药物引起的肝损伤

关键字

肝毒性,药物引起的肝损伤,不良反应

介绍

肝脏是人体最重要的器官在几个身体功能起着至关重要的作用
从蛋白质生产和血液凝血胆固醇、血糖和铁代谢1]。肝衰竭是肝脏无法执行其正常的生理和代谢功能。肝损伤也称为肝毒性。

两种类型的急性和慢性肝损伤(2]

急性肝衰竭急性肝损伤:是最常见的损伤肝功能凝血障碍的结果。急性肝衰竭主要影响年轻人和有很高的死亡率3]。

诊断:体格检查,检查肝组织的成像测试,血液测试,测定凝血酶原时间(PT)

症状(4]:

•虚弱和疲劳

•脑病

•腹水

•腹部肿胀

•恶心

•呕吐

•一般意义上的身体不适(问题)

•迷失或困惑5]

•困倦

•黄色皮肤变色(黄疸)

慢性肝病:它是一个渐进和再生肝组织导致的肝纤维化、肝硬化
(6]。

诊断:诊断的许多实验室测试包括肝功能测试,肝活检,胆管造影术,CT扫描,和超声波7- - - - - -9]

症状:

•神经功能异常

•腹水(液体积聚在腹腔)

•丰胸

•吐血

•卷曲的手指(Dupuytren挛缩的手掌)

•黄疸(皮肤和眼睛发黄)

•肾衰竭

•肝性脑病

•肌肉损失

•食欲不振

药物引起的肝损伤(帝力)

药物引起的肝损伤(帝力)可能是肝衰竭的主要原因,也是最常见的原因在每个临床前或临床医学发展的失败(10]。好的类型的药物可能会在肝损伤,以及抗生素,
系统医学和非甾体类药物。最常见的药物引起的肝损伤分为可预测和不可预测的。在可预见的剂量有关,发生短延迟是不可预知的发病率较低,可能是也可能不是剂量相关。

很少的许多药物引起肝损伤。这些反应被认为是特殊的。特殊反应具有5到90天内摄入药物,有时候会导致药物如果继续一旦反应表示(11- - - - - -15]。相比之下,一些药物如如异烟肼、轻度损伤可能消失,尽管继续使用。

不良事件造成的药物往往想要某些(高发病率)或不可预知的(低发生率)。一些药物通常会导致肝损伤,如扑热息痛、非甾体抗炎药,他汀类药物、异烟肼、抗菌素等。有时他们直接导致肝毒性的父母药物或其代谢物(16]。无法预测的事件表现为光头可能发生或有症状的疾病和中级(1 - 8周)或长期(1年)时间的延迟。

两类药物引起的肝损伤是指定:内在和个人。泰诺(APAP即)药物可能是一个研究的例子,内在的肝毒性,最终从代谢APAP即亲电N-acetylp - benzoquinoneimine
可能共价结合细胞蛋白质。个人帝力决定几乎很小
接受治疗的患者比例低,但是总体来说,占100%以上的急性肝功能衰竭(17- - - - - -20.]。帝力的表现是一种异构的、和包括临床表现急性肝衰竭肝酶。因此,帝力可能betroublesome诊断,
还有一个稀缺的普通诊断测试和生物标志物21- - - - - -24]。与很多药物rechallange通常可以满足无关地反应是否轻微或严重。

药物引起的肝损伤发生前症状可能会终止化合物中的发展,同样作为销售药物的戒断。识别相关信号通路和蛋白质的损伤是一个关键的一步建立化验,可以用来发现潜在hepatotoxicants内早期药物发现方法(25- - - - - -27]。在这项研究中我们往往
使用高投票率基因科学涉及定量质量定性分析
稳定的原子标记与氨基酸在细胞培养(SILAC)利用最近开发的系统生物学方法(因果推理引擎,CRE)分析结果的有毒化合物细胞HepG2细胞的蛋白质(28]。细胞治疗许多奈法唑酮的浓度,nimesulide, nomifensine,或glafenine,所有导致人类肝毒性的29日- - - - - -34]。决定是否该疾病是由一种药物需要替代的排斥合理的原因,因此探索临床药物的签名。药物签名由肝脏检查异常的模式、延迟长度的症状表现,免疫介导的超敏反应的存在与否,因此响应结束(35,36]。

病原体对药物诱导的肝损伤的孩子和成人不同,异议,他们支持表明药物处方。年龄可以授予一个条件容易受到药物诱导肝损伤在还。作用的一个例子,医学中心系统和抗菌素药物诱导的肝损伤的常见原因是孩子。婴儿和孩子似乎风险引起的肝损伤丙戊酸钠副学历雷氏症候群的风险增加引起的水杨酸(37]。

一些药物占完全或引起胆汁淤积。assulindac和氯丙嗪等,其中许多是hypersensitivity-type反应有关。这些hypersensitivity-type不良反应的精确免疫目标知之甚少。然而,只要主要的显微解剖学选项门户炎症和胆道损伤,他们可能与胆管有关。潜在的致命的代谢物忍受导管排泄管细胞内与大分子反应或接受任何代谢不时这些细胞,导致导管损伤(38]。药物引起的免疫介导的损伤,因此,将不良免疫反应对肝脏和/或上皮管道,最终与临床疾病选择腑脏,淤胆型,或结合机制并不清楚。一些病理症状的反应,类似于急性肝炎的症状。潜伏期可以短期、中期或长期。

目前一些药物在临床使用不可避免的剂量相关性肝毒性相关;例子是泰诺。大多数情况下药物引起的疾病是不可预测的,症状可能发生与介质或在设置之前长时间的延迟39- - - - - -40]。低频、不可预测的反应、免疫介导的超敏反应或个体,通常发生在一个背景下发生的温柔,没有症状,并且经常暂时性肝损伤。

预防

的药物,避免摄入超过推荐剂量的非处方药。预防药物肝毒性药物进入市场之前,包括提高警惕在临床前药物开发和临床试验(41]。

确认

我想感谢我的同事的支持拉克什米,Sateesh V与适当的指导帮助。这个内容是回顾和批准Murali M。

引用

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2. http://emedicine.medscape.com/article/177354-overview
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