研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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ValsartanSowjanya打脚*,Madhavi K, Bhikshapathi DBRN, Abbulu K
建邦者制药学、CMR药学院,纳,印度
收到日期:2017年2月16日接受日期:2017年2月28日发表日期:2017年3月5日
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缬沙坦(代文)等等是一种抗高血压药物属于血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的家庭。40毫克/天的剂量,其降压效果不一致。在80 mg / d对血压的影响,其不利影响,和它的禁忌症(主要是怀孕和肾动脉狭窄)类似于血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,除了咳嗽与缬沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂比少。缬沙坦没有了优势洛沙坦,另一个血管紧张素ⅱ拮抗剂。缬沙坦没有显示动脉高血压,预防并发症及其使用,因此,少比利尿剂和验证β受体阻断剂。
缬沙坦,悸动的平板电脑,涂布平板电脑,交叉聚维酮,气溶胶、HPMC Eudragit
药是能提供药物控制在预定的速率为本地或系统指定的一段时间。连续口服的药物在可预见的和可再生的整个过程中动力学在预定的时期胃炎肠道(1- - - - - -4]。悸动的药物输送系统(广泛性成长障碍)获得大量的利益,因为他们提供药物在正确的地点,在正确的时间以正确的数量,从而提供空间,时间,和智能交付和提高病人的依从性。
跳动的释放药物的使用是可取的,持续的药物释放不是所期望的5- - - - - -8]。广泛性成长障碍可以分为时间控制系统在控制药物释放主要由输送系统;刺激诱导释放是由刺激控制的广泛性成长障碍,如pH值或酶在肠道或酶在药物输送系统和外部监管系统版本是磁性的程序由外部刺激,超声波,电效应,辐射(9,10]。本文侧重于疾病需要广泛性成长障碍,方法涉及对现有系统,现状和未来的范围、广泛性成长障碍的最近进展和广泛性成长障碍的产品目前在市场上(11]。
按涂层
口服press-coated平板电脑是由使用直接压缩和湿法造粒方法实现预定的滞后时间。这press-coated平板包含核心制定外部势垒层由不同的疏水性聚合物的组成,亲水聚合物。
配方成分的影响在阻挡层组成的疏水性和亲水性辅料对药物释放的滞后时间调查。新闻涂布平板电脑涂层干混法和湿法造粒显示滞后时间的变化。比干混合混合法湿法造粒法给少延迟时间(7]。目的是制定、评估和优化新闻涂布缬沙坦口服药物交付的悸动的配方。
缬沙坦是一个强有力的,口服non-peptide四唑衍生物和选择性地抑制血管紧张素ⅱ受体1型导致降低血压和用于治疗高血压(11- - - - - -13]。
它最初是由诺华和有一个广阔的市场在发达国家和发展中国家。它也可以结合其他抗高血压药物。亲脂性的药物,具有温和的行动比其他药物相同的类别。通用的药物是一个非常好的目标行业。它溶于中性pH值范围。它属于BCS第三类药物分为低渗透率和高溶解性药物。
药物缬沙坦,微晶纤维素,江源发展促进会,Crosscarmellose, Crosspovidone从印化学公司购买,孟买,印度。羟丙基甲基纤维素(K4M)和Eudragitls - 100获得精细化学工业,孟买,印度。
建设缬沙坦校准曲线的标准储备溶液是由溶解100毫克的缬沙坦在100毫升的甲醇浓度1毫克/毫升。准备股票的解决方案是进一步稀释缓冲工作标准溶液2到30微克的缬沙坦为纯药物构造比尔定律的情节,吸光度测量在λmax 250海里,与空白。标准曲线绘制通过药物的浓度在轴2毫克到30微克的浓度范围和吸光度在Y轴上。
的制备方法
制定脉动的平板电脑
核心片剂是由使用直接压缩方法。粉混合物的缬沙坦、微晶纤维素(MCC, Avicel ph - 102)、柠檬酸、碳酸氢钠和croscarmellose钠(Ac-Di-Sol)干燥粉20分钟,其次是添加硬脂酸镁和滑石作为润滑剂5]。
混合物被进一步混合10分钟。,150毫克的合成粉混合使用旋转压片机是手动压缩(Cemach机械有限公司,模型没有:研发20,艾哈迈达巴德,印度)在1吨的压力,与8毫米冲床和模具获得核心平板电脑(表1)。
| 成分 | F1 | F2 | F3 |
|---|---|---|---|
| 药物 | 20毫克 | 20毫克 | 20毫克 |
| Crospovidone | 1% | - - - - - - | - - - - - - |
| Croscarmellose钠 | - - - - - - | 1% | - - - - - - |
| 羧甲淀粉钠 | - - - - - - | - - - - - - | 1% |
| 硬脂酸镁 | 0.25% | 0.25% | 0.25% |
| 气相二氧化硅 | 0.5% | 0.5% | 0.5% |
| 微晶纤维素 | 0.5% | 0.5% | 0.5% |
| 总重量(毫克) | 150毫克 | 150毫克 | 150毫克 |
表1。配方表准备缬沙坦的核心平板电脑。
粉混合流的特性
粉末混合的流属性特征的休止角、压缩指数和豪泽比率。休止角进行了使用漏斗方法通过保持一个漏斗垂直在一个站在指定高度纸放在一个水平的表面上。
漏斗底部是封闭和2通用粉填补了漏斗。然后打开漏斗是还可以释放粉在纸上形成一个平滑的锥形堆。堆的半径(r)和堆的高度(h)测量。
tan-1桩的高度/给了休止角半径的基地。体积密度(ρb)和利用密度(ρt),取决于Hausner比率(人力资源)和压缩性指数计算根据以下方程(表2)。
| 参数 | F1 | F2 | F3 |
|---|---|---|---|
| 体积密度(克/立方厘米) | 0.67±0.23 | 0.55±0.11 | 0.43±0.12 |
| 利用密度(克/立方厘米) | 0.80±0.19 | 0.66±0.21 | 0.59±0.13 |
| Hausner的比率 | 1.19 | 1.19 | 1.17 |
| 卡尔指数(%) | 16.12 | 16.28 | 14.56 |
| 休止角(º) | 23.04±0.10 | 25.45±0.11 | 25.56±0.21 |
表2。评价结果的粉末混合缬沙坦的核心平板电脑。
特性的研究
厚度和直径:用游标卡尺测量毫米。
重量差异测试:USP重量变异测试是由重20片分别计算平均体重和比较个体体重平均水平。
硬度:药片的硬度进行了测试使用孟山都硬度计(Labtech、avi - ph - 4522、印度)。厚度是由电子游标卡尺(Sealey专业工具,模型没有:AK962EV。V2,英国)。
易碎性:脆弱的平板电脑确定脆性试验装置(Ketan Koshish产业,孟买,印度,模型没有:SS153)。
药物内容:药物内容(没有肠溶衣)平板电脑被spectrophotometrically估计在250 nm(日本岛津公司1800年,日本)。
解体:平板电脑的衰变时间确定使用平板电脑衰变试验装置(仪器分公司。服务好,Electrolab ED-2L,印度)用蒸馏水作为液体(表3 - 6)。
| 制定代码 | 硬度 (公斤。厘米2) |
易碎性 (%) |
平均体重 (毫克) |
厚度 (毫米) |
%的药物 内容 |
|---|---|---|---|---|---|
| F1 | 4±0.3 | 0.413±0.011 | 149.9±0.66 | 2.1 + 0.01 | 99.07±0.94 |
| F2 | 3.5±0.09 | 0.386±0.020 | 150.05±0.66 | 2.1 + 0.05 | 98.89±1.5 |
| F3 | 5±0.4 | 0.319±0.021 | 151.05±2.66 | 2.1 + 0.04 | 100.66±1.8 |
表3。结果评价缬沙坦的核心平板电脑。
| 批处理 | 解体时间解散媒介 | ||
|---|---|---|---|
| 0.1 N盐酸(pH值1.2)(sec) | pH值6.8缓冲区(sec) | pH值7.4缓冲区(sec) | |
| F1 | 57±6.4 | 44±3.8 | 42±1.6 |
| F2 | 59±4.3 | 48±6.2 | 50±4.5 |
| F3 | 58±1.8 | 57±4.1 | 49±1.1 |
表4。核心的衰变时间缬沙坦的平板电脑。
| 时间(分钟) | %累积药物释放(% CDR) | ||
|---|---|---|---|
| F1 | F2 | F3 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 20.2 | 29.7 | 17.5 |
| 10 | 40.2 | 43.2 | 43.9 |
| 15 | 59.1 | 75.6 | 68.1 |
| 25 | 67.8 | 98.4 | 84.2 |
| 35 | 73.1 | 101.7 | 91.1 |
| 45 | 84.6 | - - - - - - | 99.7 |
表5所示。结果显示核心的溶解研究平板电脑。
| 成分 | F1 | F2 | F3 | F4 | F5 | F6 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 核心的平板电脑 | 150毫克 | 150毫克 | 150毫克 | 150毫克 | 150毫克 | 150毫克 |
| HPMC E50 | 0.5% | - - - - - - | 1.0% | - - - - - - | 0.5% | 1.0% |
| Eudragit LS 100 | - - - - - - | 0.5% | - - - - - - | 1.0% | 0.5% | 1.0% |
| 滑石 | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% |
| 硬脂酸镁 | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% | 0.25% |
| 乳糖 | 0.5% | 0.5% | 0.5% | 0.5% | 0.5% | 0.5% |
| 总重量(毫克) | 250毫克 | 250毫克 | 250毫克 | 250毫克 | 250毫克 | 250毫克 |
表6所示。配方表准备按涂层脉动的平板电脑使用缬沙坦的核心平板电脑(F2)
在体外药物释放的核心平板电脑
在体外解散研究使用USP II型(桨法)装置(Electrolab TDT-08LIndia)。蒸馏水作为溶解介质。
释放模式,研究了通过在特定的时间间隔和5毫升样品分析在250 nm使用紫外分光光度计(日本岛津公司1800年,日本)。
从四个配方F1, F2, F3, F4,制定F1选择最佳配方和新闻包含HPMCK4M涂有各种成分,Eudragit LS 100成分和配方被重命名为PCT1, PCT2, PCT3, PCT4, PCT5 PCT6。
准备的平板电脑都经历了以下以下正如前面指定的评估测试:厚度和直径、重量差异测试,硬度、易碎性、解体,药品内容。
在体外药物释放肠涂布平板电脑
在体外解散研究使用USP二十三II型(桨法)装置(Electrolab TDT-08L,印度)。为了模拟胃肠道的pH值变化以及(GIT)解散媒体0.1 N盐酸和磷酸缓冲(pH值6.8)按顺序使用。
当执行这个实验,0.1 N盐酸介质用于2 h(因为平均胃排空时间是2小时)(图1)。然后删除和新鲜的磷酸盐缓冲剂(pH值6.8)增加了后续的小时。900毫升的溶解介质在每个时间和搅拌在50 rpm 37°C±0.5°C。5毫升的解散媒体撤回在预先确定的时间间隔和新鲜解散媒体所取代。撤回样本分析在250 nm使用紫外分光光度计(表7 - 9)。
图1:图显示的结果在体外药物溶解剖面按涂层脉动的平板电脑(PCT 1-PCT 6)。
| 测试 | 类型的平板电脑 | PCT1 | PCT2 | PCT3 | PCT4 | PCT5 | PCT6 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| %易碎性 | *CT | 0.41±0.01 | 0.35±0.05 | 0.42±0.01 | 0.35±0.02 | 0.34±0.02 | 0.35±0.05 |
| *PCT | 0.42±0.05 | 0.35±0.04 | 0.42±0.05 | 0.35±0.02 | 0.41±0.04 | 0.42±0.05 | |
| 硬度(公斤/平方厘米) | *CT | 6.2±0.07 | 6.2±0.11 | 5.3±0.09 | 5.6±0.04 | 5.9±0.05 | 5.4±0.05 |
| *PCT | 04±0.10 | 04±0.1 | 04±0.1 | 3.5±0.09 | 05年±0.4 | 04±0.1 | |
| 厚度(毫米) | *CT | 2.66±0.02 | 2.00±0.005 | 2.1±0.05 | 2.66±0.02 | 2.1±0.056 | 2.1±0.05 |
| *PCT | 4.27±0.01 | 4.22±0.03 | 4.09±0.003 | 4.17±0.02 | 4.20±0.02 | 4.2±0.01 | |
| 平均体重(毫克) | *CT | 150.05±0.6 | 152.1±1.3 | 149.9±0.6 | 155.05±2.6 | 150.05±0.6 | 149.9±0.6 |
| *PCT | 250.02±0.6 | 247.1±0.6 | 250.05±0.6 | 249.9±0.6 | 253±0.5 | 250±0.5 |
注意:*CT -核心平板电脑;*PCT -新闻涂布平板电脑
表7所示。评估的核心和压缩涂布平板电脑批次PCT1 PCT6。
| 时间(小时) | %累积药物释放(% CDR) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| PCT1 | PCT2 | PCT3 | PCT4 | PCT5 | PCT6 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 20.2 | 19.7 | 17.5 | 22.1 | 29.1 | 0 |
| 6 | 40.2 | 32.1 | 43.9 | 35.6 | 47.1 | 43.2 |
| 8 | 59.1 | 47.8 | 51.4 | 48.2 | 54.2 | 59.3 |
| 10 | 67.8 | 59.5 | 68.1 | 59.1 | 69.8 | 61.2 |
| 12 | 73.1 | 78.9 | 84.2 | 74.1 | 77.9 | 75.6 |
| 14 | 84.6 | 84.2 | 91.1 | 85.2 | 84.1 | 88.4 |
| 16 | 99.2 | 98.3 | 99.7 | 98.2 | 98.7 | 97.7 |
表8所示。结果显示新闻的溶解研究涂层脉动的平板电脑。
| 美国没有 | 零阶 | Higuchi | 交叉迈耶 粉红 |
粉红斜率值 |
|---|---|---|---|---|
| 代码 | R2 | R2 | R2 | n值 |
| PCT 6 | 0.9996 | 0.8595 | 0.9448 | 1.171 |
表9所示。优化的结果按涂层脉动的平板电脑(PCT 6)。
第二阶段的工作是制定和评价缬沙坦的聚合物单独和编码;分别F1 F2 F3。
以下参数评估准备SST和结果证明药物加载和截留效率高HPMC, Croscarmellose和Crospovidone紧随其后。的在体外药物释放研究表明更好的控制和延长释放的悸动的新闻涂布平板电脑大约11小时而PCT2配方显示更好的释放。
六种不同的配方(PCT1 - PCT2 PCT3;PCT4 PCT5 PCT6)准备从上述最佳配方(PCT 2)通过相同的方法改变交联剂的浓度、搅拌速度和时间,他们评估如上获得优化的配方。从所有的评估参数,得出制定PCT6显示良好的形态,高药物加载,截留效率高以及最佳控制和持续释放药物11小时。
因此,从上述参数得出结论,制定代码PCT6是一个优化的配方。从上面观察,得出结论,形态特征,其他评价参数在体外药物释放概要PCT 6配方显示最好的结果。因此,它被认为比较与评价参数在体外药物渗透为%累积药物释放研究。
跳动的药物输送系统获得大量的利益,因为他们提供药物在正确的地点,在正确的时间以正确的数量,从而提供空间,时间,和智能交付和提高病人的依从性。跳动的释放药物的使用是理想的恒定的药物释放不需要的地方。因此,所有上述参数形式和结果,得出结论:缬沙坦与HPMC制定,crospovidone croscarmellose聚合物有不错的效果的Pct6被发现是一个有前途的配方脉动的新闻涂布平板电脑药物输送药物的生物利用度的增加了绕过第一个通过新陈代谢,减少总剂量和药物管理局的频率可能会大大减少,肠道综合症哮喘疾病。
