研究与评论:药理学与毒雷竞技苹果下载理学研究杂志。
菜单e-ISSN: 2322-0139 p-ISSN: 2322-0120
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农业与生物核研究所(NIAB)，巴基斯坦旁遮普省费萨拉巴德
收到日期:2014年1月10日;修订日期:2月16日接受日期:2月28日
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登革热，也被称为骨折热，已经成为一个世界性的问题，每年在热带和亚热带地区折磨数百万人。登革病毒感染是由受感染的雌性伊蚊叮咬传播的，症状在媒介感染叮咬后平均4-7天出现。黄病毒属的登革病毒是一种微小的球形结构，只能在宿主生物体内复制，由四种类型的病毒组成，由于与人血清中的抗体相互作用不同，被称为血清型。本文着重介绍了有可能大大减轻这一疾病的全球负担的方法，这一疾病完全取决于采取有效的控制措施及其预防和控制。城市化、人口和货物的快速流动、有利的气候条件以及缺乏训练有素的工作人员都是造成登革热在全球范围内增加的原因。典型的登革热在不到1%的病例中是致命的，为了帮助恢复，医疗专家建议服用药物来退烧。登革热控制战略支持采取综合办法，在各级多部门合作伙伴之间维持控制措施、病媒管理和协调行动。其主要规则是在现有卫生系统内同步进行预防、昆虫学和流行病学监测以及病例管理，确保疾病控制的努力是连贯的、生态健全的、具有成本效益的和可持续的。
登革热流行病学，登革热治疗，登革热预防，蚊虫控制。
登革热是一种由黄病毒科黄病毒属登革病毒引起的病毒感染。其他黄病毒包括日本脑炎和黄热病。登革热病毒是引起热带和亚热带地区登革热疾病和死亡的主要原因。登革病毒有四种不同的血清型(登革1型、登革2型、登革3型和登革4型)，它们都有可能引起经典登革热或更严重的登革出血热(登革出血热)。据报道，该病毒还有五种毒株，称为血清型，由于登革热是由五种血清型病毒中的一种引起的，因此有可能多次感染登革热[1]。一些报告表明，DENV-2和DENV-3可能比其他血清型引起更严重的疾病，而DENV-4则导致较轻的疾病[2]。登革热病毒由伊蚊属的蚊子携带和传播，其中包括库蚊科双翅目埃及伊蚊(Linnaeus)(登革热的主要媒介)和白纹伊蚊(作为登革热媒介的能力有限)，它们的身体上有独特的黑白条纹，其生命周期平均约为7天，很容易识别。雄蚊只以植物花蜜为食，但只有雌蚊以血液为食，因为它需要血液中的蛋白质来产卵。雌性蚊子会被动物或人类散发的体味、二氧化碳和热量所吸引[3.]。
登革热的症状和体征
登革热是一种突然发作的急性疾病，通常是良性病程，症状包括头痛、发烧、乏力、严重肌肉和关节疼痛、淋巴结肿大(淋巴结病)和皮疹。发烧、皮疹和头痛是登革热的特别特征。登革热的其他症状包括牙龈出血、眼后剧痛、手掌和脚底发红。有时症状很轻微，可能被误认为是流感或其他病毒感染。该病可分为五种表现形式，包括;非特异性发热疾病，经典登革热，登革出血热，登革出血热伴登革休克综合征，以及其他异常综合征，如脑病和暴发性肝损伤。患者的临床特征因年龄而异，15%至90%的病例为无症状或亚临床[4]。登革出血热是一种容易影响10岁以下儿童的特定综合征，是一种更严重的病毒性疾病。出血热的可能症状是有瘀点(皮肤下有红色或紫色的小斑点或水泡)，鼻子或牙龈出血，大便发黑，或容易出现瘀伤。这种形式的登革热可能危及生命，并可能发展为最严重的形式，即登革休克综合征。然而，严重的问题可能会发展，症状可能会发展为大出血、休克和死亡，这被称为登革休克综合征。
患有登革热的幼儿通常有未分化的发热性疾病，伴有斑疹丘疹，通常从躯干扩散到四肢和面部，发生在发病的第3至5天之间。上呼吸道感染是常见的，大多数感染在儿童是无症状或轻微症状。经典登革热在年龄较大的儿童、青少年和成人中更为常见。发病突然，伴有高热，常伴有严重头痛、肌痛、关节痛、恶心和呕吐。大多数感染具有自限性，皮疹发作后3至4天内症状改善并迅速恢复。登革出血热主要是高流行地区15岁以下儿童的疾病。它的特征是毛细血管通透性增加和止血改变，如皮肤下出血(紫癜)，来自牙龈和胃肠道。如果不及时治疗，死亡率可高达10-20%。登革出血热休克伴呼吸衰竭或肾功能衰竭。如果不及时治疗，死亡率可达40%。 Survival rates are significantly higher if the patient is treated in hospital by experienced staff, leading to low mortality rates of 1% to 2% [5，6，7]。
关于登革热临床分类的信息显示，该病的临床分类存在一些混乱。目前世界卫生组织(WHO)使用的分类将登革热分为登革热、登革出血热和登革休克综合征。2009年期间，世卫组织热带病研究(TDR)提出的登革热新分类已在世卫组织TDR-2009登革热指南中作为“为更好地临床应用而建议的新分类”提供。建议继续使用目前的世卫组织分类，因为新建议的热带病预防规划分类给卫生保健人员造成了约2倍的工作量。此外，热带病预防规划分类需要登革热确证试验。然而，目前的世卫组织分类需要进行修改，以便更简单和友好地使用。建议修改以血浆渗漏为主要标准，止血带试验阳性或出血症状为次要标准。建议在当前世卫组织分类中增加不寻常登革热，以涵盖不符合当前世卫组织分类的患者。
以前从未感染过的人群和年幼的儿童比成人和年龄较大的儿童容易出现较轻的病例。据了解，第二次或随后感染登革热的人以及免疫系统较弱的人患登革出血热的危险更大，登革出血热是一种罕见的并发症，其特征为高热、淋巴和血管损伤、鼻和牙龈出血、肝脏肿大和循环系统衰竭。然而，登革热发作可使患者终生对所接触的特定病毒血清型产生免疫力。在那些康复的人群中，会出现对感染病毒血清型的终身免疫，但是，感染一种血清型并不会对其他三种血清型或其他黄病毒产生免疫。目前尚不确定是什么原因导致严重形式的发展，尽管有人认为，以前感染过不同血清型的病毒时，当一个人再次感染时，容易发生登革出血热。感染一种血清型并不能预防其他血清型，连续感染使人们患登革出血热和登革休克综合征的风险更大。
登革热的传播
在消除登革热方面发挥重要作用的行动中，重点关注其传播。登革热不会直接从一个人传播到另一个人，但被感染的伊蚊叮咬后会发生传播。传播最广泛的是埃及伊蚊和白纹伊蚊(亚洲、菲律宾和日本)，其他伊蚊物种也在特定地区传播疾病;A.波利尼ensis、A. scutellaris及A. pseudoscutallaris(太平洋群岛及新几内亚)、A.波利尼ensis(社会群岛)及A. niveus(菲律宾)[8]。登革热主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊在人与人之间传播，感染症状通常在蚊子叮咬后4-7天开始，通常持续3-10天。为了传播，蚊子必须在人的血液中含有大量病毒的5天内叮咬人;这一时期通常在患者出现症状之前开始。在通过血液进入蚊子体内后，病毒需要额外的8-12天的潜伏期，然后才能传播给另一个人。蚊子在其生命的剩余时间内(可能是几天或几周)仍会被感染。
只有雌性蚊子会传播登革热病毒，这种病毒在白天叮咬人，在室内和室外都有，在日出后和日落前的几个小时最活跃。传播周期通常涉及人类和蚊子。这种病毒从受感染的人传播给蚊子，然后传播给另一个人，通常是在人口密集的地区。在东南亚和非洲部分地区，传播周期还可能涉及充当病毒宿主的丛林灵长类动物。蚊子在进食后8-10天开始具有传染性，并终身保持传染性(2-3个月)。在无免疫力者中，登革热始于持续1至5天的发烧。人们认为，在黎明后的两到三小时以及傍晚时分，蚊子进食活动密集的时期，患病风险更高。潜伏期(从感染到出现症状之间的时间)为5至8天。蚊子叮咬受感染者后，需要8-12天才能传染给其他人[9]。
有几种遗传因素控制着登革热病毒株在自然蚊子种群中的传播。有迹象表明，这些病毒在自然界中的传播不仅取决于蚊子的遗传因素，而且取决于它们与病毒遗传因素的特定相互作用。人们已经发现，在自然蚊子种群中存在一组使蚊子或多或少能够传播登革热病毒的遗传因素。令人惊讶的是，其中一些遗传因素的影响取决于昆虫接触的是哪种病毒株。因此，对一种病毒株具有抗性的遗传因素可能转变为对另一种病毒株的易感因素[10]。因此，这些发现将极大地提高我们对登革热生物学的理解，并开辟新的途径，如制定抑制登革热病毒在蚊子体内发育的策略，使它们不再传播病毒。认为宿主遗传因素的作用可能因病原本身的遗传变异而异。因此，对传染病的遗传易感性不仅是宿主的固有特征，也是病原体的共同特征。
流行病学
在参与消除登革热的措施中，有一项是登革热流行病学，它是对不同人群的健康和疾病状况的模式、原因和影响的研究。登革热在几百年前就有报道，从那时起，世界上每隔一段时间就会发生重大流行病。媒介伊蚊和登革热病毒依赖于在帆船上从一个种群传播到另一个种群，当引入新的血清型时，就会发生新的流行病[11]。登革热的流行病学在人口增长和城市化过程中发生变化，数百万人迁入城市，登革热病毒迅速传播，疾病发展到大流行的程度[12]。
登革热的主要病媒埃及伊蚊在世界范围内都有发现，登革热的流行有所增加，目前在某些地区已记录到所有四种血清型。影响登革热病媒密度和最终病毒传播的因素是生态和生物因素，它们往往会促进疾病传播或抑制病媒控制的努力。病媒的繁殖和成虫埃及伊蚊的产生受到多种因素的复杂相互作用的影响。自然因素包括气候(温度、湿度和降雨量)，城市住区和农业的发展也有深远的影响。生物学因素与登革热病媒埃及伊蚊的行为和疾病的传播动态有关。在生态模型中，登革热风险与位于居民区与商业和人口密集的城市居民区混合的生态区以及历史上登革热风险较高的地区的家庭有关。根据研究期间的广泛研究，登革热发病率与以下因素显著相关:-较高的家庭指数、较高的容器指数和较高的布雷图指数。登革热的风险还与高温、高湿度和高降雨量有关。登革热的风险与日照时间成反比，日照时间越长，登革热病例数越低。这些数据表明，蚊子指数和气候因素是登革热的主要决定因素，全球气候变化可能会增加登革热感染负担。 The intensified surveillance and control of mosquito during high temperature and rainfall seasons may be an important strategy for containing the burden of dengue fever. Incidence of dengue is reported to be influenced by climatic factors which propel increased emergence and transmission of vector-borne diseases [13]。虽然降水水平对登革热发病率有影响，但存在繁殖场所、病媒控制和监测等非气候因素是需要解决的重要问题。只能进行非常有限的环境管理，这可能会影响埃及伊蚊的数量。虽然气候因素无法控制或改变，但对其进行监测可以帮助了解其对蚊子传播疾病的影响。
登革热诊断
登革热疫情在流行地区和非流行地区的频率和强度不断增加，需要采取合理和基于证据的应对措施。一个国家关于登革热的信息应基于强制性通报和报告(监测)，并经实验室确认或使用临床症状描述。若干国家应增设登革热报告活跃的哨点，有些国家还可进行病毒学监测，并根据季节变化正式定义登革热疫情。各国收集的关于一系列警告信号的数据可及早发现疾病暴发，但应制定一种系统方法，以确定疾病暴发的早期阶段并对其作出反应。爆发应对计划的质量参差不齐，特别是在早期应对方面。登革热疫情暴发医院的激增能力各不相同;与在疫情期间临时制定应对策略的国家相比，能够调动更多工作人员、床位、实验室支持和资源的国家能够最好地应对疫情。可进行某些血清学、病毒学和昆虫学调查，以确认暴发的病因。登革热疫情预测、检测和应对应急计划模型可能有助于国家疾病控制当局制定自己的更详细和功能具体的计划。在脆弱国家提供有效的公共卫生响应系统面临许多政策挑战，而脆弱国家的响应能力有限。 Disease surveillance and response plans need to be country-specific, consider state response capacity and the level of endemicity. Two feasible solutions for this purpose are (1) going upwards to regional collaboration for disease and vector surveillance, laboratory assistance and staff training; (2) going downwards to expand upon community mobilization, ensuring that vector control is anticipatory to outbreaks..
登革热感染的实验室确认依赖于在细胞培养中分离病毒，鉴定病毒核酸或抗原，或检测病毒特异性抗体(从发烧到感染后10天)或通过分子方法。直接病毒检测或病毒成分(RNA或抗原)可在血清、血浆、全血和受感染组织中检测(抗原检测)，但血清学检测(IgM或IgG)更常用来诊断登革热感染。当患者经历首次(原发性)登革热感染或随后(继发性)登革热感染时，观察到不同的抗体反应模式。在原发感染中，在发病后5天或更长时间后检测到免疫球蛋白M (IgM)，在10-15天内检测到免疫球蛋白G (IgG) (IgM阳性和IgG阴性)。在继发性感染中，IgM出现较早或在同一时间范围内，但通常比原发感染低滴度。先前感染后出现IgG，滴度迅速增加。原发性感染的血凝抑制(HAI)抗体滴度峰值为1:40 4，而继发感染的滴度通常为1:1280或更大(血清中IgG的血凝抑制值应高于1280)。当从血清或解剖组织标本中分离出病毒，或在急性发热疾病期间通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从血清或血浆、脑脊液或解剖组织标本中鉴定出特定的登革病毒基因组时，就确认了登革病毒急性感染。目前，一步法、实时RT-PCR或嵌套式RT-PCR等方法已广泛用于急性期血清样本中登革病毒基因的检测[14，15，16，17，18]。
登革热控制策略
由于尚无具体的治疗方法或疫苗，目前的登革热预防方法侧重于根除病媒的滋生地。登革热综合战略预计将通过加强国家、各部委、理事机构、私营公司以及各级社区和民间团体之间的伙伴关系，在预防和控制方面实现质的飞跃。一旦实施这一战略，可以减少登革热传播的风险因素，建立综合流行病学监测系统，减少伊蚊种群，准备实验室以更好地检测和识别病毒，并优化诊断和治疗。由于采取了这些行动，登革热暴发和流行的频率、严重程度和规模可有所降低。
登革热的治疗
登革热没有明确的抗病毒治疗方法，然而，严重登革热是一种潜在的致命并发症，其早期临床诊断和有经验的医生的仔细临床管理往往可以挽救生命。支持性护理和仔细管理发烧、电解质和凝血参数是标准治疗。其他支持性护理包括止痛剂、补液和卧床休息通常就足够了。对于典型登革热，治疗的目的是缓解症状(对症治疗)。登革热的适当管理通常需要住院治疗，如果及早作出临床诊断，卫生专家可以使用止痛药提供有效治疗。重症登革热的处理需要仔细注意液体管理，以防止脱水和积极治疗出血。
由于没有治疗登革热感染的任何特定药物，疫苗是保护人们免受病毒感染的重要方法，疫苗是由导致疾病的减弱或不活跃的病毒或微生物制备的。健康人接种疫苗后，免疫系统会对病毒或微生物产生反应，并刺激身体产生对抗致病因子的抗体，从而提高个人对疾病的免疫力。除了开发登革热疫苗，科学家们还在努力设计对抗登革热的抗病毒药物，这是一种替代疫苗的方法，通过降低感染者体内的病毒水平来发挥作用，但抗病毒药物的研究是一个相对较新的领域。由于目前还没有任何疫苗、药物或抗生素来预防登革热病毒感染或治疗登革热，最有效的保护措施是避免蚊虫叮咬。
预防登革热
预防登革热需要控制或消灭携带导致登革热病毒的蚊子，特别是在白天。当蚊子叮咬血液中含有登革热病毒的人时，蚊子就会感染登革热病毒。受感染的蚊子随后会通过叮咬将这种病毒传播给健康的人。必须阻断病毒向蚊子的传播，以预防这种疾病。为此，病人被关在蚊帐里，直到第二次发烧结束，他们不再具有传染性。
伊蚊在人工容器中繁殖，为了防止登革热的传播，必须首先防止其病媒的繁殖，这些病媒喜欢在主要在家中发现的干净的死水中繁殖。要想消灭伊蚊，可以经常检查和清除房屋内的积水，更换所有储水容器，更换花瓶和碗里的水，每隔一天清除花盆里的水，每月清理屋顶排水沟堵塞，清除旧轮胎和垃圾桶里的积水。政府减少蚊子数量的举措也有助于控制这种疾病，而且可能非常有效。
最有效的防护措施是穿长裤和长袖衬衫避免蚊虫叮咬。对于个人防护，当访问登革热流行的地方时，可以使用含有避蚊胺的驱蚊喷雾。埃及伊蚊是白天的叮咬者，日出和日落是叮咬的高峰期。它可能在一天中的任何时间叮咬，通常隐藏在住宅或其他住宅内，但也可能在白天的任何时间叮咬，特别是在室内、阴凉地区或天气多云时。减少与蚊子的接触，在日出后和日落前两小时呆在室内，有助于防止蚊子叮咬。必须使用其他保护措施，如纱窗(1毫米防虫纱窗)、蚊帐、房屋、船只、商队或帐篷上经杀虫剂处理的材料、线圈和蒸发器。
当任何人感染登革病毒时，及早发现疾病并及时进行有益治疗可大大降低医疗并发症和死亡病例的危险。医生可以通过检查血液中病毒或抗体的存在来诊断登革热感染。如果有人在热带地区旅行后生病，请让医生知道此事。这可以让医生评估患者症状是由登革热感染引起的可能性。登革热控制的关键战略是在出现疑似病例和确诊病例时，尽快解决问题的根源并阻断传播源。减少登革热感染的主要预防措施是控制登革热威胁高的地区的蚊子数量。新的化学、生物和遗传方法也正在开发中，可能为控制蚊子数量和预防登革热感染提供有前景的替代方法。
