费利西娅罗布森*
南卡罗来纳大学药学院药理系
接收者:03-Oct2022手册号JOSC-22-79734编辑器分配 :06-Oct2022号前JOMC-22-79734(PQ);评析 :20-Oct2022QC号JOSC-22-79734修改后 :27-Oct2022手册号JOMC-22-79734(R);发布日期:04-Niv-2022,DOI:104.172/JMD.Orgnichem.9.4.005
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药设计常被称为理性药设计或简单理性设计,这是基于对生物目标理解发现新处理法的富有想象力过程医学往往是有机小分子激活或抑制生物细胞作用,如蛋白质,结果对病人产生治疗效果药设计以最基本形式产生分子,这些分子形相补并充电生物分子目标,并与之交互并绑定药设计通常可用计算机建模制作建模形式也被称为计算机辅助药设计最后,基于结构的药设计指基于对生物分子目标三维结构知识的药设计生物药理学包括peptides,特别是治疗性抗体,是日益重要的药类,并创建计算法提高这些蛋白质处理法的近似性、选择性和稳定性
药设计类型
药设计通常划分为Ligand药设计与结构药设计
根基药设计根基药设计(也称间接药设计)基于对其他化合物的理解附属于该药的其他分子可能用于药法模拟,该模型概述最小结构属性换句话说,基于与生物目标相关联的东西,可开发目标模型,然后该模型可用于设计与目标交互的新分子实体量化结构-活动关系(QSAR)也可以推导出,即分子估计特征与其实验测定生物活动之间的关联性QSAR关系转用预测新模拟活动
结构型药设计结构基药设计中,含有三维蛋白结构的分子补充生物和生化信息,该信息与原型活动类型相同,可形成新药目标同质模型可能基于相关蛋白质实验结构实现这一点的途径是高使用点定结构管道、管道技术、蛋白表达和发酵、结晶化、X射线分片筛选和数据收集、核磁共振、适配性测试等
毒品目标
双分子目标(典型的蛋白质或核酸)是指与特定疾病条件或病理或微生物病原体感染或生存相关联的特定代谢或信号路径中的关键分子潜在的毒品目标不一定引起疾病,但必须定义地改变疾病小分子可设计增强或抑制目标函数,在某些情况下可改换疾病路径小分子补充目标绑定网站将设计化(例如受体强者、敌者、逆向强者或调制者!酶激活器或抑制器或离子通道开关或阻塞器)小分子(药类)可设计成不与任何其他重要的非目标分子交互作用(又称反目标分子),因为药类与非目标分子交互作用可产生不良副作用通过序列同质识别的近距离目标最有可能交互性,并因此因绑定网站相似性而产生最大副作用
药通常是通过化学合成生成的有机小分子,但生物聚合基药(又称生物药理学)则越来越常见此外,MRNA基因静默技术可能有治疗应用
药设计实例
使用三维生物模块信息从X射线晶体学和NMR光谱学等技术中获取高分辨率结构目标蛋白附于强效悬浮上时,计算机辅助药的生成变得更容易移植药物发现法也被称为结构型药物设计碳乙醚抑制器dorzolamide于1995年获得批准,成为结构型药设计的第一个明确例子,最终产生获批药
Imatinib特别针对费城染色体阳性白血病所见bcr-abl聚变蛋白Imatinib与前癌症药法大相径庭, 多数化疗药剂仅以快速分解细胞为对象,
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