药学与药学研究与评论“雷竞技苹果下载，
菜单e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
Keerthi Boggarapu1＊，普拉卡什·拉奥B1, Gunturu身为理发师2, Reshmi马修斯2，Beny Baby和Rajarajan S
制药技术系，卡纳塔克邦药学学院，班加罗尔，卡纳塔克邦，印度。
收到日期:25/06/2013接受日期:16/07/2013
更多相关文章请访问药学与药学研究与评论“雷竞技苹果下载，
采用2级23析因设计，基于温度触发系统的概念，加入多种聚合物，研制盐酸二甲双胍控释原位凝胶。盐酸二甲双胍是一种抗糖尿病药物。配方设计的目的是在胃中保留较长一段时间。采用不同浓度的木葡聚糖和Pluronic f127对其体外释药的影响进行表征和优化。以凝胶温度、凝胶强度、1小时、8小时和12小时的体外释药研究为响应。FT-IR和DSC研究表明，药物与聚合物之间没有相互作用。优化后的处方在12 h内释药率达94.17%。凝胶温度、凝胶强度、1hr、8hr、12hr释药的预测值分别为25.9oC、48.67min、16.49%、70.;分别为25.9oC、48.4min、17.83%、72.08%、94.17%。优化配方的药物释放量为零级。因此，药物从剂型的释放被发现与时间无关。 It also showed almost linear regression in Higuchi’s plot which conforms that diffusion is one of the mechanism for drug release and n value of Korsmeyer - Peppas plot was found to be 0.6 to 1 so, it indicates the drug release followed non-fickian diffusion controlled mechanism.
口服原位凝胶，盐酸二甲双胍，木葡聚糖，Pluronic F127。
制药公司正专注于为现有药物开发新的药物输送系统，以提高疗效和生物利用度，同时减少给药频率，以最大限度地减少副作用。在过去的几年中，原位凝胶系统的发展受到了相当大的关注。原位凝胶形成给药系统的原理，能够以持续的方式释放药物，保持相对恒定的血浆剖面。这些水凝胶在室温下是液体，但在接触体液或改变pH值时发生凝胶化。它们具有温度依赖性、pH依赖性和阳离子诱导凝胶化的特性。雷竞技网页版与传统控释制剂相比，原位凝胶系统具有制造工艺简单、易于给药、减少给药频率、提高患者依从性和舒适度等潜在优势[1，2，3.］．原位凝胶给药是一种黏黏给药系统。与非常强的凝胶相反，它们可以很容易地以液体形式应用于药物吸收部位。在药物吸收部位，它们膨胀形成一种强凝胶，能够延长活性物质的停留时间。天然和合成聚合物都可以用于原位凝胶的生产。原位凝胶形成是由于pH值变化、温度调节和离子交联等不同刺激的一种或组合而发生的[4，5，6］．因此，原位凝胶可通过口服、眼内、直肠、阴道、注射和腹腔内等途径给药[7］．
In situ是一个拉丁短语，意思是在某地[8］．原位胶凝系统特别适用于老年人和儿童患者，患者不能服用口服剂型如片剂。
二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础血糖和餐后血糖。其药理作用机制不同于其他类口服降糖药。二甲双胍减少肝脏葡萄糖的产生，减少葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来改善胰岛素敏感性[9，10，11］．
盐酸二甲双胍是来自海德拉巴梅德里奇实验室的礼物样本。木葡聚糖是狮子座化学样品的礼物。班加罗尔的产品。Pluronic f127是亚罗化学公司的赠品。孟买的产品。
称量所需剂量的药物，完全溶解于5mL冷水中，并将聚合物(木葡聚糖，Pluronic F-127)加入得到的溶液中。加入所需量山梨醇，搅拌均匀，直至气泡消失，放入冰箱保持溶液状态。
对-纯药物Metformin HCL、Metformin HCL + Xyloglucan和Metformin HCL + Pluronic F-127进行了FT-IR研究，以调查药物与聚合物之间可能的相互作用。
差示扫描量热法:(岛津DSC 60)
为了表征药物和聚合物的物理状态，进行了DSC实验。
凝胶温度是溶胶转化为凝胶的温度。采用目测技术进行检测。凝胶温度的测量方法是将配方放置在一个10毫升的小瓶中，小瓶中装有磁棒，并将其进一步放置在水浴中。通过不断搅拌磁棒加热小瓶。当磁棒因形成胶凝而停止时，记录胶凝温度。同样地，所有公式重复三次并平均考虑[12］．
将50克凝胶样品放入50毫升烧杯中。允许50g的重量渗透到凝胶中。凝胶强度，即凝胶的粘度由所制备的凝胶下沉5cm所花费的重量的时间(分钟)决定[13］．
从1mL 0.1NHCl稀释至100 mL中取100 mg溶解于10 mL 0.1NHCl中，在233 nm处用紫外分光光度计分析。
使用USP桨型溶出仪进行体外溶出研究。将小瓶放置在含有磷酸盐缓冲液(pH-6.8)的罐子中，温度保持在37±0.5°C和rpm 50。以不同的时间间隔提取样品，并在233nm处进行药物含量的分光光度分析。
采用简单搅拌法制备盐酸二甲双胍口服原位凝胶。在该方法中，木葡聚糖被用来提高凝胶的透明度和粘度，Pluronic F-127被用作控制递送成分，山梨醇被用作稳定剂和甜味剂。配方图表见表1。
表1:析因设计盐酸二甲双胍原位凝胶配方图(设计专家)
在药物-赋形剂相互作用研究中，药物、药物与木葡聚糖二元混合物、药物与pluronic F127的峰均发现盐酸二甲双胍与配方中所用的所有赋形剂均配伍，见表2。
图1:优化配方的DSC。
从这些结果可以确认，在物理混合物中，二甲双胍HCl与聚合物(木葡聚糖和Pluronic F-127)之间没有相互作用。
优化后的配方经DSC测试，熔点出现在226.62℃，如图所示图1从DSC研究可以证实，没有观察到大量的药物-辅料相互作用。
表2:二甲双胍Hcl和木葡聚糖和Pluronic混合物的FT-IR峰F127能量(波数)厘米－1．
凝胶化温度范围为21±0.29 ~ 28±0.950C。详见表3．
表3:配制配方F1-F8的响应变量。
R1的常数和回归系数如下:
凝胶温度= 23.625 - 0.375 * A -1.875 * B
模型f值为7.85,p值小于0.0500，说明模型显著。因子A和因子B均表现出负作用，这表明随着因子(A,B)的增加，胶凝温度降低，如图所示图2。
图2:木糖葡聚糖和Pluronic F127对凝胶温度影响及实际值和预测值(R1)的三维图形
各配方凝胶强度变化范围为45±0.73 ~ 63±0.78min，见表3。
R2的常数和回归系数为:
凝胶强度= 54.687 -0.0625 *A 7.9375 *B
模型f值为19.32,p值为0.0014，表明模型显著。随着因子A的增加，凝胶强度会降低，而随着因子B的增加，凝胶强度会增加。详见图3
图3:显示木葡聚糖和Pluronic F127对凝胶强度的影响以及实际和预测值(R2)的3D图表。
表4:可靠变量方差分析表摘要。
图4:F1 - F8制剂体外溶出度的比较研究:
表5:残差和Cor Total分析中的方差分析等级总结:
药物内容:药物含量测定结果见表3。
所有配方在1小时内释放盐酸二甲双胍的量。在第8小时，范围为10.28%至17.835%。范围58.44% ~ 72.08%，在第12小时。范围84.93% ~ 94.17%。随着聚合物浓度的增加，药物释放速率降低。
1小时释药= + 12.81 -1.31 *A -1.84 *B
8小时释药= + 65.02 -2.77 *A -2.10 *B
12小时释药= +90.00 -1.80375*A -1.11375 *B
1hr选择线性模型，模型f -值为31.8,p值为0.0500;8hr选择线性模型，模型f -值为6.92,p值小于0.0500;12hr选择线性模型，模型f -值为4.79,p值小于0.0500，说明模型显著。因子A (Xyloglucan)和B (Pluronic F127)在1hr、8hr和12hr显示负作用。这表明，随着因子(A,B)的增加，发现药物释放减少，如图5、6、7．
图5:木糖葡聚糖和Pluronic F127对1小时释药效果及实际和预测值的3D图(R3)
图6:三维图表显示木葡聚糖和Pluronic F127对8小时药物释放的影响及实际和预测值(R4)。
图7:三维图表显示木葡聚糖和Pluronic F127对12小时药物释放的影响以及实际和预测值(R5)。
方差分析结果表明，该模型对所有因变量均显著表4．进行回归分析，确定回归系数。中所示的R1、R2、R3、R4、R5响应变量，所有自变量(Factors)均显著表5．线性模型被发现是显著的所有响应。因此，上述结果表明，这两个因素在含盐酸二甲双胍原位凝胶的制备中都起着重要作用。
在优化后的配方中，凝胶温度、凝胶强度、第1、8、12小时的释药量均保持在最大。优化配方的组成为Metformin HCl (1gm)、Xyloglucan (0.066 gm)、Pluronic F-127 (1.56 gm)和山梨醇(25 mg)。根据预测模型配制最佳配方，并对反应进行评价。
综上所述，通过简单的混合法制备了含盐酸二甲双胍的原位凝胶，并具有可控释放性。两水平析因设计结果显示，木葡聚糖和Pluronic F-127对凝胶温度、凝胶强度、1小时、8小时和12小时的药物释放均有显著影响。Peppas方程的n值范围为0.678，表明非菲克扩散机制。
我要感谢海德拉巴的梅德里奇实验室提供盐酸二甲双胍。我要感谢孟买的Yarrow Chem Products和班加罗尔的Leo Chem Products为我提供了实验品。
