葡聚糖微球作为硫酸长春新碱的潜在载体结合热敏的凝胶提供长时间释放

文摘

硫酸长春新碱(VCS)是一种从长春花获得长春花生物碱(Catharanthus roseus也叫)是公认的最广泛的化疗药物用于治疗一些类型的恶性肿瘤。此外,风险投资是一种有效的抗癌剂和药物治疗的首选童年和成人急性淋巴细胞白血病,Hodkin和非霍奇金淋巴瘤以及实体肿瘤包括肉瘤,神经母细胞瘤、乳腺癌等等。在任何情况下,可怜的生物制药和药代动力学特征的风投高剂量复发和广泛的蛋白质绑定限制VCS在肿瘤治疗的临床能力。本文主要关注进展封装效率和持续释放药物的模式。

关键字

微球、神经母细胞瘤、热敏的凝胶,恶性肿瘤,抗癌剂

介绍

控制和持续释放肠外给药载体提供了几个优势频率,比如减少剂量较小的副作用,轻微的局部刺激相比传统父母的注射(1,2]。因此,修改了注射用药物的剂型展览最佳药物治疗范围内等离子体水平长期与增强治疗效果(3- - - - - -5]。

硫酸长春新碱(VCS)是一种从植物获得长春花生物碱Catharanthus roseus也叫(6,7]。此外,风险投资是一种有效的抗癌剂和药物治疗的首选童年和成人急性淋巴细胞白血病,Hodkin和非霍奇金淋巴瘤以及实体肿瘤包括肉瘤,神经母细胞瘤、乳腺癌等。8]。风投在浓度依赖的方法,因此结果与微管蛋白结合微管解聚,中期逮捕和细胞凋亡9]。尽管良好的抗癌功效,可怜的生物制药和药代动力学特征的VCS妨碍病人的临床疗效和安抚。很短的血清半衰期(12分钟),高剂量频率(1.4毫克/米²每周进行4周)和广泛的蛋白质绑定(75%)限制VCS在癌症治疗的临床潜力10]。值得注意的是,风险投资是一种细胞特定的抗癌剂,其治疗效果可能受到暴露风险投资为长时间肿瘤细胞在细胞周期的敏感阶段(11]。因此,有必要发展的长注射剂药物输送系统的风投公司管制药品管理局的频率,最终病人的生活质量。

以前,VCS是封装在脂质体、微球niosomes,纳米粒子,金纳米粒子,和nanomicelles增加持续释放,药动学特征和抗肿瘤效应12,13]。在过去的二十年里,可注射原位凝胶作为高分子药物载体吸引了相当大的关注,然后出现了极大的兴趣在原位凝胶的应用在注射药物输送系统(14,15]。交付系统,这些系统原位凝胶暴露于体温(37°C),能够转换为高粘性凝胶,尽管剩下的液体在室温下(16- - - - - -19]。仍然是不溶于水的凝胶网络和长期保留形状可以成为治疗半个(一个合适的载体20.,21]。局部药物治疗注射原位凝胶的形成原因得宝在药品监督管理局网站,不断和缓慢释放的药物靶组织(22- - - - - -25]。此外,凝胶可以提供整个肿瘤的药物,从而减少系统性毒性,这也是一个优势积极或其他被动靶向治疗(26- - - - - -28]。壳聚糖/ -β-glycerophosphate原位凝胶提出了多样化的医药应用包括parenetral(腹腔内,肌内和皮下注射),吸入、口腔、眼科和局部管理(29日,30.]。聚合物微球由于广泛应用引起了巨大的关注(31日- - - - - -33]。值得注意的是,微球对增强的物理和化学稳定性除了薪水高负载和简单的工业规模(34,35]。然而,最近的研究表明,葡聚糖微球由于其定义良好和理想的药品属性都进行了广泛的研究了控制和持续给药(36- - - - - -39]。此外,可生物降解和生物相容性的葡聚糖微球不影响细胞的生存能力在生物系统40- - - - - -44]。极好,它显示了几个优势整合两种不同的药物输送系统克服风投的生物制药和药代动力学限制,目的是诱导协同持续释放房地产通过肠外给药途径。

因此,在最近的调查,硫酸长春新碱加载葡聚糖微球结合壳聚糖/β-glycerophosphate凝胶(VCS-Dextran MSs-Gel)是由使用中心复合设计优化处理条件(CCD)和响应面方法(RSM) [6 45-48]。此外,颗粒大小,电动电势、表面形态、封装效率、药物负荷容量,胶凝温度、粘度、在体外药物释放和标准细胞增殖试验使用THP-1(人类白血病细胞)细胞线确定在体外的治疗效果分析VCS-Dextran MSs-Gel相比VCS-Dextran MSs (20.,49,50]。此外,药代动力学的元素VCS-Dextran MSs-Gel和VCS-Dextran海量存储系统(MSs)中确定在活的有机体内后皮下给药途径并与风投在瑞士白化雄性小鼠静脉注射。

结论

近年来,大量研究集中在长时间释放硫酸长春新碱。最近的研究表明,葡聚糖微球由于其定义良好和理想的药品属性被广泛用于控制和持续给药的药物。葡聚糖微球不影响细胞的生存能力在生物系统由于其特性,如生物相容性和生物降解性。极好,它显示了几个优势整合两种不同的药物输送系统克服风投的生物制药和药代动力学的限制。

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