20世纪药物输送系统及其发展

研究简介

大多数慢性疾病的合理药物治疗需要长期的治疗方案，在此期间维持最佳血药浓度是达到满意治疗效果的首要必要条件。考虑到这一需求，在药物发现过程中，人们一直在不断努力，以确定能够产生可重复和长期有效血浆水平的新化学实体(NCEs)。然而，许多已发现的治疗剂和NCEs本质上是短效的，当以常规或立即释放剂型给药时，需要一天多次剂量来维持恒定的血液水平。这种剂型需要经常给药，以保持药物的血药浓度在治疗范围内。然而，在慢性疾病中，频繁给药会带来依从性问题，因为大多数情况下治疗是终身的。考虑到常规剂型的这些限制，一些缓释给药系统已经出现。根据食品和药物管理局，缓释产品是指那些在较长时间内释放药物的产品，因此可以减少给药频率。已知这些产品可在24小时内保持恒定的血浆浓度，从而最大限度地减少重复给药期间常见的血药浓度波动。缓释给药系统又根据药物释放模式分为缓释给药系统和控释给药系统。

缓释给药系统是指任何剂型，释放药物在一个较长的时间内。药物从这些系统的释放往往是浓度依赖性的，因此在一个缓慢的一级方式。一阶释放通常是指释放动力学，通常由药物的剂量决定。这些系统被不同的制造商称为延长释放或定时释放，虽然它们能够延长药物释放，但它们可能无法精确地保持恒定的血药浓度。缓释这个术语通常局限于口服剂型。代表性的缓释产品包括异戊丁、特伦妥、卡地泽姆、舒张拉特和利他林。

控释药物给药系统是那些被设计来维持可预测的恒定血浆浓度的配方，这将独立于应用部位的生物环境。这些系统实际上在较长时间内保持稳定的血浆浓度，而不仅仅是延长药物从剂型中释放的时间。为了实现这一点，药物从CDD系统释放必须始终遵循零级途径。零级释放是指通常不受任何生理变量或给药系统中药物量影响的释放动力学。在这种情况下，在体外释放量可以精确地用于预测释放速率在活的有机体内因为这两种利率通常是相同的。口服渗透给药系统是含有治疗药物的CDDS，通过零级动力学释放药物。与SDDS相反，CDDS系统被设计为通过各种途径给药，如口周，经皮眼内，宫内。典型的控释系统包括硝苯地平、Norplant、Coreg CR、滴罗潘XL等渗透治疗系统。口服和透皮系统的调节药物输送是第一代技术被创建。