双波长分光光度法测定Cilnidipine估计和替米沙坦联合剂型。

文摘

这项研究旨在开发简单、灵敏、快速、准确和精确分光光度法测定估计在Cilnidipine (CIL)和替米沙坦(TEL)结合剂型。纯药物Cilnidipine样本和Telmisartanwere溶解在甲醇。从表面光谱,四个波长264 nm(λ1)、297.4 nm(λ2),229(λ3)和246.8 nm(λ4)被选为药物的定量提出了双波长分光光度法测定。CIL的定量测定是通过测量吸光度差异在264 nm和297.4 nmλmax电话显示相同的吸光度值。的定量测定电话是由测量吸光度差异在229 nm和246.8 nm CIL显示相同的波长的吸光度值。统计分析的结果进行验证和恢复研究和发现不受干扰。这些方法遵守比尔定律的浓度范围2 - 6μg /毫升至μg /毫升CILand TELrespectively。

关键字

分光光度法、Cilnidipine替米沙坦

介绍

Cilnidipine(CIL)是一种淡黄色粉末。在化学性质上它是1,4-dihydro-2 6-dimethyl-4——(3-nitrophenyl) 3, 5-pyridinedicarboxylic acid2-methoxyethyl (2 e) 3 phenyl-2-prpenyl酯(1)(Fig.1.A)。它是抗高血压药和钙通道阻滞剂。Cilnidipine双L - / n型钙通道蛋白抑制剂和拦截器。Cilnidipine有肾andvascular的保护作用和改善baroreflexsensitivity高血压患者(1,2,3,4,5]。替米沙坦(TEL)是白色结晶粉末。化学,4′- [[4-Methyl-6——(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) 2-propyl-1h-benzimidazol-1-yl)甲基]biphenyl-2-carboxylic酸(6,7,8(图1:B)。很溶于甲醇,几乎不溶于水。它isAngiotensin-converting酶抑制剂和血管紧张素ⅱ1型受体Blockersagents。替米沙坦的机制是一个血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ARB)显示了血管紧张素ⅱ受体1型高亲和力(AT1),一份具有约束力的affinity3000倍比at₂AT1。它的半衰期最长ARB(24小时)和最大体积的分布。CIL和电话表示asantihypertensive代理。[8]文献调查表明Cilnidipine可以估计分光光度法(10,11),由液相色谱方法(12,13,14单独或与其他药物相结合,替米沙坦可以通过分光光度法(估计15,16,17,18,19,20.,21),通过液相色谱方法单独或与其他药物(22,23,24]。两种方法紫外光谱(25,26)已报告的估计Cilnidipine和替米沙坦联合剂型。双波长分光光度法被认为是一个不错的选择,它应该被广泛探讨作为一个重要的工具在常规药物分析。本工作的目的是开发一个准确、可重复的、敏感的和特定的紫外分光光度法测定CIL和电话的配方我规定的指导方针。根据我提出的方法验证指导方针及其更新的国际公约。

材料和方法

仪器

日本岛津公司UV - 1800、紫外/可见分光光度计的光谱带宽1海里,波长准确度±0.3 nm, 1厘米匹配石英电池被用于分析方法的发展。

制备标准储备溶液(100μg /毫升)

准确称重部分CIL和TEL 10毫克被转移到一个10毫升容量瓶和溶解和稀释的甲醇获得解决方案CIL的浓度和电话(1000μg /毫升)。从这1毫升用移液器吸取了10毫升容量瓶和稀释的甲醇获得100μg /毫升的标准储备溶液。

波长选择的分析

准确称重10毫克的CIL, 10毫克volumetricflask电话转移到100毫升、分别和溶解在甲醇的体积小。音量调整到马克与甲醇获得最终的浓度CIL和电话(100μg /毫升)。1毫升的这个解决方案是在10毫升容量瓶和音量调整到马克与甲醇,准备最终浓度10μg / ml。CIL的标准溶液和电话在紫外扫描范围200 - 400 nm 1厘米细胞对甲醇是空白和最大吸光度测量选择λ马克斯的CIL TEL.From表面光谱,四个波长264 nm(λ1)、297.4 nm(λ2),229(λ3)和246.8 nm(λ4)被选为药物的定量提出了双波长分光光度法测定。CIL的定量测定是通过测量吸光度差异在264 nm和297.4 nmλmax电话显示相同的吸光度值。电话是由测量的定量测定吸光度差在229 nm和246.8 nm CIL显示相同的波长的吸光度值。因此,229 nm和246.8 nm)的吸光度区别是电话直接与浓度成正比。

校准曲线CIL和电话

适当的整除的股票的解决方案是在五个不同的10毫升容量瓶。成交量由马克与甲醇获得最终的浓度2,3,4,5,6克/毫升的CIL和3、6、9、12、15μg /毫升的电话。

估计CIL和电话的平板剂型

二十个平板电脑(标签声称10毫克CIL和40毫克TEL)称重和精细的。粉相当于10毫克CIL 40毫克电话是准确的称重和转移到100毫升容量瓶的甲醇和用了15分钟。马克的体积是甲醇。解决方案是whatmann滤纸过滤没有41。从这个解决方案,1毫升被转移到10毫升容量瓶和体积给一个解决方案包含10μg /毫升CIL 40μg /毫升电话。这个解决方案是用于评估CIL和电话。测量样品溶液的反应在264 nm(λ1)、297.4 nm(λ2),229(λ3)和246.8 nm(λ4)分别量化的CIL和电话。CIL和TEL样品溶液中测定吸光度进入回归方程替代分别CIL和电话。

紫外线的验证方法(27]

线性和范围

线性评估通过线性回归分析。CIL线性(2 - 6μg /毫升)在264 nm(λ1)、297.4 nm(λ2)和电话(3 -15μg / ml) 229(λ3)和246.8 nm(λ4)确定相关系数。

精度

为了演示该方法的准确性,恢复标准添加法所进行的研究。溶液浓度2μg /毫升的配方CIL和3μg /毫升TEL飙升了50%,100%和150%浓度的标准CIL(1、2、3μg /毫升)和电话号码(1.5、3、4.5μg /毫升)。%复苏然后用回归方程计算。

精度

可重复性

CIL的标准解决方案(2、3、4、5、6μg /毫升)和的电话(3、6、9、12、15μg /毫升)准备和光谱被记录了下来。吸光度测量在252 nm使用甲醇作为空白。相同浓度的吸光度测量解决方案和% RSD为6倍计算。

内部精度和国米的一天

三种不同浓度的变化的结果(2、4、6μg /毫升)CIL和(3、9、15μg /毫升)的电话在同一天(天)内和变异的结果不同天(国际米兰-天)进行了分析。盘中的精度显示决心通过分析CIL和电话三次。

Inter-day精度是由分析CIL和电话每天三天。

检测极限

从线性曲线方程,标准差(SD)的拦截(响应)计算。然后LOD测量用数学表达式给出部分。的limit of detection (LOD) of the drug was calculated by using the following equations designated by International Conference on Harmonization (ICH) guideline:

LOD = 3.3 *σ/ S,

在那里,σ=响应的标准偏差

S =校准曲线的斜率。

量化的限制

从线性曲线方程,标准差(SD)的拦截(响应)计算。定量限是衡量使用数学表达式给出部分。的limit of quantification (LOQ) of the drug was calculated by using the following equations designated by International Conference on Harmonization (ICH) guideline:

定量限= 10 *σ/ S

在那里,σ=响应的标准偏差

S =校准曲线的斜率。

溶液的稳定性

样品准备定期分析紫外线24小时按照测试程序。

UV方法的结果和讨论

溶剂的选择

CIL和TEL溶于甲醇但不溶于水。所以频谱CIL,电话在甲醇扫描。

波长选择的分析

双波长法用于评估CIL和电话;在这种方法中,两个波长所需的一种药物,一种药物显示了类似的吸光度,但其他药物显示了不同的吸光度。两个波长选择的CIL显示类似的吸光度而其他药物电话显示相当大的吸光度差。其他两个波长的选择,电话显示类似的吸光度而CIL显示相当大的吸光度差。CIL的覆盖范围和电话在不同浓度显示229和246.8 nm CIL的不同浓度显示出类似的吸光度而电话显示在吸光度显著差异。以类似的方式,在264 nm和297.4 nm)不同浓度TELshowed类似的吸光度而CIL显示,吸光度显著差异。考虑以上事实,波长264 nm和297.4 nm)被选为CIL估计在229 nm和246.8 nm)选择TELShown的估计图4.1和4.2

开发UV方法的验证

线性和范围

校准曲线绘制时发现线性2 - 6的浓度范围μg CIL /毫升,至μg /毫升校准曲线绘制时发现线性2 - 6的浓度范围μg /毫升CIL和至μg /毫升的电话回归系数(r2)分别为0.999和0.996。校准曲线CIL和电话是由策划差异inabsorbance VS浓度。图2图2 (A)、(B),开发了分光光度法方法验证。线性范围、相关系数、检出限和标准偏差为CIL,用分光光度计电话方法所示表1。

精度

精度是由计算经济复苏。百分比的方法被发现准确恢复99.7 - 101.89%和99.3 - -101.3%分别CIL和电话(表2和3)。

精度

可重复性

重复性数据所示(表4),% RSD为< 2 CIL和TEL respectivelywhich表明方法是精确的。

内部精度和国米的一天

变异的结果在同一天(天内),天(interday)之间变异的结果进行了分析。盘中(n = 3) % RSD为发现0.17 - -0.52和0.12 - -0.44 CIL和电话分别和% RSD inter-day (n = 3) -1.18 0.77 -0.89和0.12分别CIL和电话(表5)。% RSD为< 2的药物也表明,该方法是准确的。

极限检测和量化的极限

在实验条件下,最低数量的药物,可以检测到(LOD) CIL,电话被发现0.05μg分别/毫升和0.088μg /毫升。量化的极限(定量限)CIL,电话被发现分别0.16μg /毫升和0.266μg /毫升,RSD < 2%。

溶液的稳定性

分析了样本准备定期24小时按照测试程序。方法也崎岖没有变化的吸光度24小时制备甲醇的解决方案(表6)。

强度

强度的方法检查了不同参数如溶剂不同的制造商,分析师和紫外可见分光光度计模型(表7)。

分析了营销制定的方法和试验结果marketedformulation所示表9

结论

在紫外-分光光度法测定,发现相关系数分别是0.999和0.997的CIL和电话。线性范围是2 - 6μg /毫升和3日- 15日分别μg /毫升CIL和电话。

确认

作者感谢J B化工和制药,蹄兔Akums药物和制药有限公司、提供礼物的标准样本分别Cilnidipine和替米沙坦。作者非常感谢SICART主任,校长IndukakaIpcowala药学院,新Vallabh Vidyanagar,提供必要的设施来开展研究工作。

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