所的执行在加尔各答,印度(26)使用一个完整的流动性五价的疫苗导致储蓄的估计有107000工作天/年,由于疫苗更快交付,和节约成本在整个供应链的约5550万美元/年。
即使在今天,尤其是在发展中国家,并不是所有的孩子得到他们需要的疫苗,这是一个残酷的现实。部分解决这个问题将是扩大多价疫苗的使用基于成本效益分析。结合疫苗无疑简化了国家免疫计划。沉重的疾病在资源贫乏的国家,迫切需要努力来提供这些所以易于使用的疫苗的孩子居住在这些地区,从而拯救数百万人的生命。
五合一疫苗提供了一个绝好的机会来抑制Hib疾病和乙肝白喉、百日咳和破伤风的发展中国家。但是应该有一个警惕方法对预防潜在的不利影响,同时传播五价的疫苗的覆盖率。承认意义,现在GoI决定引入液体五价的疫苗作为摘要的一部分在六个州,即古吉拉特邦,哈里亚纳邦,卡纳塔克邦果查谟克什米尔和Puducherry从2012年10月到2014年12月27]。
