研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
制药学、Bapatla药学院,Bapatla,印度安得拉邦。
收到:12/06/2013;修改后:23/06/2013;接受:02/07/2013
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在这个新时代的新型药物输送系统,制定研究面向增加现有药物的疗效药的分子通过这些小说概念。洛沙坦钾被广泛用作一种抗高血压药物,这是一个有效的药物发展候选人Orodispersible平板电脑(ODTs)。其生物利用度低,因为第一遍的新陈代谢。因此这项研究的主要目的是制定洛沙坦钾的快速溶解平板电脑来实现更好的溶解速度,进一步提高药物的生物利用度。Orodispersible平板电脑洛沙坦钾是由使用不同浓度的制定superdisintegrants羧甲淀粉钠、Crospovidone单独上混合物质和co-processed批次都由直接压缩使用标准轮面对拳一百一十六站旋转(Cadmach,阿默达巴德)平板打孔机。解体时间和药物释放为基础优化orodispersible平板电脑。所有的平板电脑都准备和评估等各种参数的硬度、重量差异、易碎性、厚度、解体时间润湿时间和溶解时间。在所有的配方含有5% w / w co-processed superdisintegrant(1:1的混合物CP和江源发展促进会)被发现显示速度和高药物溶解。
洛沙坦钾、Orodispersible平板电脑,Co-processed辅料。
洛沙坦钾是一种抗高血压药物属于血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的范畴。洛沙坦钾被广泛用作一种抗高血压药物,这是一个强有力的候选药物发展中在奥罗分散片(ODT)。其生物利用度低,因为第一遍metabolism2。它的半衰期为1.5 - 2 h。所以奥罗分散型平板配方避免第一个通过新陈代谢。
Orodispersible平板电脑这些固体剂型的舌头,分解或溶解瞬间,几秒内释放药物无需兑水(1]。这些剂型提供快速行动的开始,病人的依从性,和良好的化学稳定性。Orodispersible平板电脑也被称为“口溶片”,“口腔崩解片”,“-在嘴里融化”,“快速溶解药”、“Rapimelts平板电脑”,“多孔平板电脑”,快速溶解平板电脑”等。Orodispersible平板电脑允许高药物加载和不需要咀嚼。在常规剂量延迟解体,因此解散,而ODTs迅速分解口腔,因而溶解快。由于ODTs解体,在吸嘴开始口咽和食管。各种方法制定ODTs升华干燥,成型,喷雾干燥,升华,直接压缩和大规模的挤压。
大多数配方(> 75%)包含赋形剂浓度比活性药物,增加大量的制定在一定程度上的不便,吞咽平板电脑。所以单组分辅料出现,但近年来药物配方科学家们认识到,单一组件辅料并不总是提供必要的性能允许某些活性药物成分充分制定或制造。为了解决这个问题需要开发辅料等多个特征构建到他们更好的流,低/无水分敏感性,优越的压缩性和快速分裂的能力。一个有趣的选项等辅料开发是co-processing。Co-processing小说是基于概念的两个或两个以上的辅料交互子粒子水平,目标是提供一个协同功能的改善以及屏蔽不良个体的性质,在化学层面没有互动。
在目前的研究中,开发奥罗分散片一次由洛沙坦钾和调查的影响不同类型的superdisintegrants释放的药物在平板电脑和改善病人的依从性。
洛沙坦钾、羧甲淀粉钠,Crospovidone获得Natco制药有限公司,海德拉巴样品作为礼物。Iso丙醇、甘露醇、微晶纤维素的医药级。硬脂酸镁、滑石粉购买s.d精细化学。,孟买。从当地市场获得的口香糖刺梧桐树和香蕉粉。
物理混合物准备比率在1:1,1:2,1:3的帮助下在砂浆抹刀。
Crospovidone和羧甲淀粉钠的混合总重量的比率也准备了10 g 1:1, 1:2, 1:3和添加到60毫升的Iso丙醇。烧杯的内容(250毫升容量)电磁搅拌器搅拌。温度保持在65ºC和70ºC,并继续搅拌直到大部分Iso丙醇消失了。潮湿的连贯的质量是通过60 #孔筛粒状。
混合是称重和转移到量筒。然后批量成交。体积密度是通过使用下列公式计算。
混合重,转移到一个量筒,受到100拍。然后成交指出了体积。利用密度是通过使用以下公式来衡量的
卡尔的指数通过使用下列公式计算
Hausner比率:Hausner的比率是通过使用下列公式计算
所需数量的混合拍摄和涌入一个空心圆柱体放在一张图。然后慢慢缸被解除。然后形成堆的高度和直径都记下了。休止角(θ)的计算公式。
平板电脑被直接压缩方法制成的混合。所有的原料(所示表1通过网格no.80。所有的材料和电机有限公司在用杵。由此产生的混合润滑硬脂酸镁和压缩成平板电脑使用Cadmach单穿孔(圆形状,7毫米厚)的机器。
表1:洛沙坦钾的合成orodispersible平板电脑(毫克)
重量差异单独测试是由重20片,计算平均体重和比较个人平板电脑重量平均体重。
20片粉,25毫克当量的洛沙坦钾片粉末是准确称重和转移到100毫升容量瓶。起初,5毫升甲醇添加和动摇了10分钟。然后,体积是6.8磷酸缓冲溶液100毫升。解决方案在容量瓶过滤、稀释适当和分析spectrophotometrically 235海里。
解体时间确定在蒸馏水37±0.50 C使用解体试验装置USP ED-2L(电子实验室,孟买)。
罗氏friabilator被用来确定易碎性。前体重平板电脑被安置在friabilator和旋转的速度25 rpm 4分钟或100转。6英寸的平板电脑从远处在每个革命。平板电脑被reweighed后取消罚款和体重的百分比计算。
平板电脑的硬度是决定使用孟山都硬度计。较低的柱塞被接触到平板电脑和调整零读数。雷竞技网页版柱塞被强迫对弹簧通过调优螺纹螺栓直到平板支离破碎。最后阅读的时候骨折被记录。硬度是计算扣除初始最终压力的压力。
五10厘米直径的圆形组织论文被放置在培养皿中有10厘米直径。10毫升含有紫红色(水溶性染料)被添加到培养皿中。平板电脑是小心翼翼地放在纸的表面。水达到所需的时间片的上表面润湿时间指出。
平板电脑添加至10毫升的磷酸盐缓冲溶液的pH值6.8(唾液pH值)37±0.5°C。完全分散平板测定所需时间。
这个测试是由两片放置在100毫升的水,轻轻搅拌,直到平板电脑会完全解体。色散是通过名义网孔径的筛子筛710μm。
解散研究洛沙坦钾orodispersible平板电脑进行pH值6.8磷酸缓冲使用USP溶解试验装置(Electrolab,孟买,印度)桨式搅拌器。在100 rpm桨被允许旋转。溶解介质的温度保持在37 + 0.5 oc和样本撤回的间隔5分钟收回样品的体积取而代之的是新鲜解散中为了保持水槽的条件。撤回样本过滤和吸光度测量使用紫外可见分光光度计在235海里。
药物释放数据绘制和测试与零阶(累积%药物释放和时间),一阶(日志%仍与时间)。体外溶出动力学参数如溶解速率常数(K),相关系数(r)、时间(T50) 50%的药物释放和溶解效率(丧)计算。从线性情节的斜坡,溶解率计算。
微晶粒状混合物的属性进行了研究,研究结果显示在表- 2。所有的混合表现出良好的流动性能,发现适合直接压缩。
表2:测微的配方混合的属性
研究的影响superdisintegrants洛沙坦钾的性能,一组两个配方(F1和F2)是两个superdisintegrants即准备使用,羧甲淀粉钠(5%)和Crospovidone分别(5%)。制定平板电脑受到各种质量控制测试和结果所示表3。所有的平板电脑符合药典标准。在解散数据表4和图1。给出了体外溶解动力学表5。随后的溶解率一阶动力学(图2)之间的图形绘制日志%药物未释放的Vs时间是线性的。洛沙坦钾离子的溶解速率被发现的影响性质superdisintegrant用于平板电脑的准备。基于溶解率、效率superdisintegrants羧甲淀粉钠< Crospovidone。制定与Crospovidone准备提供相对快速释放洛沙坦钾与羧甲淀粉钠相比。
表3:洛沙坦钾orodispersible平板电脑的物理参数:
表4:体外解散洛沙坦钾orodispersible平板电脑的数据
图1:体外解散的洛沙坦钾orodispersible平板电脑不同superdisintegrants制定
表5:体外溶解动力学洛沙坦钾orodispersible平板电脑
图2:一阶块洛沙坦钾orodispersible平板电脑不同superdisintegrants制定
Co-processed superdisintegrants是由溶剂蒸发使用Crospovidone和羧甲淀粉钠在不同比例(1:1,1:2,1:3)。的co-processed superdisintegrants进行评估的流程和压缩特性与物理混合superdisintegrants相比。的休止角co-processed superdisintegrants被发现(25.1 - -25.7)相比,这表明优秀的流的物理混合物superdisintegrants(26.1 - -26.7)由于颗粒的形成。卡尔的指数在13.27 - 14.88%的范围和Hausner比值在1.15 ~ 1.17的范围。
获得的数据从post-compression参数如硬度、易碎性、厚度、药物含量,润湿时间和体外崩解时间所示(表2)。硬度的配方是范围从3.6到3.8公斤/厘米2。易碎性小于1%,这表明,平板电脑有良好的机械强度。药物内容被发现在98.43 - 99.47%的范围,这是在可接受的范围内。润湿时间是一个重要的标准理解的能力膨胀分解存在的少量的水被发现82至99秒。从配方参数,前后之间的比较研究是在平板电脑由co-processed superdisintegrants混合物和物理混合物。三个配方(F3、F4和F5)是由物理Crospovidone和羧甲淀粉钠(1:1,1:2,1:3)。根据溶解率,药物释放的顺序从三个配方F3 > F4 > F5。在解散数据表5和图4。的体外溶解动力学提出了表6。另外三个配方(F6、F7和F8)是用有限公司加工Crospovidone和羧甲淀粉钠(1:1,1:2,1:3)。这三种配方的药物释放的顺序是F6 > F7 > F8。在解散数据表3和图6。给出了体外溶解动力学表4。随后的溶解率一阶动力学(图7)之间的图形绘制日志%药物未释放的Vs时间是线性的。这个数据显示,解散洛沙坦钾率比率影响个人superdisintegrants受雇于superdisintegrants物理混合和co的组合处理(1:1,1:2,1:3)和类型的组合的superdisintegrants(物理混合Vs co-processing)工作。发现平板电脑由co-processed混合物给更好的结果比那些由物理混合物。在所有的配方包含5%的w / w co-processed formulation-F6 superdisintegrants(1:1的混合物CP和江源发展促进会)被发现最好的释放和显示一个体外分散时间为151秒。
图3:体外解散的洛沙坦钾orodispersible平板电脑准备Crospovidone的物理混合物和羧甲淀粉钠在不同的比率
图4:一阶块洛沙坦钾orodispersible平板电脑准备Crospovidone的物理混合物和羧甲淀粉钠在不同的比率
图5:体外解散的洛沙坦钾orodispersible平板电脑准备Co-processed混合物Crospovidone和羧甲淀粉钠在不同的比率
图6:一阶块洛沙坦钾orodispersible平板电脑准备co-processed混合物Crospovidone和羧甲淀粉钠在不同的比率
所有的混合表现出良好的流动性能,适合直接压缩。制定与5%的w / w Crospovidone准备提供相对快速释放洛沙坦钾相比w / w(羧甲淀粉钠为5%。药物溶解的顺序从三个配方由物理Crospovidone和乙二醇吃淀粉钠(1:1,1:2,1:3)
F3 (1:1) > F4 (1:2) > F5 (1:3)。
药物溶解的顺序从三个配方由有限公司加工Crospovidone和乙二醇吃淀粉钠(1:1,1:2,1:3)
F6 (1:1) > F7 (1:2) > F8 (1:3)。
在所有的配方含有5% w / w - F6 co-processed superdisintegrant(1:1的混合物CP和江源发展促进会)被发现显示速度和高药物溶解。解散的洛沙坦钾影响比率的个人superdisintegrants受雇于superdisintegrants物理混合和co的组合处理(1:1,1:2,1:3)和类型的组合的superdisintegrants(物理混合Vs co-processing)工作。
