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结直肠癌的诊断与治疗综述

Ashlesha Deverakonda*

药物分析和质量保证系,马拉雷迪药学院,海德拉巴,印度

*通讯作者:
Ashlesha Devarakonda
药物分析与质量保证系“,
马拉雷迪药学院,海得拉巴,印度
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:02/08/2016;接受日期:04/08/2016;发表日期:10/08/2016

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摘要

结直肠癌是一种发生在消化系统部位的癌症。对于这种类型的癌症有很多治疗方法,但不能完全预防结肠癌。预防是基于下面描述的许多因素和治疗类型的选择是基于结肠癌的阶段和类型。完全预防是指患者定期服用所有药物,并严格遵守预防措施。目前影响和引起癌症最多的是结直肠癌。

关键字

结直肠癌,肿瘤,乙状结肠镜,化疗

介绍

结直肠肿瘤(也称为结肠恶性肿瘤,直肠疾病或肠道生长)是从结肠或直肠(消化器官的一部分)生长的进展。这是因为细胞的异常发育可以攻击或扩散到身体的不同部位。症状和副作用可能包括便血、排便调整、体重减轻和经常感到疲劳。大多数结直肠疾病是由于成熟和生活方式的变量,少数病例是由于隐藏的遗传问题。一些危险因素包括饮食习惯、肥胖、吸烟和缺乏体育锻炼。造成危险的饮食元素包括红肉和处理过的肉以及酒。另一个危险因素是挑衅性内病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎[1-4]。部分可导致结直肠疾病的获得性遗传问题包括家族性腺瘤性息肉病和先天性非息肉病性结肠恶性肿瘤;无论如何,这只占不到5%。它通常开始是一个友好的肿瘤,经常是一个息肉,一段时间后就会有害。在乙状结肠镜或结肠镜检查中获取结肠样本可以分析内部疾病。然后通过医学成像追踪,以确定疾病是否已经扩散。筛查对于保持和减少结直肠生长的通过是非常有说服力的。建议从50岁至75岁开始筛查。阿司匹林和其他非甾体类药物可以减少危险。出于这个原因,不建议将其广泛使用,因为反应[4-8]。

结直肠癌的诊断

粪便潜血试验(FOBT)

用于结直肠肿瘤的药物可能包括手术,放射治疗,化疗,并集中于治疗[9]。结肠肿块的肿瘤可能可以通过手术治疗,而广泛扩散的肿瘤通常是不可修复的,给药的重点是提高个人满意度和副作用。在美国,5年生存率约为65%。无论如何,这取决于肿瘤有多特殊,而不管是否所有的疾病都可以通过手术清除,以及个人的总体健康状况。总的来说,结直肠恶性肿瘤是第三种最正常的生长类型,约占所有病例的10%。2012年,新发病例140万例,死亡病例69.4万例。它在发达国家更为常见,超过65%的病例被发现。这在女人身上不如在男人身上那么基本。10-12]。

粪便DNA检测

粪便DNA检测是基于这样一种观点:当粪便通过结肠时,异常发育的细胞会不停地、无底地脱落到管腔内。13]。

粪便核酸

在先前的盲法筛选浓缩液中,只有大约一部分筛选相关肿瘤被sDNA检测识别出来。执行被不同的特殊约束所权衡[1415]。

多靶点粪便DNA检测

研究表明,粪便DNA检测中原子标记物的混合对结直肠疾病和推进性腺瘤的识别率都很高[1617]。

表观遗传生物标记:DNA甲基化、高甲基化和低甲基化标记

结直肠肿瘤是由遗传变异和表观遗传修饰的集合驱动的。表观遗传调节,特别是不寻常的DNA甲基化[包括低甲基化和高甲基化]目前被认为是腺瘤向癌转移过程中最及时的异常之一。

基因生物标记

用于分析结直肠恶性肿瘤的最广泛认可的遗传生物标志物包括腺瘤性大肠息肉病(APC)、P53、KRAS和BAT 26。APC和P53是CRC中转化的重要肿瘤消音因子。KRAS和BRAF是CRC中发生改变的致癌基因[18-22]。

长DNA

长DNA来源于未发生细胞凋亡的发育不良粘膜脱落的危险细胞或癌前细胞。最后一种是生理工具,它杀死大多数典型的结肠上皮细胞,导致DNA分裂成小尺寸。

还有许多其他的诊断方法

粪便蛋白检测生物标志物,微卫星不稳定性,血清学生物标志物,尿液生物标志物,癌症识别与息肉发现,粘附性和患者因素[23-25]。

大肠癌的预防

据评估,大约一部分结直肠疾病病例是由于生活方式的变量,大约四分之一的病例是可以预防的[26]。扩大调查,多做体育运动,养成高纤维饮食习惯,减少吸烟和饮酒,这些都能减少危险。2728]。

生活方式

目前避免结直肠生长的饮食建议包括扩大全谷物、叶状食物的利用,减少红肉和预制肉类的摄入。更高层次的身体活动也同样被规定。体育活动与结肠而非直肠肿瘤风险的不明显降低有关。长期久坐与结肠肿瘤的高死亡率有关。这种危险不会因习惯活动而消除,但它会被消除。然而,纤维和绿叶食物的证据并不充分。

药物治疗

阿司匹林和塞来昔布似乎可以降低高危人群患结直肠疾病的危险。头痛药适用于年龄在50 - 60岁之间的人,他们的死亡危险没有扩大,而且有心血管感染的危险,以阻止结直肠的生长[29]。正常危险情况下不使用。有关于补钙的推测性证实,但还不足以提出建议。维生素D的摄入和血液水平与较低的结肠疾病风险有关。

筛选

由于80%以上的结直肠肿瘤来自于腺瘤性息肉,因此对这种恶性肿瘤的筛查对于早期发现和避免是成功的。通过筛查发现结直肠生长的病例往往发生在有副作用的病例结案前2-3年。大多数情况下,通过结肠镜或乙状结肠镜,任何被发现的息肉都可以被排出,从而避免致癌。筛查可能使结直肠恶性肿瘤的通过率降低60%。

四项基本筛查检查分别是粪便神秘血检查、适应性乙状结肠镜检查、结肠镜检查和粪便DNA筛查。在这三种方法中,除了乙状结肠镜,没有人不能筛查结肠的右半部分,42%的恶性肿瘤都是在右半部分发现的。30.]。通过CT检查的虚拟结肠镜检查可以在标准结肠镜检查中用于识别恶性肿瘤和扩散性腺瘤,但价格昂贵,与放射表现有关,并且不能清除任何不同寻常的发展,如标准结肠镜扫描[31]。

大便神秘血测试(FOBT)通常建议定期进行,可以是愈创木或免疫化学。如果发现奇怪的FOBT结果,成员通常会逃避随后的结肠镜检查。FOBT筛查可使结直肠恶性肿瘤死亡率降低16%,而在那些对结直肠疾病筛查感兴趣的患者中,死亡率可降低23%,尽管它尚未被证明可降低全因死亡率。免疫化学测试非常精确,测试前不需要改变饮食或溶液[32-34]。

多靶点粪便DNA筛查试验是一种用于筛查结直肠癌肿瘤或癌前损伤的非侵入性检测。它利用粪便测试来识别与结直肠肿瘤和癌前损伤相关的生物标志物,包括改变的DNA和血液血红蛋白。阳性结果可能表明癌前损伤或结直肠肿瘤的临近,并被认为是结肠镜追踪。美国癌症协会建议从50岁开始进行多靶点sDNA检测[3536]。

结直肠癌的治疗

0期结肠癌的治疗

由于0期结肠的生长还没有超过结肠的内部覆盖,通常只需要手术切除恶性肿瘤。在大多数情况下,可以通过结肠镜抽离息肉(息肉切除术)或附近的息肉提取术来实现。37]。如果肿瘤太大而不能通过邻近切除来清除,则可能需要偶尔清除部分结肠(部分结肠切除术)[38]。

1期结肠癌治疗

I期结肠疾病已经发展到结肠分隔层,但它们还没有扩散到结肠分隔层本身以外(或进入邻近的淋巴中枢)。

阶段一包含了息肉的一部分疾病。如果在结肠镜检查中息肉被完全排出,排空试验边缘没有恶性细胞,则可能不需要其他治疗[39]。如果息肉内的肿瘤是高恶性肿瘤,或者息肉边缘有生长细胞,则可能需要进行更多手术。同样,如果息肉不能完全排出,或者必须将息肉分成许多块排出,这样就很难检查肿瘤细胞是否在边缘,你可能会被鼓励进行更多的手术[4041]。

对于不属于息肉的疾病,部分结肠切除术(将有恶性肿瘤和邻近淋巴中心的结肠部分切除)是标准的治疗方法。你通常不需要任何额外的治疗。

2期结肠癌治疗

大量II期结肠肿瘤已穿透结肠肿块,并有可能侵入附近组织,但尚未扩散至淋巴中枢[42]。

手术清除含有肿瘤的结肠段以及邻近的淋巴枢纽(不完全结肠切除术)可能是需要的主要治疗方法。尽管如此,如果你的生长由于特定的变量有更高的复发危险,例如,当在放大镜下看到肿瘤时,肿瘤看起来非常不规则(高评价),你的专家可能会开辅助化疗。恶性肿瘤已发展成邻近的血管或淋巴管[43]。

专家未抽出不少于12个淋巴中枢。

在手术病例的(边缘)处或附近发现疾病,这意味着一些恶性肿瘤可能已被忽略。疾病堵塞了结肠。这种疾病导致结肠肿块穿孔(开口)。并不是所有的专家都承认化疗应该用于II期结肠疾病。对你来说,与你的专家谈论化疗的利与弊是至关重要的,包括它可以减少你复发的危险,以及合理的症状会是什么。在使用化疗的可能性很小的情况下,主要选择包括5-FU和亚叶酸钙或卡培他滨,但也可以使用不同的混合物[44]。如果你的专家不能确定大部分肿瘤已经被排出,因为肿瘤正在向不同的组织发展,他或她可能会鼓励放射治疗,试图杀死你腹部恶性肿瘤发展区域的任何突出的疾病细胞。

结肠癌3期治疗

III期结肠生长已经扩散到附近的淋巴中心,但它们还没有扩散到身体的其他部位。

这一阶段的标准治疗方法是在辅助化疗的基础上,通过手术清除伴有疾病的结肠区域,并辅以临近淋巴枢纽(部分结肠切除术)[45]。

对于化疗,经常使用FOLFOX (5-FU,亚叶酸钙和奥沙利铂)或CapeOx(卡培他滨和奥沙利铂)方案,然而,少数患者根据其年龄和健康需求,可能单独使用亚叶酸钙或卡培他滨获得5-FU [46]。

如果你的专家认为一些恶性肿瘤细胞在手术后已经消失,你的专家也可能会建议你进行放射治疗。

放射治疗和/或化疗对于身体状况不适合手术的人来说是可行的。

结肠癌4期治疗

IV期结肠肿瘤已从结肠扩散到难以接近的器官和组织。结肠疾病通常会扩散到肝脏,但它也可以扩散到其他地方,例如肺、腹膜(胃腔的涂层)或离淋巴中枢太远的地方。

很多时候,通过手术治疗这些肿瘤是不现实的。尽管如此,如果在肝脏或肺部只有几个小的生长扩散(转移)区域,它们可以与结肠疾病一起被清除,手术可能会帮助你活得更久,甚至可能治愈你。这意味着除了手术清除肿瘤扩散区域外,还需要进行部分结肠切除术,以清除附近淋巴枢纽附近含有生长的结肠部分。化疗通常也会在术前或术后进行。有时,如果恶性肿瘤已扩散至肝脏,可采用肝供路植入。

鉴于转移灶太大或数量过多而无法排除,在任何手术前都可能给予化疗(新辅助化疗)。在这个时候,如果肿瘤缩小,可能会尝试手术排出它们。手术后再进行化疗。对于肝脏肿瘤,另一种选择可能是通过切除或栓塞将其粉碎[47]。

如果恶性肿瘤扩散了很多,试图用手术治愈它,化疗是主要的治疗方法。在任何情况下,如果恶性肿瘤妨碍结肠(或可能妨碍结肠),都可能需要手术。在某些情况下,可以通过在结肠镜检查期间将支架(空的金属或塑料管)植入结肠以保持其开放来避免此类手术。除此之外,手术,例如结肠切除术或结肠造口术(在疾病的水平上切割结肠,并将末端连接到胃部皮肤上的一个开口,以允许废物排出)可能会被利用。

如果你的恶性肿瘤处于第四期,而你的专家建议你进行手术,那么理解手术的目的是至关重要的──是试图治愈肿瘤的生长,还是预防或减轻疾病的表现。48]。

大多数IV期恶性肿瘤患者将接受化疗和/或集中治疗以控制疾病。可能最常用的疗法包括:

FOLFOX:亚叶酸钙,5-FU和奥沙利铂(Eloxatin)

FOLFIRI:亚叶酸钙,5-FU,伊立替康(喜度沙)

CapeOX:卡培他滨(希罗达)和奥沙利铂

FOLFOXIRI:亚叶酸钙,5-FU,奥沙利铂,伊立替康

上述药物中的一种混合了靶向VEGF的药物(贝伐单抗[阿伐斯汀],ziva -aflibercept [Zaltrap],或ramucirumab [Cyramza]),或靶向EGFR的药物(西妥昔单抗[爱比妥]或panitumumab [Vectibix])

5-FU和亚叶酸钙,有或没有集中用药

卡培他滨,有或没有药物集中

伊立替康,有或没有集中用药

西妥昔单抗单

帕尼单抗仅

只有Regorafenib (Stivarga)

三氟尿嘧啶和替吡拉西(Lonsurf)

方案的决定取决于几个变量,包括你过去吃过的任何药物和你的总体健康状况。如果其中一种疗法不再可行,可能会尝试另一种疗法。

对于尖端的肿瘤,放射治疗同样可以用来避免或减少症状,例如折磨。虽然它可能会使肿瘤萎缩一段时间,但治愈是不现实的。如果你的专家建议你进行放射治疗,你必须了解治疗的目的。

管理

结直肠癌的治疗可分为治愈或减轻。期望拥抱的选择取决于不同的因素,包括个人的健康和倾向,以及肿瘤的阶段。在早期发现结直肠恶性肿瘤时,可以通过手术进行矫正。尽管如此,当癌症在晚期被发现时(此时已存在转移),这种情况就更不可能发生了,因此治疗往往采取隐蔽的方式,以减轻肿瘤带来的副作用,并尽可能使患者保持健康。49]。

手术

在早期发现这种疾病的可能性很小,在结肠镜检查中可能会被排出。对于局限性疾病的患者,首选的治疗方法是完成足够边缘的手术排出,力求治愈。这应该可以通过开腹手术或在某些情况下通过腹腔镜进行。然后结肠可重新连接,或男性可进行结肠造口术[50]。

如果在肝脏或肺部有少量转移,它们也可能被排出。有时在手术前进行化疗,在努力清除恶性肿瘤之前先接触恶性肿瘤。两个最常见的结肠直肠重复生长的部位是肝脏和肺。

化疗

在结肠和直肠疾病中,化疗可能在特定情况下作为扩展到手术的一部分。在结肠和直肠恶性肿瘤的治疗中是否包括化疗取决于疾病的阶段[51-55]。

在I期结肠疾病,不提供化疗,手术是结论性治疗。II期结肠恶性肿瘤的化疗部分很容易被证明是错误的,通常不提供化疗,除非发现危险成分,例如T4肿瘤或淋巴中枢缺陷检测。此外,我们还认识到,那些表现出拙劣修复品质异常的患者并不能从化疗中获益。对于III期和IV期的结肠肿瘤,化疗是不可缺少的治疗手段[56-60]。

如果肿瘤已经扩散到淋巴中枢或较远的器官,这是III期和IV期结肠生长单独的情况,包括化疗专家氟尿嘧啶,卡培他滨或奥沙利铂建立未来。在淋巴中心不含恶性肿瘤的情况下,化疗的优势是值得怀疑的。如果肿瘤已广泛转移或无法切除,那么治疗只能是姑息性的。通常在这种情况下,可能会使用各种不同的化疗方案。这种情况的化疗药物可能包括卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和UFT。卡培他滨和氟尿嘧啶是可互换的,卡培他滨是口服溶液,而氟尿嘧啶是静脉注射处方。用于结直肠癌的一些特殊方案有FOLFOX、FOLFOXIRI和FOLFIRI [61-64]。抗血管生成药物,例如,贝伐单抗通常包括一线治疗。另一类用于二线治疗的药物是表皮发育成分受体抑制剂,其中FDA确认的两种药物是西妥昔单抗和帕尼单抗。

低位直肠肿瘤治疗方式的本质区别是放疗的联合。通常,在新辅助设计中,它被用作联合化疗的一部分,以增强手术切除,因此最终不需要结肠造口。尽管如此,在地势较低的肿瘤中可能无法想象,在这种情况下,可能需要无变化的结肠造口术。IV期直肠肿瘤的处理与IV期结肠恶性肿瘤相同[64-67]。

放射治疗

虽然放疗和化疗的混合可能对直肠恶性肿瘤有价值,但由于肠道对辐射的影响,它在结肠生长中的应用是不正常的。一般而言,对于直肠肿瘤的一些分期,放疗可作为新辅助和辅助治疗的一部分[68]。

结直肠癌放射治疗

放射治疗利用高活力束(例如x束)或粒子消灭疾病细胞。化疗可以使放射治疗对某些结肠和直肠恶性肿瘤更有吸引力。同时使用这两种药物被称为化学放射或化学放射治疗[69]。

什么时候应用放射治疗治疗结直肠肿瘤?

对于结肠恶性肿瘤,放疗是可行的

手术后,如果疾病已附加到内部器官或腹部的涂层。如果发生这种情况,专家不能确定所有的肿瘤都被排除了。放射治疗可以用来试图杀死任何可能已被遗弃的疾病细胞。

控制对手术没有足够好处的患者的疾病,或缓解(粉饰)尖端肿瘤患者的适应症,导致肠道堵塞、死亡或痛苦[70-75]。

治疗扩散到不同部位的疾病,如骨骼或大脑。

可能会使用放射治疗

在手术前或手术后防止疾病复发。在这种情况下,它通常与化疗一起使用。许多专家现在都支持术前放疗,因为放疗可以降低恶性肿瘤的排除难度,特别是当疾病的大小和/或位置可能给手术带来麻烦时[76]。

控制对手术没有足够好处的个体的直肠疾病,或缓解(减轻)尖端恶性肿瘤患者的适应症,导致肠道堵塞、死亡或痛苦。

治疗已经扩散到不同区域的生长,例如骨骼或大脑。

放射治疗的种类

不同类型的放射疗法可用于治疗结肠癌和直肠癌。

外束放射治疗

对于结肠恶性肿瘤,可以采用放射治疗

手术后,如果疾病已附加到内部器官或腹部的涂层。如果发生这种情况,专家不能确定所有的肿瘤都被排除了。放射治疗可用于试图杀死任何可能已被遗弃的疾病细胞[77-82]。

控制对手术没有足够好处的患者的疾病,或缓解(粉饰)尖端肿瘤患者的适应症,导致肠道堵塞、死亡或痛苦。

治疗扩散到不同部位的疾病,如骨骼或大脑。

直肠疾病可采用放射治疗

在手术前或手术后防止疾病复发。在这种情况下,它通常与化疗一起使用。许多专家现在都支持术前放疗,因为放疗可以降低恶性肿瘤的排除难度,特别是当疾病的大小和/或位置可能给手术带来麻烦时[8384]。

控制对手术没有足够好处的个体的直肠疾病,或缓解(减轻)尖端恶性肿瘤患者的适应症,导致肠道堵塞、死亡或痛苦。

治疗已经扩散到不同区域的生长,例如骨骼或大脑。

内部放射治疗(近距离放射治疗)

这种放射疗法可用于治疗某些直肠恶性肿瘤。在这种治疗中,一个放射源被放入你的直肠,通过或进入肿瘤。这种方法的优点是,辐射到达直肠而不经过皮肤和腹部的不同组织,这意味着它更不容易引起症状[85-87]。

腔内放射治疗

在这种治疗中,一个小装置通过臀部进入直肠,在几分钟内传递高强度辐射。这通常在4种药物(或更少)中完成,每次治疗之间大约有2周的时间。这可以让一些患者,尤其是老年患者,与重大手术和结肠造口手术保持战略距离。这种治疗方法用于一些小型直肠恶性肿瘤。偶尔外轴放射治疗[88]。

间质近距离放射疗法

在这种治疗中,一根管子被插入直肠,特别是进入生长部位。然后将放射性物质的小颗粒放入管中几分钟。辐射只存在很短的分离,限制了对周围声音组织的影响。它有时用于治疗直肠恶性肿瘤患者,特别是对手术没有足够好处的患者。这种方法可以每周进行几次,持续两到三周,但也可以只使用一次。89]。

结直肠癌的消融和栓塞

当结直肠生长扩散到不同器官时,例如肝脏,在某些情况下,可以通过手术清除转移瘤或通过不同的方法(例如切除或栓塞)消除转移瘤。这可以帮助一个人活得更久。对于那些肿瘤不能通过手术治愈或由于各种原因不能进行手术的人来说,切除和栓塞通常是很好的选择。通常情况下,你不需要在诊所里服用这些药物。9091]。

消融

“去除”指的是破坏肿瘤而不清除肿瘤的药物。它们通常用于治疗肝脏内扩散的恶性肿瘤,但也可用于治疗不同部位的肿瘤。

射频消融术:

射频切除(RFA)利用高活力无线电波来杀灭肿瘤。一种细长的针状测试通过皮肤,利用CT或超声方向进入肿瘤。然后,电流通过测试的尖端,释放出高复发的无线电波,使肿瘤升温并破坏生长细胞[92-94]。

乙醇(酒精)消融

在该系统中,也称为经皮乙醇输注(PEI),浓缩液直接注入肿瘤中执行生长细胞。这通常是在超声或CT检查的引导下,用针穿过皮肤进行的。95-97]。

冷冻手术(冷冻疗法)

冷冻手术通过轻微的金属测试使肿瘤凝固,从而消灭肿瘤。该测试利用超声波引导通过皮肤进入肿瘤[98]。在这一点上,极冷的气体通过测试来固化肿瘤,杀死恶性细胞。与其他切除方法相比,这种方法可以治疗更大的肿瘤,但有时需要全身麻醉(你处于深度休息状态)[99]。

姑息治疗

姑息性考虑是一种医学考虑,专注于治疗真正疾病的适应症,类似于肿瘤,并提高个人满意度。姑息治疗任何个人谁推进结肠恶性肿瘤或有巨大的表现。

姑息性考虑的贡献可能有利于提高个人和他或她的家庭的个人满意度,通过增强适应症,紧张和预防入院。

对于患有严重结直肠恶性肿瘤的个体,姑息性考虑可以包括减少肿瘤副作用或困难的方法,但不努力治愈隐藏的生长,以这种方式提高个人满意度。手术选择可能包括非治疗性的手术排出部分生长组织,绕过部分消化系统,或放置支架。这些方法可以增强表现,减轻困难,如肿瘤渗出、胃折磨、肠阻等。对症治疗的非药物技术包括放射治疗以缩小肿瘤大小,此外还有折磨药物[One hundred.]。

参考文献

全球科技峰会