训练有素的反应——一个简单One-Flask合成2-Substituted-4-m-methoxy -p-hydroxybezylidene-1-phenyl-2-imidazolin-5-ones及其生物评估。

文摘

n -乙酰-缩合反应,N-benzoyl和N-ptolylglycines香兰素在异硫氰酸盐的存在给2-m-methoxyp - hydroxystyryl 2-p-tolyl——2-phenyl 4-m-methoxy - phydroxybenzylidene 1-phenyl-2-imidazolin-5-ones分别。这些化合物在体外进行评估抗菌活性。

关键字

5 - Oxazolones 5-Imidazolones,发色团、抗菌活性。

介绍

在天然产物合成咪唑啉是有用的中间体,以及常见的构建块在许多生物活性分子。据报道,他们非凡的药理档案(1- - - - - -3)包括抗癌(4,抗艾滋病药物5],抗惊厥的[6,7]mono-aminooxidase(毛)抑制(8),抗菌9- - - - - -12)等这些咪唑类也很重要,因为在聚合物中的应用化学(13,14]。1-Methyl-2——vinyl-1H-Imidazole是有趣的单体通常用于制备咪唑contatining聚合物(15]。2-Disubstituted-p-hydroxybenzylidene-2-imidazolin-5-ones(1)涉及的发色团负责是从绿色荧光蛋白的荧光体内提炼和Renilla及其合成了迂回路线(16]。在我们的方法构造一个类似的系统中,N-acetylglycine, N-p-tolylglycine和N-benzoylglycine加热与异硫氰酸苯酯香兰素的存在,以吡啶为催化剂。建设了一个复杂的有机分子通常涉及几个步骤。在某些情况下,可以缩短和合成的步骤可以实现在一个瓶。这些以及其他类似的转换设计提供所需的产品可以被称为“训练有素的反应”。这种通信中所描绘的概念是由合成标题化合物。

材料和方法

实验

使用的所有化学品的LR品位和熔点被报道在一个开放的毛细管,未修正的。所有收益指分离纯化后的产品。产品经红外光谱。的¹H NMR的样品也被记录下来。

一般程序

2-m-Methoxy -p-hydroxystyryl-4-m-methoxy-p-hydroxybezylidene-1-phenyl-2-imidazolin-5-one (1 b):N-acetylglycine,异硫氰酸苯酯和香兰素比1:1.2:2分别加热30分钟在160 - 70 o以吡啶为催化剂。光的残渣被石油(b.p。40 -°),碳酸氢钠溶液和水,产品的分离结晶分离苯和/或乙醇。收益率为41%,一下。225°(发现:C, 69.21;H, 5.63;5.92 N,。C₂₆H₂₂N₂O₅.1/2H₂O要求:C, 69.18;H, 5.09;N, 6.20%);Vmax 3250年和3150年(哦),1170 (CO), 1660 - 1640厘米¹(C = C);d (DMSO-d₆OCH) 3.80 (3 h, s₃OCH) 3.90 (3 h, s₃),6.30 (1 h d J 16赫兹,拱= CH), 6.75 - -7.75 (14 h两个交换,m, 11 x Ar-H = CH和2 x Ar-OH)和7.90 (1 h, d J 16赫兹,拱= CH)。

2-p-Tolyl 4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene 2-oxazolin-5-one (4 b):它是由程序之前报道6]和recrystallised,从乙醇(35%)、国会议员。172 - 73°(发现:C, 69.72;H, 5.01;N, 4.53%);Vmax 3400 (OH)、1780、1770(吖内酯)和1650厘米¹(C = C);d (CDCl₃)2.41 (3 h, s,拱门₃),6.14 (1 h, s,兑换时,ArOH)和6.87 - -8.87 (8 h, m, ArH和= CH)。

2-N-p-Tolylamino-m-methoxy-p-hydroxy-cinnamanilide (5 b):它是由程序之前报道7)和recrystallised乙醇。收益率为33%,国会议员。200°C(发现:C, 69.72;H, 5.01;4.71 N,。要求:C, 69.90;H, 4.85;N, 4.53%);红外(nujol): 3320 (OH), 3290年和3200年(NH), 1660厘米¹(公司和C = C)。因为溶解性不足,它的¹H NMR谱不能被记录下来。

2-p-Tolyl-4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene 1-phenyl-2-imidazolin-5-one (6 b):化合物1 b下给出的过程是一样的。收益率为48%,一下。230°(发现:C, 71.21;H, 5.35;6.92 N,。要求:C, 71.64;H, 5.47;N, 6.96%);红外(nujol): 3400、3200(哦),1720 (CO), 1640厘米¹(C = C);PMR: d (CDCl₃)2.31 (3 h, s,拱门₃),3.26 (3 h, s,哟₃),5.81 (1 h, s,兑换时,ArOH)和6.74 - -7.94 (13 h, m, 12 xarh = CH)。

2-Phenyl-4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene 1-phenyl-2-imidazolin-5-one (6 c):在化合物1 b给出的过程是一样的。收益率为58.90%,一下。120°(发现:C, 73.23;H, 5.38;6.89 N,。要求:C, 74.23;H, 5.47;N, 6.96%);红外(nujol): 3400、3200(哦),1720 (CO), 1640厘米¹(C = C);PMR: d (CDCl₃)2.31 (3 h, s,拱门₃),3.26 (3 h, s,哟₃),5.81 (1 h, s,兑换时,ArOH)和6.74 - -7.94 (13 h, m, 12 xarh = CH)。

观察和结果

当N-acetylglycine加热与异硫氰酸苯酯160 - 1700 c的香兰素以吡啶为催化剂,2-m-methoxy -p-hydroxystyryl-4-m-methoxy-p-hydroxybezylidene-1-phenyl-2-imidazolin-5-one (1 b)成立,这是发现,1 b的产量在增加香草醛的摩尔比率增加。同样,冷凝p-tolylglycine (2 b)和N-benzoylglycine (2摄氏度)与异硫氰酸苯酯香兰素的存在导致了形成的混合物2-p-tolyl-4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene-1-phenyl-2-imidazolin-5-one (6 b)和2-phenyl-4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene-1-phenyl-2-imidazolin-5-one (6摄氏度)被孤立为主要产品。此外,少量的相应2-p-tolyl / 2-phenyl 4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene 2-oxazolin-5-one (4 b & 4 c)和2-N-p-tolyl / 2-phenylamino-m-methoxy-p-hydroxy-cinnamanilides (5 b & 5 c在这个反应得到。化合物5 b & 5 c接受cyclisation 6 b、6 c在加热升高温度或冰醋酸中新鲜融合醋酸钠的存在。

异硫氰酸苯酯和N-acylglycine之间的相互作用会产生2-substituited-2-oxazolin-5-one(3)和苯胺,两者都将竞争与香草醛缩合反应中。化合物3经历简单氨解,但在目前情况下N-acylglycylanilides (RCONHCH₂-CONHPh)并不明显,这可能是最好的解释假设解放苯胺转化为香兰素anil,后者随后参加了冷凝与3给2-substituited-4-m-methoxy-p-hydroxybenzylidene-2-oxalin-5-one(4)和苯胺,反过来,接受后续的变更。这种机制被证实4和5的隔离是由一条明确的路线17]。值得注意的是6甲基被发现活跃占1 b的形成。相比之下,p-tolyl的甲基取代基在6 b活性和未能进行缩合芳香醛在当前与芳香醛反应条件下的反应条件。在目前的转换,异硫氰酸苯酯的反击试剂,以自律的方式进行的所有步骤,从而提供一个one-flask合成的目标分子。替代路线,cyclisation 2给2-methyl-2-oxazoline-5one 3通过使用苯乙基氯甲酸酯在三乙胺的存在干随后将浓缩与芳香醛希夫基地,形成1 b。纯洁的化合物被薄层色谱检查。产品的特征光谱和元素分析数据。

筛选结果表明,所有化合物被发现适度活跃。已经观察到,化合物1 b显示最高的活动E。杆菌和S.paratyphi-B压力。生物活性的基础上的结果,可能会得出结论,-哦&甲基的引入团体杂环框架增强抗菌活动。

抗菌活性

所有的合成化合物的抗菌活性筛选,50100年和200年μg /毫升浓度对菌株:对金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌革兰氏阳性细菌和大肠杆菌、乙型副伤寒(革兰氏阴性细菌)通过琼脂扩散法使用标准文献协议(18- - - - - -20.]。已知的抗生素环丙沙星抗菌活性的药物作为比较的标准在相似的条件下。二甲亚砜被用作溶剂测试化合物的股票的解决方案做准备。药物获准扩散前4 h琼脂培养基中添加测试的悬浮细菌板块在37孵化ºC 48 h和结果记录。测试进行了复制。抑制微生物生长的区域由不同浓度的测试化合物以毫米(mm)。中给出了本研究的结果表1。

确认

我们感谢当局r•国家和西澳科学学院为我们提供必要的设施。我们由于IIT,孟买提供我们与核磁共振和红外光谱。

引用

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