做芳香化酶抑制剂为管理提供更好的选择比选择性雌激素受体调节剂的多囊性卵巢综合征?

阿米特·辛格康德¹,莎莉尼·喝²,Narsingh Verma^3*

生理,钢圈& R, Saifai Etawah、印度。
Obstetriccs和妇科,ESI医院,阿格拉,印度北方邦。
生理、KGMU勒克瑙,印度北方邦。

通讯作者: Narsingh Verma生理、KGMU勒克瑙,印度北方邦。手机:+ 91 9412543097收到:21/05/2014接受:30/06/2014

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文摘

多囊卵巢综合征(PCOS)负责55%引起的慢性停止排卵不孕症病例的-70%。克罗米酚柠檬酸盐(CC)被认为是第一线药物诱导排卵的患者。芳香化酶抑制剂已被用作排卵诱导新药近十年。有许多相关的研究比较使用CC和曲唑,但结果是不一致的。回顾相关的文献使用曲唑和CC与PCOS不孕病人最后,哪个更好排卵的代理管理停止排卵?。搜索使用PubMed进行英语语言文学,谷歌学者,科克伦系统性回顾和EMBASE数据库的数据库。老了,最近的出版物关于曲唑和克罗米酚排卵归纳综述。证据表明,曲唑(AI)可能取代CC成为一线排卵诱导代理人与PCOS不孕患者在未来。许多研究表明排卵和妊娠率增加的副作用较少,曲唑比较CC。但最终研究的形式随机对照试验比较CC和AIs是必要的

关键字

停止排卵,克罗米酚柠檬酸盐,芳香化酶抑制剂、曲唑、多囊性卵巢综合征,PCOS不孕症等。

介绍

多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱在生育年龄妇女(6.8%)[1,2]导致停止排卵和不孕。它负责55 - 70%的不孕病例。这种综合症的特征是不规则的月经周期,多毛症,扩大与多个囊肿和卵巢停止排卵[3]。有许多药物和治疗方法可用在市场上为其治疗,但没有给出令人满意的结果。

克罗米酚柠檬酸盐是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)作为一线药物诱导排卵在这些患者持续许多年。CC是非常有效的排卵诱导代理人口头管理的优势,相对安全的和便宜的。相比之下,像促性腺激素替代疗法更复杂,由肠外路线,昂贵的,与严重的并发症有关。CC还发现有副作用,如抗雌激素的子宫内膜和宫颈粘液变化可以防止怀孕甚至在排卵[4]的成功条件。

曲唑已被许多研究表明,芳香化酶抑制剂(AI)似乎是一个有前途的替代CC排卵感应[5]。本综述的目的是概述老和作者收集的最新数据,对采用曲唑和CC排卵诱导和帮助不孕的临床医生更好的管理。

我将开始停止排卵的审查与世卫组织分类,行动的机制和SERM问题以及AIs的作用机理和优势,与临床研究关于比较使用CC和曲唑与PCOS不孕症患者排卵感应,然后讨论与结论和引用。

他停止排卵的分类

世界卫生组织(世卫组织)将排卵分成三组[6、7]。组1疾病是由于缺乏雌激素和正常垂体失败或低FSH和催乳素水平。他们通常有闭经和要求激性腺素释放素注入或注射促性腺激素脉动的排卵。组2疾病是由于垂体功能障碍。这些病人不是雌激素不足。FSH和催乳素水平是正常的。他们通常经验月经过少和阻止排卵的周期。这是最常见的类型的排卵障碍,包括多囊卵巢综合征(PCOS)。组3障碍是由于卵巢衰竭。这些患者继发于原发性卵巢衰竭促性腺激素升高主要是由于卵泡雌激素抑制促性腺激素的下降。 They are resistant to various methods of ovarian stimulation and need oocyte donation. The present review will focus on the use of the CC and Letrozole, to induce ovulation in women with WHO group II anovulation.

的作用机制,剂量和副作用的克罗米酚柠檬酸盐(SERM)

克罗米酚柠檬酸盐仍视为一线治疗PCOS患者的诱导排卵不孕(8、9)。它是一种非甾体选择性雌激素受体调节剂(SERM)即展品雌激素格斗和敌对的财产。它的作用主要是通过绑定在下丘脑雌激素受体[10]导致下丘脑卵泡雌激素减少负面的反馈。因此,促性腺激素分泌增加导致FSH和LH分泌增加和随后的诱导排卵[11]。CC是口服药物,从2日开始5天的月经周期开始剂量连续5天每天50毫克标签[7]。CC可以增加50毫克的剂量在随后的周期,直到排卵诱导(max高达6周期)。排卵发生在70 - 85%成功病例每周期,而累积的活产率50 - 60% CC治疗后6周期[12]。

虽然CC是一个非常好的排卵诱导代理人,但它会导致子宫内膜和宫颈粘液抗雌激素的影响甚至可能避孕成功后排卵。因为它长的半衰期(5 d 3周[13],它在身体长时间积累,引起许多副作用。有报道卵巢过度刺激综合征的风险和多个妊娠由于增加FSH的CC (14、15)。

外源性促性腺激素可以作为二线药物停止排卵但有高度增加怀孕的机会多和卵巢过度刺激综合征,需要强烈的监测[4]。因为这些问题,提出了芳香化酶抑制的概念作为一个新的代理排卵诱导,以避免许多CC[16]的不利影响。

来曲唑治疗的作用机制,剂量和优势芳香化酶抑制剂)

芳香化酶是微粒体cyochrome P450 hemoprotein包含酶。CYP19基因的产物和催化合成的雌激素酮和雌二醇分别雄烯二酮和睾酮。芳香化酶被发现在许多组织,如卵巢、乳房、大脑、肝脏、脂肪组织、肝脏和胎盘等。雌激素主要形成于卵巢在绝经后妇女绝经前妇女和脂肪组织[17]。这种酶表达的组织特定的方式。FDA批准曲唑是一种芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌。也成功地使用作为一个排卵的代理由于PCOS不孕症患者自去年十年(5、15)。曲唑引起抑制芳香化酶和药物阻断了雌激素的产生来源。这个低雌激素会导致减少雌激素抑制下丘脑和垂体轴反馈结果增加促性腺激素导致卵泡生长和排卵。通常的曲唑剂量是每天2.5毫克到7.5毫克从3到7天的周期[18]。

AIs不对抗雌激素受体在大脑正常的中央反馈机制仍然完好无损,这限制了FSH的回应。因此少多个排卵和超刺激综合征发生的机会利用曲唑作为CC比较。曲唑的半衰期短(约45小时),因此,快速消除体内的[19],导致更少的副作用。有子宫内膜的正常发展和厚度在AIs治疗女性,所以更多的机会怀孕成功的排卵。

临床研究克罗米酚柠檬酸盐和曲唑排卵诱导代理人

有许多相关的临床研究比较曲唑的疗效和副作用与PCOS患者体内的CC。Mitwally Casper的AIs进行第一次临床研究排卵诱导2001年[20]。22不孕妇女未能应对CC每天服用2.5毫克曲唑5天。排卵中观察到75%的患者和怀孕达到了25%。CC-resistant PCOS女性在另一项研究中,曲唑诱导排卵在54.6%,25%的妊娠患者[21]。Atay et al。(2006)对106位妇女进行了一项临床研究和月经过少PCOS(55收到CC和51曲唑)。曲唑和CC诱导排卵的周期的比例分别为82.4%和63.6%,怀孕率分别为21.6%和9.1%,子宫内膜厚度8.4毫米和5.2毫米[22]。Usma和艾哈迈德(2011)进行了一项随机试验对214例不明原因的不孕随机将患者分为两组,接受曲唑延伸段(2.5毫克/天周期第1天至9)或CC 100毫克/天从3至7天。他们观察到每个周期妊娠率增高(18.96% Vs 11.43%)和累积怀孕率(37.73% Vs 22.86%)在曲唑治疗女性相比CC。子宫内膜厚度也明显高于group5曲唑治疗。

凹地美国进行了比较研究,使用CC和曲唑103与PCOS不孕妇女。结果表明,曲唑使用类似的排卵率(73.08%曲唑组与克罗米酚组60.78%,P = 0.39),但显著提高怀孕率曲唑治疗组(21.56%和7.84%克罗米酚治疗组P = 0.015) [23]。

穆罕默德s Abdellah证明曲唑诱导排卵在克罗米酚抵抗59%,35.7%患者怀孕PCOS女性[24]。另一个临床试验表明,高达90%的患者未能应对CC发达成熟卵泡和25.94%患者怀孕曲唑。大多数这些排卵期的女性显示mono卵泡排卵[25]。评论文章的结论由罗伯特·F卡斯珀和穆罕默德F.M. Mitwally(2006)也赞成AIs作为一线药物比较为排卵CC感应[7]。随机对照试验原因不明的不孕妇女217例进行了CC的成熟卵泡数量明显高于治疗组比较来曲唑治疗组(2和1±0.0±0.9,P = 0.02)。曲唑组的临床妊娠率显著提高(23.07 vs 10.68%, P < 0.001)。有统计上显著的增加子宫内膜接受评估的曲唑治疗组子宫内膜厚度[26]。

没有显著差异,而很少有研究显示AIs和CC的效果。研究巴亚尔et al,曲唑之间的差异和CC排卵率(74.5%和65.7%)或怀孕率(7.4%比9.1%)没有发现,尽管monofollicular周期的比例是高曲唑治疗女性[27]。Badawy等人研究了438个与PCOS不孕妇女(1063次)。病人被随机收到5毫克的曲唑每日(218名患者,540周期)或100毫克的CC日报(220名患者,523周期)。在这项研究中没有显著差异在排卵的周期、妊娠率、流产率曲唑与CC治疗组[28]。

讨论和结论

多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的内分泌紊乱。最常见的原因之一是由于排卵不孕症的缺陷。排卵诱导是一个重要的治疗这些患者。有许多药物和治疗程序可用于诱导排卵与PCOS不孕妇女的例子:克罗米酚,曲唑、二甲双胍、促性腺激素、LOD(个腹腔镜卵巢钻孔),FSH、促性腺激素、腐蚀和楔形切除卵巢,辅助生殖技术[29]。

口服制剂中,克罗米酚柠檬酸盐仍被视为是一线治疗PCOS的诱导排卵。但是有很多副作用的CC对子宫内膜和宫颈粘液抗雌激素的影响,可能导致怀孕的低利率即使成功的排卵。有报告病例的卵巢过度刺激综合征和多个妊娠使用CC。很多女性不孕治疗期间显示克罗米酚抵抗。克罗米酚抵抗被定义为三个周期失败6周期排卵或排卵怀孕没有[30]。

最近,曲唑已被建议作为有效的药物和用于PCOS患者的诱导排卵。它有更少的副作用和更多的怀孕率比较CC。曲唑也可以诱发排卵和妊娠clomiphene-resistant患者在上述研究。它可以因为它的有利影响子宫内膜有助于改善着床和妊娠率情况下的CC阻力。所以曲唑可以推荐给病人与克罗米酚排卵,但有一个薄的子宫内膜。一些研究还发现,曲唑相当的有效性,结合CC和促性腺激素诱导排卵的PCOS不孕患者[31]。曲唑和克罗米酚可以用于耐药病例占主导地位的形成毛囊在怀孕82.9%和42%的阻力情况下观察在一项研究[32]。

总之,曲唑可以被认为是替代克罗米酚诱导排卵的PCOS患者和辅助生殖领域,因为更多的怀孕率和低的几率多排卵,hysperstimulation综合症,子宫内膜和其他副作用。但因为一些研究的结果并不一致,正确设计的随机临床试验需要确认是否曲唑可以作为一线治疗介绍(优于CC)与PCOS不孕症患者。

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