开发和验证的酒石酸Rasagiline平板电脑使用液相色谱。

文摘

一个简单、准确和敏感液相色谱测定方法已经开发的决心Rasagiline酒石酸(拉斯特)的API和剂型。分离是实现Inertsil ODS(250毫米X 4.6毫米)使用C18 5μm列。流动相是由甲醇:乙腈:水(50:30:20 v / v)、pH值:3.2调整三乙胺(茶),流量1毫升/分钟环境温度。分析物被监控PDA探测器在206海里。特异性的方法验证,精度、线性度和精度。拉斯特的平均回收率在89.0 - 93.0%的范围和目前的工作都集中在简单的发展,基于准确和精确的分析方法rp -拉斯特的配方。

关键字

RasagilineTartrate(拉斯特),rp、PDA探测器,估计,恢复和平板电脑

介绍

Rasagiline酒石酸(拉斯特)是一种口服药物,用于治疗帕金森病。它是化学称为(2 s, 3 s) 2、3-dihydroxybutanedioic酸;(1 r) -N-prop-2-ynyl-2, 3-dihydro-1H-inden-1-amine和结构。它属于一个类的药物称为单胺氧化酶抑制剂(毛),还包括和强内心百乐明司立吉林。拉斯特是一种特定抑制剂的毛B型(1,2),这是一个主要途径酶的多巴胺和左旋多巴的新陈代谢。Mono氧化酶酶分解5 -羟色胺,去甲肾上腺素,多巴胺,酪胺和类似的化学物质作为神经递质,神经化学物质用于相互沟通。

文学的一个调查显示,各种分析方法薄层色谱方法建立了评估的拉斯特药物药物剂型。一些U。[V和可见光谱光度测量的方法3)是由使用色原(4)和有色离子对形成的配合物在酸性介质(5)和一些质/ MS方法测定人血浆中药物(6,7和一些高效液相色谱方法8- - - - - -13)已报告测定药物在毕业典礼之前的调查。

Rasagiline盐的准备工作由作者Youdimet al(专利14和Peskin等15一直在医药上可接受的。专利工作的Stephen等显示Rasagiline衍生物的制备和表征即。,Rasagiline琥珀酸,Rasagiline L hemitartrate Rasagiline盐酸和Rasagiline besylate有关添加酸Rasagiline基地。从文学的突出的使用药物已变得非常广泛。要注意,然而,令人惊讶的是,没有一个方法是可用的,直到现在,估计,开发和验证进行的调查。现在项目旨在填补这一缺口通过开发这样的方法。本文的研究集中在一个简单的开发和验证,rp方法精确、准确和敏感。作者努力满足这一需求,成功地发展方法。规定的协议和指南我一直遵循这些程序的开发和验证。

材料和方法

材料

纯拉斯特作为工作标准的梯瓦制药分公司,印度孟买。乙腈(Qualigens精细化工分公司),甲醇(S。D Fine-Chem有限公司)和水高效液相色谱级(密理博公司- Milli-Q)购买和使用。所有使用的化学品和试剂为分析纯,购自默克公司分公司,印度。Azilect平板包含2毫克的拉斯特从梯瓦制药产业公司购买,孟买,印度。

仪表

水分离的色谱系统由2996年,PDA探测器模块配备自动注射器注入体积20μL,和2693泵。一个ODS RP-C18列(250 x 4.6毫米;使用粒度5μm)。高效液相色谱系统配备授权2软件对数据的解释。

色谱条件

高效液相色谱法(高效液相色谱法)运营isocratically列温度维持在30°c,用流动相甲醇、乙腈和水,混合比例的60:20:30 v / v流量为1.0毫升/分钟的运行时间内6分钟流动相被超声波浴用和脱气,由微孔过滤真空过滤系统配备了0.45μm高真空过滤器。

制备的标准解决方案

药物制备的标准储备溶液溶解在10毫升的流动相含有10毫克(甲醇:乙腈:水)的比值(50:20:30 v / v),在10毫升容量瓶和用20分钟1000 ppm。整除的标准溶液转移至10毫升容量则通过使用a灯泡吸管和解决方案是由流动相的体积给20 - 140μg /毫升的浓度。

样品溶液的制备

20片{(Azilect®平板-拉斯特)}100 mg / mL,梯瓦制药产业公司,孟买,印度)的体重,然后粉。粉的样品平板电脑,相当于100毫克/毫升的混合物浓度拉斯特活跃的成分,是准确称重和在一个100毫升容量瓶包含50毫升的流动相,用了15分钟和解决方案是与流动相体积0.45μ过滤膜。1毫升以上样本股票的解决方案是在10毫升容量瓶,10毫升与稀释剂的浓度为每100μg /毫升的拉斯特。

方法验证

该方法根据我的指导方针进行验证。线性的参数评估的准确性,检测极限(LOD),量化的限制(定量限)、精度、再现性、鲁棒性和系统适用性。

线性

整除的标准拉斯特股票的解决方案是在不同10毫升容量瓶稀释到马克的流动相,这样最终浓度拉斯特准备在20 - 140μg /毫升,注入色谱系统,然后测量的响应峰值区域和校准曲线构造(v / s峰面积浓度)。

检出限和量化的限制

检测极限(LOD)和量化的限制(定量限)计算基于我的指导方针。

精度

确定该方法的准确性,三种不同浓度水平的拉斯特在线性范围内拍摄(80、100和120%)和分析了该方法。在每一层,三个决定执行和结果都被记录下来。准确性是表示为该方法分析物回收的百分比。

精度

确定该方法的精度与实际获得的峰面积测定分开6副本的一个固定数量的药物配方。该方法的精度是由重复性检查注射,可重复性(intra-assay)、中间精密度(国米试验)和再现性。注射可重复性研究通过计算相对标准偏差百分比(%相对标准偏差)十峰地区的决定执行的拉斯特在同一天内部和inter-assay变异,拉斯特的标准解决方案。

系统适用性

确定系统是否适合这种方法,保留时间等参数,理论板,和HETP尾矿因素,峰面积百分比、LOD、定量限、分辨率和峰值不对称与观察到的阅读和计算结果都被记录下来。

结果和讨论

方法的开发和验证反散装和制药的拉斯特药物剂型在接下来的步骤。所做的优化方法的色谱条件的选择基于灵敏度的选择、保留时间、峰形状和基线漂移。典型的色谱图记录在206 nm使用指定的流动相,获得了1.0毫升/分钟的流量显示保留时间为2.653分钟(图:1)。保证系统和分析方法,进行系统适用性测试。%为连续六次注射的保留时间和峰地区的拉斯特的标准解决方案记录和计算。

系统适用性参数和线性结果中给出表1。校准曲线的绘制,峰面积与浓度的线性显示20 - 140μg /毫升的浓度范围。LOD和定量限分别为0.001和0.004。平均经济复苏获得方法是准确和结果所示表2。

结论

没有报告在拉斯特的高效液相色谱法测定平板电脑剂型和制药配方从文学,毕业典礼之前我们的调查。上述方法不再需要初步治疗,是一个简单的敏感、准确、精确和可靠的验证rp方法估计拉斯特散装药品和制药配方。因此这种方法可以用于常规质量控制分析,实际上,没有干扰的添加剂/辅料出现在制药配方。

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